Особое мнение. Рубрика в журнале - Евразийский кардиологический журнал
Статья научная
В филогенетически поздней интиме артерий эластического типа нет протеинов для переноса сорбированных на матриксе безлигандных, окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) к оседлым макрофагам. Ранние в филогенезе клетки реализуют реакцию внеклеточного пищеварения: они выделяют в матрикс интимы протеолитические ферменты - метал-лопротеиназы. Вне клеток они гидролизуют протеогликаны матрикса, сорбированные, безлигандные ЛПНП, всасывают детрит; заканчивая в лизосомах гидролиз наиболее гидрофобных полиеновых эфиров холестерина (поли-ЭХС). Глад-комышечные клетки мигрируют из среднего, мышечного слоя стенки артерий, изменяют свой фенотип (сократительный-секреторный) и синтезируют in situ de novo протеогликаны матрикса. Только в артериях эластического типа стенка артерий представлена тремя слоями: а) монослой эндотелия; б) интима + медия (гладкомышечные клетки) и в) адвентиция. Рационально установить функциональные различия между филогенетически ранними оседлыми макрофагами и поздними моноцитами→макрофагами. Касается ли оно особенностей скевенджер-рецепторов, активности CD36 транслоказ, экспрессии синтеза кислых гидролаз для поли-ЭХС или реализации биологической реакции внеклеточного пищеварения. Полагаем, что формирование атероматозных масс происходит в матриксе интимы артерий, а не в лизосомах при ограниченных способностях моноцитов-макрофагов осуществлять эндоцитоз безлигандных ЛПНП из матрикса. И если атероматоз это синдром дефицит в клетках эссенциальных полиеновых жирных кислот (ПНЖК), то атероматоз интимы это избыточного количества ПНЖК в матриксе артерий эластического типа. На поздних ступенях филогенеза интима сформирована из гладкомышечных клеток медии.
Бесплатно
Инактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Какой класс препаратов предпочесть?
Статья научная
Представлен сравнительный анализ эффективности двух классов лекарственных препаратов - ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторов рецептора 1 типа ангиотензина II (БРА II) в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Показано преимущество ИАПФ перед БРА II в снижении общей и кардиоваскулярной смертности, инфарктов миокарда, мозговых инсультов, хронической сердечной недостаточности, хронической болезни почек. Причины различного влияния ингибиторов ренин-ангиотензинальдостероновой системы на течение кардиоваскулярной патологии объясняются механизмами терапевтического воздействия ИАПФ и БРА II. Антигипертензивное действие БРА II обеспечивается селективной блокадой АТ1-¬рецепторов к ангиотензину II (АТ II). В результате блокады в крови накапливается дополнительное количество АТ II, который связываясь с АТ2- рецепторами, способствует появлению ряда негативных явлений. Стимуляция АТ2-рецепторов (возможно также АТ3-, АТ4-рецепторов) неутилизированным АТ II приводит к апоптозу структурных элементов артериальной стенки, её фиброзу, склерозированию и гипертрофии, торможению коронарного ремоделирования с нарушением неоваскуляризации миокарда, а также усилению проатерогенных и воспалительных процессов в эндотелии, возможно и сердечной ткани. Стимуляция АТ2-рецепторов также способствует лейкоцитзависимому высвобождению матриксной металлопротеиназы I, которая приводит к деструкции белков внеклеточного матрикса, тем самым дестабилизируя атеросклеротическую бляшку, приводя к ее разрыву, что является возможной причиной увеличения риска инфаркта миокарда при лечении сартанами. Каскад этих негативных влияний может быть основным механизмом дестабилизации ИБС при назначении БРА II. В отличие от сартанов лечебный потенциал ИАПФ реализуется через блокаду синтеза АТ II, не влияя на работу рецепторного аппарата, поэтому вышеуказанных неблагоприятных эффектов, связанных с накоплением АТ II, не происходит. Важной физиологической особенностью ИАПФ является их способность повышать уровень брадикинина, который оказывает положительное влияние на стенку сосудов, снижает их жесткость путем увеличения синтеза простагландинов, демонстрирует антиоксидантный и антиапоптотический эффекты, приводит к снижению постнагрузки и стимуляции ангиогенеза. Именно эти механизмы лежат в основе более выраженного кардиопротективного действия ИАПФ в отличие от БРА II.
Бесплатно
Статья научная
Гиполипидемическое действие статинов реализовано путём ингибирования в эндоплазматической сети гепатоцитов синтеза локального пула спирта холестерина (ХС), который перед секрецией в гидрофильную среду крови липопротеи-нов очень низкой плотности (ЛПОНП) покрывает полярным монослоем из фосфатидилхолинов и ХС всю гидрофобную массу триглицеридов (ТГ). И чем меньше монослой между ферментом - липазой и субстратом - ТГ содержит ХС, тем параметры гидролиза пальмитиновых и олеиновых ЛПОНП более высокие. Последовательность действия статинов следующая: а) блокада синтеза в гепатоцитах и понижение в плазме крови содержания неэтерифицированного ХС; б) активация гидролиза ТГ в пальмитиновых и олеиновых ЛПОНП, формирование лигандных ЛПОНП и поглощение их инсулинозависи-мыми клетками путём апоЕ/В-100 эндоцитоза; в) активация гидролиза ТГ в линолевых и линоленовых ЛПОНП, формирование лигандных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и поглощение их клетками путём апоВ-100 эндоцитоза; г) понижение содержания в крови полиеновых жирных кислот (ПНЖК), эквимольно этерифицированных спиртом ХС, по-ли-эфиров ХС, снижение ХС-ЛПНП. Афизиологичное воздействие нарушенной биологической функции трофологии (питания) на метаболизм жирных кислот (ЖК) в популяции не устранить приёмом медикаментов; необходимо устранить афизиологичное воздействие внешней среды. Для снижения частоты заболевания сердечно-сосудистой системы надо: а) снизить в пище содержание насыщенных ЖК, в первую очередь пальмитиновой насыщенной ЖК (НЖК), транс-форм ЖК, пальмитолеиновой ЖК до физиологичных величин и, в той же мере, увеличить содержание ПНЖК. НЖК блокируют поглощение клетками ПНЖК. Атеросклероз - дефицит в клетках ПНЖК при избытке пальмитиновой НЖК.
Бесплатно
