Стереотипные антигенные рецепторы при В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях

ХЛЛ, ЛМЗ и СЛКМЗ. Так, при ХЛЛ наиболее распространенными IGHV-генами являются IGHV1–69, IGHV1–2 (большинство случаев без мутаций) и IGHV3–30, IGHV4–34, IGHV3–23 (в основном, подвергаются соматической гипермутации) — они встречаются у 40 % пациентов. Наиболее часто САР встречаются при ХЛЛ у пациентов с немутированными IGHV-генами. Самыми распространенными подгруппами в нашей группе пациентов были CLL#1 (гены 1,5 и 7 семейств, исключая IGHV1–69), CLL#2 (IGHV3–21), CLL#6,7,9 (IGHV1–69). Наиболее распространенной подгруппой с мутированными генами и, соответственно, с благоприятным прогнозом, является CLL#4 (IGHV4–34). В нашей выборке ЛМЗ наиболее распространенными генами являются IGHV4–34, IGHV3–21, IGHV3– 23, IGHV3–30, IGHV4–59–57 % всех пациентов. При этом, в отличие от ХЛЛ, ген IGHV4–34 чаще был немутированным. Мы обнаружили 3 пары пациентов с последовательностями CDR3-регионов, отвечающими признакам САР. У этих пар были перестройки IGHV4–34/ IGHD2–2/IGHJ6 (MCL#1), IGHV3–21/IGHD3–3/ IGHJ6 (MCL#2), IGHV4–59/IGHJ6 (MCL#3). Также выявлен один пациент с CDR3,высокогомо-логичным, описанным в литературе, случаем с перестройкой IGHV4–34/IGHD1–26/IGHJ6 (MCL#4). В группе СЛКМЗ самым частым геном являяется IGHV1–2–50 % всех случаев. При этом для нашей выборки этой нозологии характерна строго аллель IGHV1–2*04, в то время как при

V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ —

ОТДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»

Санкт-Петербург 26–27 апреля 2019 г.

ХЛЛ эта аллель составляет ¼ от всех случаев использования данного гена. Кроме того,при СЛКМЗ, в отличие от ХЛЛ, для IGHV1–2 количество мутированных и немутированных случаев одинаково. Возможно, по этой причине, несмотря на столь сильное сужение репертуара как IGHV-, так и IGHD-генов (высоко представлены гены IGHD3–3 и IGHD3–10), в нашей подгруппе выявлено всего 2 пары пациентов с последовательностями CDR3-регионов, соответствующими признакам САР (перестройки IGHV1– 2*04/IGHD3–3/IGHJ5 и IGHV1–2*04/IGHD3–3/ IGHJ5). При сравнении последовательностей САР между рассматриваемыми нозологиями было выявлено,что в подавляющем большинстве случаев они являются специфичными для конкретных заболеваний — не только на уровне аминокислотных последовательностей, но и на уровне перестраиваемых генов. Единственное совпадение было обнаружено между группами MCL#1 и CLL#64D. CDR3-регионы этих групп образованы одинаковым набором генов,имеют схожие мотивы и отличаются только длиной.

Выводы . Наши результаты подтверждают влияние антигенов на патогенез лимфом и показывают, что эти антигены специфичны к различным нозологиям. Для ХЛЛ некоторые САР являются дополнительным прогностическим признаком. Продолжение изучения САР для других нозологий необходимо для развития представлений о роли антигенной стимуляции в лейкемогенезе и может также способствовать разработке новых диагностических и прогностических маркеров для данных заболеваний.