Сравнительный анализ информативности маркеров ожирения - индекса массы тела (ИМТ) и индекса накопления липидов (LAP, lipid accumulation product) - в оценке риска развития проатерогенных нарушений в липидном профиле крови

В настоящее время существует большое разнообразие индексов для оценки ожирения. Прежде всего, к ним относятся всевозможные антропометрические параметры, такие как индекс массы тела (ИМТ) [1], отношение окружности талии к окружности бедра или к росту [2], индекс конусности (сonicity index – СI) [3], индекс объема брюшной полости (abdominal volume index – AVI) [4], индекс ожирения тела (body adiposity index – BAI) [5], индекс формы тела (a body shape index – ABSI) [6] и многие другие. Также в последние годы разработа-

ны комбинированные индексы, которые помимо антропометрического компонента включают биохимические параметры, как правило, это показатели липидного обмена. Среди комбинированных индексов наиболее известными являются индекс висцерального ожирения (visceral adiposity index – VAI) [7], кардиометаболический индекс (cardiometabolic index – CMI) [8] и индекс накопления липидов (lipid accumulation product – LAP) [9].

Несмотря на такое разнообразие индексов, наиболее широко используемым показателем ожирения

Канева Анастасия Михайловна – доктор биологических наук, старший научный сотрудник отдела экологической и медицинской физиологии (e-mail: ; тел.: 8 (8212) 24-14-74; ORCID: .

Бойко Евгений Рафаилович – доктор медицинских наук, профессор, директор (e-mail: ; тел.: 8 (8212) 24-14-74; ORCID: .

остается индекс Кетле или ИМТ. Формулу для расчета индекса предложил бельгийский ученый Адольф Кетле в 1832 г. Более века спустя A. Keys с коллегами из Университета Миннесоты популяризировали этот индекс для популяционных исследований и переименовали индекс Кетле в ИМТ [1]. ИМТ оценивает отношение веса человека к его росту и тем самым позволяет судить о том, является ли масса недостаточной, нормальной или избыточной. В 1997 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разработала классификацию ожирения по ИМТ и рекомендовала использовать ее для оценки риска развития заболеваний, связанных с ожирением [10]. Однако предложенная ВОЗ классификация не лишена недостатков, в ней не учитывается пол, возраст и фенотип ожирения. В последнее время появляется все больше сведений о недостаточной информативности ИМТ в определении рисков для здоровья человека. Это побудило ученых к разработке комбинированных индексов ожирения, включающих в себя как антропометрические, так и биохимические показатели. Самым простым для расчета среди комбинированных индексов является индекс LAP.

Индекс LAP, предложенный в 2005 г., рассчитывается на основании окружности талии и концентрации триглицеридов в крови, которые являются индикаторами накопленного и циркулирующего жира в организме человека соответственно [9]. Способность индекса LAP предсказывать сердечно-сосудистую патологию и определять метаболические заболевания продемонстрирована во многих исследованиях [11–19].

Цель исследования – сравнить информативность ИМТ и индекса LAP в оценке риска развития проатеро-генных нарушений в липидном профиле крови.

Материалы и методы. В исследовании участвовало 2400 человек (1168 мужчин и 1232 женщины) в возрасте 20–60 лет. У обследуемых определяли антропометрические параметры (рост, вес, окружность талии). Рост и вес измеряли стоя, без верхней одежды и обуви, на стандартных ростомере и весах. ИМТ рассчитывали по формуле: ИМТ (кг/м²) = вес (кг) / рост (м)². Окружность талии измеряли при помощи сантиметровой ленты.

Кровь для биохимического анализа брали из локтевой вены с помощью вакутейнеров в утренние часы, натощак. В сыворотке крови определяли содержание триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). На основании полученных данных рассчитывали:

• ♦    коэффициент атерогенности:

КА = (общий холестерин – ХС-ЛПВП) / ХС-ЛПВП;

• ♦    ХС-неЛПВП:

ХС-неЛПВП = общий холестерин – ХС-ЛПВП;

• ♦    атерогенный индекс плазмы (AIP):

AIP = (log [триглицериды / ХС-ЛПВП]) [20].

