Структура и значение цитогенетических перестроек у взрослых больных pH-негативным острым лимфобластным лейкозом

Материалы и методы. В исследование включено 115 взрослых пациентов с впервые выявленным Ph-негативным ОЛЛ: 58 мужчин и 57 женщин в возрасте от 15 до 61 года (средний возраст — 26,5 лет), которые проходили лечение с июня 2009 г. по сентябрь 2016 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ (n=101) и в гематологических отделениях областных клинических больниц (n=14). Всем пациентам проводили терапию по протоколу ОЛЛ-2009 (ClinicalTrials. gov, NCT01193933). В ретроспективный анализ были включены 100 пациентов,в проспекти-вый — 15. Медиана наблюдения составила 24,5 месяца (0,2–94,4 мес.). В ходе исследования были проанализированы результаты стандартного цитогенетического исследования (СЦИ) и на архивном биологическом материале всем пациентам выполнено FISH-исследование с использованием ДНК зондов для выявления структурных перестроек в локусах генов MLL/t(11q23), с-MYC/t(8q24), TP53/делеция 17p13, CDKN2A/делеция 9p21, t(1;19)/E2A-PBX1, t(12;21)/ETV6-RUNX1, iAMP21.

Результаты . При СЦИ кариотип определен у 86 % больных, из них нормальный кариотип выявлен у 48,5 %, хромосомные аберрации — у 51,5 % (структурные перестройки выявлены у 19,2 %, гиперплоидия у 27,2 %, гипоплоидия у 5,1 %). У 17,2 % установлен комплексный кариотип. Вне зависимости от результатов СЦИ всем больным проводилось FISH исследование с применением вышеуказанных зондов. Аберрации выявлены у 67 % больных: делеция (9) (p21)/CDKN2A у 24,3 %, перестройки гена MLL/ t(11q23) у 7,8 %, делеция 17p13/TP53 у 5,2 % перестройки гена c-MYC/t(8q24) у 2-х больных (1,7 %), t(1;19)/E2A-PBX1 и iAMP21 у 1 больного (0,8 %), другие нарушения (дополнительные сигналы/отсутствие сигналов от локусов генов) у 26,4 %, t(12;21)/ETV6-RUNX1 не выявлена. Применение метода FISH в дополнение к СЦИ позволяет увеличить частоту выявления аберрантного кариотипа с 51,5 до 67 %. Показана достоверная корреляция делеции 9p21/ CDKN2A с высокой активностью ЛДГ в крови (p = 0,02); перестроек гена MLL/t(11q23) — с лейкоцитозом и высоким содержанием бластных клеток в крови (p = 0,0016), гиперплои-дии — с нормальным количеством лейкоцитов в крови (p = 0,02). Анализ эффективности лечения по протоколу ОЛЛ-2009 (сроки достижения

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019

ПР, ранняя летальность и резистентность) в группах с различными цитогенетическими нарушениями не продемонстрировал статистически значимых различий. При анализе связи цитогенетических нарушений и их сочетаний с долгосрочными результатами лечения (БРВ (HR176,9; p<0,0001) и ВРР (HR6,4; p=0,02)) отмечено статистически значимое неблагоприятное влияние перестроек генов MLL/t(11q23) и c-MYC/t(8q24).

Выводы. Неблагоприятными прогностическими факторами в рамках терапевтического воздействия, предусмотренного протоколом ОЛЛ-2009, являются перестройки генов MLL/t(11q23) и с-MYC/t(8q24). Делеции генов CDKN2A/9p21 и TP53/17p13, численные и комплексные нарушения кариотипа не являются факторами прогноза у взрослых больных Ph-негативным ОЛЛ при использовании протокола ОЛЛ-2009.