Спирт холестерин, биологическая роль на ступенях филогенеза, механизмы ингибирования синтеза стерола статинами, факторы фармакогеномики и диагностическое значение холестерина липопротеинов низкой плотности

Спирт холестерин, биологическая роль на ступенях филогенеза, механизмы ингибирования синтеза стерола статинами, факторы фармакогеномики и диагностическое значение холестерина липопротеинов низкой плотности

Автор: Титов В.Н.

Журнал: Евразийский кардиологический журнал @eurasian-cardiology-journal

Рубрика: Особое мнение

Статья в выпуске: 1, 2016 года.

Бесплатный доступ

Гиполипидемическое действие статинов реализовано путём ингибирования в эндоплазматической сети гепатоцитов синтеза локального пула спирта холестерина (ХС), который перед секрецией в гидрофильную среду крови липопротеи-нов очень низкой плотности (ЛПОНП) покрывает полярным монослоем из фосфатидилхолинов и ХС всю гидрофобную массу триглицеридов (ТГ). И чем меньше монослой между ферментом - липазой и субстратом - ТГ содержит ХС, тем параметры гидролиза пальмитиновых и олеиновых ЛПОНП более высокие. Последовательность действия статинов следующая: а) блокада синтеза в гепатоцитах и понижение в плазме крови содержания неэтерифицированного ХС; б) активация гидролиза ТГ в пальмитиновых и олеиновых ЛПОНП, формирование лигандных ЛПОНП и поглощение их инсулинозависи-мыми клетками путём апоЕ/В-100 эндоцитоза; в) активация гидролиза ТГ в линолевых и линоленовых ЛПОНП, формирование лигандных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и поглощение их клетками путём апоВ-100 эндоцитоза; г) понижение содержания в крови полиеновых жирных кислот (ПНЖК), эквимольно этерифицированных спиртом ХС, по-ли-эфиров ХС, снижение ХС-ЛПНП. Афизиологичное воздействие нарушенной биологической функции трофологии (питания) на метаболизм жирных кислот (ЖК) в популяции не устранить приёмом медикаментов; необходимо устранить афизиологичное воздействие внешней среды. Для снижения частоты заболевания сердечно-сосудистой системы надо: а) снизить в пище содержание насыщенных ЖК, в первую очередь пальмитиновой насыщенной ЖК (НЖК), транс-форм ЖК, пальмитолеиновой ЖК до физиологичных величин и, в той же мере, увеличить содержание ПНЖК. НЖК блокируют поглощение клетками ПНЖК. Атеросклероз - дефицит в клетках ПНЖК при избытке пальмитиновой НЖК.

Еще

Холестерин, статины, насыщенные жирные кислоты полиеновые жирные кислоты, пальмитиновая кислота

Короткий адрес: https://sciup.org/14342816

IDR: 14342816

Список литературы Спирт холестерин, биологическая роль на ступенях филогенеза, механизмы ингибирования синтеза стерола статинами, факторы фармакогеномики и диагностическое значение холестерина липопротеинов низкой плотности

