Сравнительный анализ морфологических и биохимических изменений при однократном внутрижелудочном введении гибридных оловоорганических соединений
Автор: М.А. Додохова, О.В. Воронова, И.М. Котиева, А.В. Сафроненко, С.В. Шлык, Н.В. Дроботя, М.А. Акименко, Д.Б. Шпаковский, Е.Р. Милаева
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 1 т.38, 2023 года.
Бесплатный доступ
Введение. Оловоорганические соединения (ООС) являются перспективными кандидатами в противоопухолевые лекарственные средства (ЛС). Выявление патогенетических особенностей общетоксического действия гибридных оловоорганических соединений в период наибольшей выраженности клинической картины интоксикации позволит оценить риск развития гепато- и нефротоксических осложнений при введении бис(3,5–ди–трет–бутил–4–гидрокси- фенилтиолат) диметилолова (Ме-3) и ((3,5–ди–трет–бутил–4–гидроксифенилтиолат) трифенилолова (Ме-5) в каче- стве химиотерапевтических агентов. Цель исследования: провести сравнительный анализ морфологических и биохимических изменений при однократном внутрижелудочном введении гибридных оловоорганических соединений Ме-3 и Ме-5 в максимально переносимой дозе (МПД) на 7-е сут развития токсического процесса. Материал и методы. Гибридные оловоорганические соединения Ме-3 и Ме-5 вводили однократно внутрижелудочно крысам линии Wistar (самки) в МДП 2000 и 750 мг/кг соответственно. Биохимические и морфологические исследования были проведены на 7-е сут развития симптомов интоксикации по стандартным методикам. Результаты. При введении Ме-3 и Ме-5 в печени выявлены признаки жировой дистрофии разной степени выраженности с преимущественным поражением центролобулярных гепатоцитов, увеличение размера портальных трактов за счет отека и фиброза, скудной лимфоцитарной инфильтрацией. При введении Ме-5 морфологические изменения носили более тяжелый характер с вовлечением в процесс сосудистого русла органа. При введении тестируемых соединений в почках зафиксировано однотипное повреждение гломерулярного аппарата и почечных канальцев, характерное для токсической нефропатии. В группе неспецифических биохимических маркеров цитолиза выявлены однонаправленные изменения в крови опытных животных: умеренное снижение активности трансаминаз и увеличение активности креатинкиназы (КК), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и уровня креатинина. Процесс образования мочевины и синтеза белка функционально сохранен. Выводы. На 7-е сут развития интоксикации при однократном внутрижелудочном введении гибридных оловоорганических соединений Ме-3 и Ме-5 в МПД биохимические и морфологические изменения в организме животных можно отнести к умеренной степени выраженности. Дальнейшее углубленное изучение Ме-3 и Ме-5 в качестве кандидатов в противоопухолевые средства является целесообразным.
Гибридные оловоорганические соединения, доклинические исследования, противоопухо- левые лекарственные средства, гепатотоксичность, нефротоксичность
Короткий адрес: https://sciup.org/149141595
IDR: 149141595 | DOI: 10.29001/2073-8552-2023-38-1-167-174
Список литературы Сравнительный анализ морфологических и биохимических изменений при однократном внутрижелудочном введении гибридных оловоорганических соединений
- Azad A., Chang P., Devuni D., Bichoupan K., Kesar V., Branch A.D. et al. Real world experience of drug induced liver injury in patients undergoing chemotherapy. J. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2018;2(3):18. DOI: 10.21767/2575-7733.1000047.
- Громова Е.Г., Бирюкова Л.С., Джумабаева Б.Т., Курмуков И.А. Практические рекомендации по коррекции нефротоксичности противоопухолевых препаратов. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-2):118–130. [Gromova E.G., Biryukova L.S., Dzhumabaeva B.T., Kurmukov I.A. Practical recommendations for the correction of nephrotoxicity of anticancer drugs. Malignant tumors. 2020;10(3s2-2):118–130. (In Russ.)]. DOI: 10.18027 / 2224-5057-2020-10-3s2-46.
- Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Сухорукова Н.В., Ганцгорн Е.В., Алхусейн-Кулягинова М.С. и др. Оценка фармакотерапевтического потенциала оловоорганических соединений in vivo. Биофармацевтический журнал. 2021;13(3):11–15. [Dodokhova M.A., Safronenko A.V., Kotieva I.M., Sukhorukova N.V., Gantsgorn E.V., Alkhusein-Kulyaginova M.S. et al. Evaluation of the pharmacotherapeutic potential of organotin compounds in vivo. Biopharmaceutical Journal. 2021;13(3):11–15. (In Russ.)]. DOI: 10.30906/2073-8099-2021-13-3-11-15.
- Додохова М.А., Сафроненко А.В., Котиева И.М., Комарова Е.Ф., Трепель В.Г., Алхусейн-Кулягинова М.С. и др. Исследование острой пероральной токсичности оловоорганических соединений, содержащих фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола. Уральский медицинский журнал. 2021;20(3):73–77. [Dodokhova M.A., Safronenko A.V., Kotieva I.M., Komarova E.F., Trepel V.G., Alkhusein-Kulyaginova M.S. et al. Study of acute oral toxicity of organotin compounds containing a fragment of 2,6-di-tert-butylphenol. Ural Medical Journal. 2021;20(3):73–77. (In Russ.)]. DOI: 10.52420/2071-5943-2021-20-3-73-77.
- Dodokhova M.A., Safronenko A.V., Kotieva I.M., Alkhuseyn-Kulyaginova M.S., Shpakovsky D.B., Milaeva E.R. Evaluation of the pharmacological activity of hybrid organotin compounds in a b16 melanoma model in the classical and metronomic administration modes. Research Results in Pharmacology. 2022;8(1):85–93. DOI: 10.3897/rrpharmacology.8.76363.
- Dodokhova M.A., Safronenko A.V., Kotieva I.M., Alkhuseyn-Kulyaginova M.S., Shpakovsky D.B., Milaeva E.R. Impact of organotin compounds on the growth of epidermoid Lewis carcinoma. Research Results in Pharmacology. 2021;7(4):81–88. DOI: 10.3897/rrpharmacology.7.71455.
- Медицинская токсикология: национальное руководство / Под ред. Е.А. Лужникова. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014:928. Текст: электронный. [Medical toxicology: national guidelines / ed. by E. A. Luzhnikov. Moscow: GEOTAR-Media; 2014:928. Text: electronic. (In Russ.)]. URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970429716.html (14.12.2022).
- Асташкин Е.И., Ачкасов Е.Е., Афонин К.В., Берзин И.А., Бескова Т.Б., Болотских Л.А. и др. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. Москва; 2010:358. [Astashkin E.I., Achkasov E.E., Berzin I.A., Beskova T.B., Bolotskikh L.A., Boyarintsev V.V. et al. The guide to laboratory animals and alternative models in biomedical researches. Moscow; 2010:358. (In Russ.)].
- Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Тян А.Г., Хизроева Д.Х., Третьякова М.В., Солопова А.Г. и др. Факторы риска тромбозов у онкологических больных. Вестник Российской академии медицинских наук. 2021:76(5):465–475. [Slukhanchuk E.V., Bitsadze V.O., Tyan A.G., Khizroeva D.Kh., Tretyakova M.V., Solopova A.G. et al. Risk factors for thrombosis in cancer patients. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021:76(5):465–475. (In Russ.)]. DOI: 10.15690/vramn1459.
- Коптяева К.Е., Мужикян А.А., Гущин Я.А., Беляева Е.В., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных (крысы). Лабораторные животные для научных исследований. 2018;2:71–92. [Koptyaeva K.E., Muzhikyan A.A., Gushchin Ya.A., Belyaeva E.V., Makarova M.N., Makarov V.G. Method of autopsy and extraction of organs of laboratory animals (rats). Laboratory animals for scientific research. 2018;2:71–92. (In Russ.)]. DOI: 10.29926/2618723X-2018-02-08.
- Попов К.А., Цымбалюк И.Ю., Сепиашвили Р.И., Быков И.М., Устинова Е.С., Быков М.И. Выбор оптимального маркера острого повреждения печени крыс в эксперименте. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2020; 24(4):293–303. [Popov K.A., Tsymbalyuk I.Yu., Sepiashvili R.I., Bykov I.M., Ustinova E.S., Bykov M.I. Selection of the optimal marker of acute liver injury in rats in the experiment. Bulletin of Peoples’ Friendship University of Russia. Series: Medicine. 2020;24(4):293–303. (In Russ.)]. DOI: 10.22363/2313-0245-2020-24-4-293-303.
- Додохова М.А., Пионтик Е.А. Токсическое действие органических производных олова на активность ЩФ и трансаминаз в сыворотке крови человека. Вестник РГМУ. Материалы IX Пироговской научной конференции. М.; 2005:164. [Dodokhova M.A., Piontik E.A. Toxic effect of organotin compoumds on the activity of alkaline phosphatase and transaminases in human serum. Bulletin of Russian State Medical University. Materials of the IX Pirogov Scientific Conferenc . Moscow; 2005:164. (In Russ.)].
- Пашина Е.В., Золотавина М.Л. Комплекс биохимических показателей в оценке формирования стадий эндогенной интоксикации в клетке. Современные проблемы науки и образования. 2019;(6). Текст: электронный. [Pashina E.V., Zolotavina M.L. A complex of biochemical indicators in assessing the formation of stages of endogenous intoxication in the cell. Modern problems of science and education. 2019;(6). Text: electronic. (In Russ.)]. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29437 (14.12.2022).
- Скворцов В.В., Бангаров Р.Ю., Скворцова Е.М. Нефротический синдром в работе врача общей практики. Врач. 2022;33(2):77–83. [Skvortsov V.V., Bangarov R.Yu., Skvortsova E.M. Nephrotic syndrome in the work of a general practitioner. Doctor. 2022;(2):77–83. (In Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2022-02-13.
- Рогалева Е.В., Семененко М.П., Кузьминова Е.В., Абрамов А.А. Перспективы применения нового комплексного гепатопротекторного препарата на основе растительного компонента, содержащего флавоноиды. Сборник научных трудов Краснодарского научного центра по зоотехнии и ветеринарии. 2021:10(1):99–102. [Rogaleva E.V., Semenenko M.P., Kuzminova E.V., Abramov A.A. Prospects for the use of a new complex hepatoprotective drug based on a plant component containing flavonoids. Collection of scientific papers of the Krasnodar Scientific Center for Animal Science and Veterinary Medicine. 2021;10(1S):99–102. (In Russ.)]. DOI: 10.48612/f3ta-58bz-13pu.