Расчет индекса LAP производился по следующим формулам:

• ♦    для мужчин: LAP = (окружность талии - 65) х триглицериды;

• ♦    для женщин: LAP = (окружность талии - 58) х триглицериды [9].

Для статистической обработки полученных результатов использовали программу MedCalc 19.5.1 (MedCalc Software Ltd, Belgium). В таблицах количественные данные представлены в виде медианы, 25-го и 75-го процентилей, качественные данные приведены в виде n (%). Значимость различий между группами оценивали критерием Манна – Уитни. Для выявления взаимосвязи между показателями вычисляли коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для оценки согласованности параметров рассчитывали коэффициент Kappa.

Результаты и их обсуждение. Опасность избыточного веса и ожирения связана с высоким риском развития ряда заболеваний вследствие метаболических нарушений. Индекс LAP по сравнению с традиционными антропометрическими показателями обладает преимуществом, которое связано с тем, что он одновременно отражает анатомические и биохимические последствия ожирения и позволяет как оценивать характер распределения жира в организме, так и отражать функциональное состояние жировой ткани.

Практически по всем анализируемым параметрам, кроме возраста и ИМТ, наблюдались значимые различия между мужчинами и женщинами (табл. 1). Все показатели, за исключением ХС-ЛПВП, у мужчин были выше, чем у женщин.

Диапазон варьирования показателей индекса LAP у мужчин и женщин был достаточно большой (от 0,5 до 221,3 см·ммоль/л у мужчин и от 0,4 до 262,2 см·ммоль/л у женщин). Однако анализ структуры распределения данных показал, что она имеет ярко выраженный левосторонний характер (рисунок). У 75 % мужчин и женщин значения индекса LAP варьировались в диапазоне от 0,4 до 40 см·ммоль/л. При этом средние значения индекса LAP у мужчин и женщин составили 23,0 (12,4; 40,8) и 20,3 (9,7; 42,3) см·ммоль/л соответственно (табл. 1).

Наблюдаемый широкий размах варьирования значений индекса LAP, который составил 220,8 см·ммоль/л у мужчин и 261,8 см·ммоль/л у женщин, обусловлен использованием двух разноразмерных показателей (окружность талии и концентрация триглицеридов) при расчете данного показателя. Полученные результаты соответствуют данным литературы [16, 21–24]. Наибольший диапазон варьирования значений индекса LAP отмечался в исследовании M. Bozorgmanesh и др. и составил 569,64 см·ммоль/л у мужчин и 619,83 см·ммоль/л у женщин [16]. Левосторонний характер распределения значений индекса LAP соответствует ранее опубликованным данным нашего исследования, в котором изучались особенности варьирования, половые отличия и возрастная динамика

Таблица 1

Показатель	Мужчины, n = 1168		Женщины, n = 1232		p
	Медиана (25 %; 75 %)	Минимум – максимум	Медиана (25 %; 75 %)	Минимум – максимум
Возраст, лет	42,0 (32,0; 50,0)	20,0–60,0	41,0 (32,0; 49,0)	20,0–60,0	0,437
Вес, кг	76,0 (69,0; 85,3)	44,0–150,0	66,0 (59,0; 76,0)	43,0–135,0	<0,001
Рост, см	175,0 (170,0; 180,0)	140,0–196,0	163,0 (158,0; 166,0)	141,0–184,0	<0,001
Окружность талии, см	84,0 (78,0; 91,0)	66,0–136,0	77,0 (70,0; 88,0)	59,0–138,0	<0,001
ИМТ, кг/м2	25,1 (22,9; 27,9)	16,4–46,7	25,3 (22,3; 28,8)	16,7–50,0	0,908
LAP, см·ммоль/л	23,0 (12,4; 40,8)	0,5–221,3	20,3 (9,7; 42,3)	0,4–262,2	0,013
Общий холестерин, ммоль/л	5,41 (4,65; 6,32)	2,36–11,07	5,28 (4,51; 6,14)	1,65–14,24	0,009
Триглицериды, ммоль/л	1,24 (0,90; 1,72)	0,40–9,50	1,06 (0,77; 1,55)	0,40–9,99	<0,001
ХС-ЛПВП, ммоль/л	1,23 (1,10; 1,34)	0,60–1,98	1,27 (1,13; 1,39)	0,58–2,42	<0,001
ХС-неЛПВП, ммоль/л	4,19 (3,43; 5,09)	1,17–10,11	4,01 (3,29; 4,84)	0,48–12,99	<0,001
Коэффициент атерогенности	3,41 (2,78; 4,22)	0,94–10,60	3,19 (2,55; 3,89)	0,41–10,39	<0,001
AIP	0,01 (-0,14; 0,16)	-0,52–0,96	-0,07 (-0,21; 0,09)	-0,51–0,83	<0,001