  • Титов В.Н. Филогенетическая теория становления болезни, теория патологии, патогенез «метаболических пандемий» и роль клинической биохимии. Клин. лаб. диагностика. 2012; 10:5 -13.
  • Титов В.Н. Теория гуморальной патологии К. Рокитан-ского, целлюлярная патология Р. Вихрова и новая филогенетическая теория становления болезни. Этиология и патогенез «метаболических пандемий». Клин. медицина. 2013; 4:4 -11.
  • Титов В.Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липи-дов и липопротеинов. М.-Тверь: ООО «Издательство Триада». 2008.272 с.
  • Чугунов А.О. Пяточная шпора? Природа. 2012; 3:3 -12.
  • Vuorio A., Tikkanen M.J., Kovanen P. Vasc. Health. Risk. Manag. 2014; 10:263 -270.
  • Титов В.Н., Амелюшкина В.А., Рожкова Т.А. Конформация апоВ-100 в филогенетически и функционально разных липопротеинах низкой и очень низкой плотности. Алгоритм формирования фенотипов гиперлипопротеинемии. Клин. лаб. диагностика. 2014; 1:27 -38.
  • Sniderman A.D., Tsimikas S., Fazio S. The severe hypercholesterolemia phenotype: clinical diagnosis, management, and emerging therapies. J. Am. Coll. Cardiol. 2014; 63(10): 1935 -1947.
  • Титов В.Н. Первичный и вторичный атеросклероз, атероматоз и атеротромбоз. М.-Тверь: ООО «Издательство Триада». 2008. 344 с.
  • Diffenderfer M.R., Schaefer E.J. The composition and metabolism of large and small LDL. Curr. Opin. Lipidol. 2014; 25(3): 221 -226.
  • Lahera V., Goicoeches M., de Vinuesa S.G. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress and inflammation in atherosclerosis: beneficial effects of statins. Curr. Med. Chem. 2007; 14(2): 243 -248.
  • Титов В.Н. Биологические функции (экзотрофия, воспаление, трансцитоз) и патогенез артериальной гипертонии. М. -Тверь: ООО «Издательство Триада». 2009. 440 с.
  • Tsai M.Y., Steffen B.T., Guan W. et al. New automated assay of small dense low-density lipoprotein cholesterol identifies risk of coronary heart disease: the Multi-ethnic Study of Atherosclerosis. Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. 2014; 34(1): 196 -201.
  • Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез метаболических пандемий. Сахарный диабет. ИНФРА-М. М. 2014. 222 с.
  • Титов В.Н., Якименко А.В., Амелюшкина В.А. и др. Влияние пальмитиновой жирной кислоты на метаболизм ли-попротеинов. Вестник НГУ. 2013; 11(4):169 -175.
  • Moja L., Pecoraro V., Ciccolalio L. et al. Flaws in animal studies exploring statins and impact on meta-analysis. Eur.J. Clin. Invest. 2014; 44(6): 597 -612.
  • Bracht L., Barbosa C.P., Caparroz-Assef S.M. et al. Effects of simvastatin, atorvastatin, ezetimibe, and ezetimibe +simvastatin combination on the inflammatory process and on the liver metabolic changes of arthritic rats. Fundam. Clin. Pharmacol. 2012; 26(6): 722 -734.
  • Kapouurshali F.R., Surendiran G., Chen L. et al. Animal models of atherosclerosis. World J. Clin. Cases. 2014; 2(5):126 -132.
  • Брокерхоф Х., Дженсен Р. Липолитические фермнты. М. Мир. 1968. с. 210 -241.
  • Igbal M.P. Trans fatty acids -A risk factor for cardiovascular disease. Pak. J. Med. Sci. 2014; 30(1): 194 -197.
  • Титов В.Н. Изоферменты стеарил-коэнзим А-десатуразы и действие инсулина в свете филогенетической теории патологии. Олеиновая жирная кислота в реализации биологических функций трофологии и локомоции. Клин. лаб. диагноститка. 2013; 11:16 -26.
  • Hage M.P., Azar S.T. Treating low high-density lipoprotein cholesterol: what is the evidence? Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2014; 5(1): 10 -17.
  • Титов В.Н. Высокое содержание пальмитиновой жирной кислоты в пище -основная причина повышения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и атероматоза интимы артерий. Клин. лаб. диагностика. 2013; 2:3 -10.
  • Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы теории атерогенеза. М. Фонд «Клиника XXI века». 2002.495 с.
  • Haines B.E., Wiest O., Stauffacher C.V. The increasingly complex mechanism of HMG-CoA reductase. Acc.n Chem. Res. 2013; 46(11): 2416 -2426.
  • Zhou H., Hylemon P.B. Bile acids are nutrient signaling hormones. Steroids. 2014; 86C: 62 -68.
  • Studer E., Zhou X., Zhao R. et al. Conjugated bile acids activate the sphingosine-1-phosphate receptor 2 in primary rodent hepatocytes. Hepatology. 2012; 55(1): 267 -276.
  • Титов В.Н., Арапбаева А.А., Пиркова А.А. и др. Содержание индивидуальных жирных кислот и липидов в липо-протеидах плазмы крови у больных с гиперлипидемией при приеме статинов. Кардиол. вестник. 2006; 2: 32 -38.
  • Titov V.N. Statins-induced inhibition of cholesterol synthesis in liver and very low density lipoproteins. Statins, fatty acids and insulin resistance. Pathogenesis. 2013.11(1): 18 -26.
  • Дыгай А.М., Котловский М.Ю., Кириченко Д.А. и др. Жирные кислоты мембран эритроцитов у женщин с ишемиче-ской болезнью сердца при действии статинов. Клин. лаб. диагностика. 2014; 3:42 -47.
  • Alegret M., Silvestre J.S. Pleiotropic effects of statins and related pharmacological experimental approaches. Timely. Top. Med. Cardiovasc. Dis. 2007; 11: E10 -E17.
  • Veillard N.R., Mach F. Statins: the new aspirin? Cell. Mol. Life. Sci. 2002; 59(11): 1771 -1786.
  • Рожкова Т.А., Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю. и др. Эффективность и переносимость статинов у больных с первичными гиперлипидемиями в амбулаторной клинической практике. Кардиология. 2005; 9: 32 -34.
  • Wierzbicki A.S., Viljoen A., Hardman T.C. New therapies to reduce low-density lipoprotein cholesterol. Curr. Opin. Cardiol. 2013; 28(4): 452 -457.
  • Сергиенко И.В. История появления статинов. Атеросклероз и дислипидемии. 2011; 1:57 -65.
  • Титов В.Н. Клиническая биохимия гиполипидемической терапии и механизмы действия статинов. Жирные кисло­ты, статины и сахарный диабет. Клин. лаб. диагностика. 2014; 2:4 -15.
  • Peters B.J.M., Pett H., Klungel O.H. et al. Genetic variability within the cholesterol lowering pathway and the effectiveness of statins in reducing the risk of MI. Atherosclerosis. 2011; 217(2): 458 -464.
  • Barber M.J., Mangravite L.M., Hyde C.L. et al. Genome-wide association of lipid-lowering response to statins in combined study populations. PLoS One. 2010; 5(3): e9763.
  • Середенин С.Б. Лекция по фармакогенетике. М.: МИА. 2004. 303 с.
  • Hussain M.M. Intestinal lipid absorption and lipoprotein formation. Curr. Opin. Lipidol. 2014; 25(3): 200 -206.
  • Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Прокофьев А.Б. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования по SLCO1B1 для прогнозирования развития статин-индуци-рованной миопатии и персонализации применения статинов. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013; 9(6): 658 -700.
  • Титов В.Н. Через полтора века после гуморальной теории К. Рокитанского и целлюлярной теории Р. Вирхова -филогенетическая теория патологии. Нефрология. 2012; 16(4): 11 -27.
  • Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Вестник РАМН. 2001; 5:48 -53.
  • Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза. Кардиология. 1998; 1:43 -49.
  • Williams J.A. Batten S.E., Harris M. et al. Docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids segregate differently between raft and nonraft domains. Biophys. J. 2012; 103:228 -237.
  • Li Q., Zhuang Q.K., Yang J.N. et al. Statins excert neuroprotection on cerebral ischemia independent of their lipid-lowering action: the potential molecular mechanisms. Eur. Rev. Med. Pharmacol Sci. 2014; 18(8): 1113 -1126.
  • Tonkin A., Byrnes A. Treatment of dyslipidemia. F1000Prime Rep. 2014; 6:17 -27.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp