Спектр инфекционных осложнений у больных множественной миеломой на этапе мобилизации гемопоэтических стволовых клеток

Пациенты и методы. В исследование было включено 130 больных ММ (58 - мужчины, 72 - женщины) в возрасте от 19 до 65 лет (медиана 53 года), которым с 2019 по 2020 гг. была выполнена мобилизация ГСК. Диагноз ММ устанавливали согласно критериям IMWG 2014г. Стадия заболевания по Durie-Salmon была расценена как I-II у 13 (10%) пациентов, III стадия - у 117 (90%). Миеломная нефропатия была документирована у 29 (22%) больных, из них 5 (17%) проводилась заместительная почечная терапия. После завершения индукционной терапии 89 (68%) больным мобилизация ГСК проводилась с использованием циклофосфамида (ЦФ) в дозе 4г/м2+Г-КСФ, было заготовлено 2,5-23,15 CD34+ клеток/кг (медиана 8,6 кл/кг). На стабильном состоянии кроветворения у 42 больным (32%) было заготовлено 2,1-10,2 CD34+ клеток/кг (медиана 5,4 кл/кг).

Всем пациентам при развитии фебрильной лихорадки проводили исследования согласно алгоритму, принятому в НМИЦ Гематологии [Савченко В.Г., 2019]. При подтверждении пневмонии выполняли фибробронхоскопию с исследованиями бронхоальвеолярной жидкости. Выделение из гемокультуры коагулоазонегативных стафилококков подтверждали двумя исследованиями. В период нейтропении всем пациентам проводили противовирусную профилактику валацикловиром. При развитии ИО назначали антибиотики 1 линии, (цефоперазон/ сульбактам или пиперациллин/тазобактам). При отсутствии эффекта проводилась модификация антибактериальной терапии согласно микробиологическим или клиническим данным.

Результаты . ИО возникали на этапе мобилизации ГСК при использовании ЦФ у 30% (n=27) больных. Медиана длительности лейкопении (лейкоциты < 1,0х10⁹/л) составила 3 дня (от 2 до 10 дней). ИО были представлены фебрильной нейтропенией в 20 (74,1%) случаях, инфекциями кровотока у 3 (11,1%) больных, пневмонией также в 3 (11,1%) случаях и инфекцией мочевыводящих путей у 1 (3,7%) больного. При идентификации возбудителей инфекций кровотока в 2 случаях были выявлены грамположительные бактерии (Staphylococcus epidermidis n=1, Staphylococcus aureus n=1) и грамотрицательные бактерии (Escherichia coli) у 1 больного. Пневмония была диагностирована у 3 (11,1%) пациентов, в 1 случае была обусловлена Mycoplasma pneumoniae (детекция ДНК M. pneumoniae в БАЛ). Цистит у 1 (3,7%) больного был обусловлен Escherichia coli (10*5 КОЕ/мл). Среди всех вышеописанных ИО у 1 больного было констатировано развитие сочетанных осложнений в виде пневмонии и инфекции кровотока, вызванной E. coli. ИО вирусной или грибковой этиологии не было зафиксировано. Антибиотики 1 линии были эффективны у 70% больных. Остальным больным были назначены антибиотики из группы карбапенемов (меро-пенем n=1, имипенем n=1), гликопептидов (ванкомицин n=2), липопептидов (даптомицин n=3), аминогликозидов (амикацин n=2), фторхинолонов (моксифлоксацин n=1, ципрофлоксацин n=1). Все ИО были успешно купированы.

Выводы . Наше исследование показало высокую эффективность мобилизации ГСК с использованием ЦФ (медиана заготовленных CD34+ клеток составила 8,6 кл/кг). Развитие ИО было отмечено у 30% больных. Наиболее частым ИО была фебрильная нейтропения, а у 6 (4,6%) больных возникли тяжелые ИО, такие как пневмония и инфекции кровотока. Летальных осложнений отмечено не было.