Таблица 2

Уровень согласованности квартилей значений индекса LAP и ИМТ у мужчин и женщин

Пол	Показатель	ИМТ, n (%)				Уровень согласия, коэффициент Kappa (95 % CI)
	LAP	квартиль 1	квартиль 2	квартиль 3	квартиль 4
Мужчины, n = 1168	Квартиль 1	192 (16,4)	74 (6,3)	24 (2,1)	2 (0,2)	Низкий, 0,35 (0,32–0,39)
	Квартиль 2	77 (6,6)	108 (9,2)	72 (6,2)	35 (3,0)
	Квартиль 3	21 (1,8)	80 (6,8)	119 (10,2)	72 (6,2)
	Квартиль 4	2 (0,2)	30 (2,6)	77 (6,6)	183 (15,7)
Женщины, n = 1232	Квартиль 1	206 (16,7)	79 (6,4)	23 (1,9)	0 (0)	Низкий 0,39 (0,35–0,42)
	Квартиль 2	78 (6,3)	135 (11,0)	80 (6,5)	15 (1,2)
	Квартиль 3	17 (1,4)	73 (5,9)	124 (10,1)	94 (7,6)
	Квартиль 4	7 (0,6)	21 (1,7)	81 (6,6)	199 (16,2)

П р и м е ч а н и е : значения коэффициента Kappa варьируются от 0 до 1 и отражают степень согласия между двумя переменными. Уровни согласия варьируются от незначительного (от 0,0 до 0,20), низкого (от 0,21 до 0,40), умеренного (от 0,41 до 0,60), существенного (от 0,61 до 0,80) и до почти идеального (от 0,81 до 1,00), согласно J.R. Landis и G.G. Koch [27].

с уровнем ХС-ЛПВП. Также установлено, что значения индекса LAP ассоциированы с количеством и размерами липопротеинов высокой и низкой плотности [28].

Превосходство индекса LAP над ИМТ в прогнозировании риска развития сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний продемонстрировано во многих исследованиях [14, 15, 29–31]. Оно обусловлено тем, что ИМТ отражает только генерализован-

ное ожирение, тогда как значения окружности талии, используемые для расчета индекса LAP, являются показателями абдоминального ожирения. Между тем измерение окружности талии не позволяет дифференцировать висцеральные и подкожные жировые отложения, но этот недостаток компенсируется введением в формулу значений уровня триглицеридов, которые связаны с висцеральной жировой тканью. Именно избыток висцерального жира инициирует

Таблица 3

Общая характеристика мужчин и женщин с дискордантными квартилями по значениям индекса LAP и ИМТ

