Сравнение режимов индукционной терапии у пациентов с системным AL амилоидозом



О.В. Кудяшева, О.В. Пирогова, В.В. Порунова, С.В. Толстова, А.Г. Смирнова, И.С. Моисеев, А.Д. Кулагин

СРАВНЕНИЕ РЕЖИМОВ ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНЫМ AL АМИЛОИДОЗОМ.

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург

Введение . Системный амилоидоз легких цепей (AL) характеризуется гиперпродукцией свободных легких цепей иммуноглобулинов клональными плазматическими клетками и их отложением в органах и тканях в виде нерастворимого фибриллярного белка-амилоида. Основная цель терапии – быстрое и глубокое подавление продукции амилоидогенных легких цепей. Терапия на основе бортезомиба, циклофосфамида и дексаметазона (CyBorD) стандарт, для пациентов с системным AL амилоидозом. Однако, количество исследований режима CyBorD с оценкой долгосрочного гематологического и органного ответа ограничено. Мы проанализировали ответ на индукционную терапию у 105 впервые выявленных пациентов, не являющимися кандидатами на проведение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Терапия была разделена на 3 группы: 1-CyBorD 26% (n=28), 2 – другие схемы на основе бортезомиба (бортезмиб/дексаметазон, бортезмиб/мелфалан/ дексаметазон) 59% (n=62), 3 – схемы без включения бортезоми-ба (мелфалан/дексаметазон) 14% (n=15).

Цель . Оценить эффективность включения ингибиторов протеосом в программы индукционной терапии AL-амилоидоза, оценить динамику органных ответов после противоклоновой терапии и влияние органных поражений AL-амилоидоза на выживаемость.

Пациенты и методы. Медиана возраста пациентов составила 63 года (31–81). Стадия поражения сердца по классификации клиники Mayo по уровню NT-proBNP и Тропонина-I, была определена у 91 пациента, из них 26% составляли пациенты с тяжелым поражением сердца: IIIа – 10% (n=9) и IIIb – 16% (n=15) стадии. Поражение почек выявлено у 94-х пациентов на уровне: I – 23% (n=22), II – 48% (n=45) и III – 29% (n=27) стадий.

Результаты . 3-х общая выживаемость (ОВ) составила 74,3%. Медиана наблюдения 27,8 месяцев. Неблагоприятными факторами 3-хлетней ОВ в однофакторном анализе были: возраст >70 лет (p=0,007), мужской пол (p=0,015), IIIb ст. Mayo (p=0,07) и III ст. поражения почек (p<0,0001). ОВ у пациентов, достигших гематологического ответа (ГО) и органного ответов (ОО) была значимо выше и оставила 93% против 40% у пациентов с ГО (p <0.001), 93% против 55% (р=0.0003) с кардиальным ответом, 92%против 77% (р<0,001) с почечным ответов и 100% против 33% (p=0,0002) с печеночным. Процент ГО был статистически значимо выше в группе CyBoRD, 94% против 80% и 44% в группах 2 и 3 соответственно (p=0,033). Медиана времени до гематологического ответа составила 10.3 (9-14.6) мес. В многофакторном анализе применение любых других режимов помимо CyBorD негативно сказывалась на показателях ОВ (4.9, 95% ДИ 1.4-17.2, p=0,012). 3-летняя БПВ на схеме CyBorD составила 82% против 52% и 61% в группах 2 и 3 (p=0,28). Процент ОО также был выше в группе терапии CyBorD. Сердечный ответ достигли 78% против 53% и 16% на других схемах (р=0.0003). Почечный ответ зарегистрирован у 90% против 87% и 50% (р=0,0021). Медиана времени до сердечного ответа составила 19.3 (12.8-70) мес. (на терапии CyBord 13 месяцев), почечного 12 (9.5-18.3) мес. (на терапии CyBorD 7 месяцев), печеночного 25.5 (13.3-70.7) мес.

Выводы . Выживаемость у пациентов с AL амилоидозом вне зависимости от терапии определяются тяжёлым поражением сердца. Наличие, как гематологического ответа, так и органных ответов определяет выживаемость пациентов, необходима комплексная оценка ответов. Применение схемы CyBorD демонстрирует высокую частоту ГО и ОО, улучшение ОВ в сравнении с другими режимами.