Показатель Мужчины p Женщины p квартиль ИМТ > квартиль LAP, n = 279 квартиль ИМТ < квартиль LAP, n = 287 квартиль ИМТ > квартиль LAP, n = 291 квартиль ИМТ < квартиль LAP, n = 277 Медиана (25 %; 75 %) Медиана (25 %; 75 %) Медиана (25 %; 75 %) Медиана (25 %; 75 %) Возраст, лет 44,0 (33,0; 51,0) 42,0 (34,0; 50,0) 0,598 40,0 (31,0; 48,5) 44,0 (37,0; 50,0) <0,001 Вес, кг 79,0 (74,0; 88,0) 74,0 (68,0; 80,0) <0,001 71,0 (64,0; 78,0) 62,0 (56,0; 69,0) <0,001 Рост, см 173,0 (169,0; 178,0) 176,0 (170,0; 180,0) <0,001 162,0 (158,0; 166,0) 163,0 (158,0; 167,0) 0,115 Окружность талии, см 85,0 (78,0; 91,0) 84,0 (79,0; 88,0) 0,230 79,0 (70,0; 87,0) 77,0 (72,0; 85,0) 0,746 ИМТ, кг/м2 26,5 (25,0; 28,6) 24,0 (22,4; 25,4) <0,001 26,9 (24,6; 29,8) 23,7 (21,6; 25,8) <0,001 LAP, см·ммоль/л 17,71 (10,23; 23,58) 31,20 (22,47; 46,69) <0,001 16,0 (8,4; 26,9) 29,6 (18,4; 54,6) <0,001 Общий холестерин, ммоль/л 5,23 (4,58; 5,97) 5,78 (4,99; 6,63) <0,001 5,03 (4,36; 5,94) 5,61 (4,93; 6,54) <0,001 Триглицериды, ммоль/л 0,89 (0,70; 1,12) 1,72 (1,38; 2,25) <0,001 0,77 (0,61; 0,97) 1,60 (1,15; 2,17) <0,001 ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,24 (1,08; 1,34) 1,24 (1,11; 1,34) 0,498 1,25 (1,13; 1,36) 1,30 (1,17; 1,46) <0,001 ХС-неЛПВП, ммоль/л 4,00 (3,36; 4,76) 4,49 (3,76; 5,46) <0,001 3,82 (3,12; 4,62) 4,27 (3,59; 5,20) <0,001 Коэффициент ате-рогенности 3,34 (2,76; 3,99) 3,66 (3,07; 4,47) <0,001 3,02 (2,48; 3,75) 3,26 (2,61; 4,08) 0,012 AIP -0,14 (-0,24; -0,02) 0,15 (0,05; 0,28) <0,001 -0,21 (-0,31; -0,10) 0,08 (-0,04; 0,25) <0,001 каскад метаболических нарушений, приводящих к дислипидемии, гипергликемии, гиперинсулинемии и инсулинорезистентности [32].

Многие исследователи признают, что ИМТ полезен в популяционных исследованиях в силу его широкого признания в качестве скринингового инструмента для выявления ожирения, однако использование его на индивидуальном уровне имеет ограниченную прогностическую ценность. ИМТ проявляет хорошую диагностическую способность выявления ожирения при высоких значениях. Но, как показали исследования, лица со средними значениями ИМТ представляют собой неоднородную группу в отношении содержания жира в организме. При этом установлено, что избыточное количество висцерального жира связано с нарушением регуляции метаболизма независимо от массы тела [33]. В этом случае индекс LAP может стать полезным инструментом в клинической практике для выявления и прогнозирования риска метаболических нарушений на персонифицированном уровне.

Выводы. Ожирение является серьезной проблемой современного общества, поскольку значительно повышает риск развития многих серьезных

заболеваний. Неблагоприятное влияние ожирения на здоровье, прежде всего, связано с сопутствующими метаболическими заболеваниями. Раннее выявление нарушений метаболических процессов необходимо для своевременного начала коррекционной терапии с целью предотвращения негативных последствий ожирения для организма. Как показали результаты этого исследования, современный индекс ожирения – индекс LAP, по сравнению с традиционным ИМТ, обладает преимуществом в выявлении атерогенных изменений липидного профиля крови. Развитие атерогенных нарушений при ожирении является следствием дисфункции висцеральной жировой ткани. Введение в клиническую практику комплексного индекса LAP, являющегося индикатором функционального состояния висцеральной жировой ткани, может существенно улучшить диагностику и оценку рисков метаболических нарушений, связанных с ожирением.

Финансирование. Исследования проведены в рамках темы НИР ИФ ФИЦ Коми НЦ УрО РАН FUUU-2022-0063 (№ 1021051201877-3).