Связь экологических факторов с клиническими и лабораторными показателями ревматоидного артрита на разных стадиях его развития

Сердюк И.Л.; Валеева А.Р.; Петров С.В.; Коровина М.О.; Шамаев Н.Д.; Новиков А.А.; Serdyuk I.L.; Valeeva A.R.; Petrov S.V.; Korovina M.O.; Shamaev N.D.; Novikov A.A.

doi:10.34014/2227-1848-2026-2-92-110

Научные статьи \ Прикладные науки. Медицина. Технология \ Mедицинские науки \ Патология. Клиническая медицина

Связь экологических факторов с клиническими и лабораторными показателями ревматоидного артрита на разных стадиях его развития

Автор: Сердюк И.Л., Валеева А.Р., Петров С.В., Коровина М.О., Шамаев Н.Д., Новиков А.А.

Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu

Рубрика: Клиническая медицина

Статья в выпуске: 2, 2026 года.

Бесплатный доступ

Ревматоидный артрит (РА) является мультифакторным заболеванием. В список его предполагаемых внешних триггеров входят экотоксиканты. Цель – изучить связь экологических показателей с клиническими и лабораторными показателями у больных РА и лиц на преклинических стадиях заболевания. Материалы и методы. В группах пациентов с ранней (рнРА, n=349), развернутой (рзвРА, n=529) и преклиническими (пре-РА, n=333) стадиями РА, а также условно здоровых лиц с не отягощенной аутоиммунными и иммуновоспалительными заболеваниями наследственностью (контроль, n=203) была проанализирована связь клинических признаков и лабораторных показателей РА со средними за 10 лет параметрами экологической обстановки в административных районах Республики Татарстан (РТ) и концентрацией тяжелых металлов в образцах почвы в населенных пунктах проживания участников исследования. Результаты. Экофакторы в предельно допустимых концентрациях (ПДК), несомненно, влияли на некоторые тестируемые параметры во всех группах, включая контрольную, в частности, на уровни РФ и СОЭ. Впечатляет тот факт, что экофакторы также влияли на уровни сывороточных Ig в объединенной когорте всех обследованных лиц, и эти параметры были обратно пропорциональны уровням экотоксикантов. Несомненным доказательством влияния экофакторов на иммунопатологические процессы на преРА стадиях явилась выявленная закономерность: в отличие от лиц с III и VI пре-РА стадиями и пациентов с рнРА (V стадия), лица с I (генетической) стадией преобладают в населенных пунктах с меньшей плотностью населения и более низкими концентрациями некоторых атмосферных загрязнителей. Еще одним свидетельством участия экофакторов в иммунопатогенезе пре-РА и самого заболевания являются выявленные зависимости клинических и лабораторных показателей РА в группах пре-РА и рнРА. Выводы. Продемонстрирована связь экологических факторов с проанализированными клиническими и лабораторными показателями во всех группах. Полученные данные о роли средовых факторов в патогенезе РА могут быть использованы для разработки алгоритмов терапевтического вмешательства с целью предотвращения или отсрочки начала заболевания на его доклинической стадии.

Еще

Ревматоидный артрит, преклиническая стадия, атмосферные загрязнители, тяжелые металлы в почве

Короткий адрес: https://sciup.org/14138358

IDR: 14138358 | УДК: 616-092 | DOI: 10.34014/2227-1848-2026-2-92-110

Correlation between environmental factors and clinical and laboratory parameters of rheumatoid arthritis at different stages of its development

Rheumatoid arthritis (RA) is a multifactorial disease. Environmental toxins are among its suspected triggers. Objective. The aim of the study is to examine the correlation between environmental parameters and clinical and laboratory parameters in patients with RA and individuals with pre-RA. Materials and Methods. The study enrolled four groups of patients with early (early RA, n=349), established (established RA, n=529), and preclinical (pre-RA, n=333) stages of RA, as well as presumably healthy individuals with no family history of autoimmune and immuno-inflammatory diseases (control, n=203). The authors analyzed the correlation between clinical signs and laboratory parameters of RA with 10-year average environmental parameters in the administrative districts of the Republic of Tatarstan (RT) and heavy metal concentrations in soil samples from the residential areas of the study participants. Results. Environmental factors at maximum permissible concentrations (MPCs) influenced some key parameters in all groups, including the control one, particularly RF and ESR. Furthermore, environmental factors also affected serum Ig levels in the combined cohort of all subjects examined, and these parameters were inversely proportional to environmental toxicant levels. Undeniable evidence of the environmental factor impact on immunopathological processes at pre-RA stages is the identified pattern: unlike patients with pre-RA (stages III and VI) and those with early RA (stage V), patients with RA stage I (genetic) predominate in areas with lower population density and lower concentrations of certain air pollutants. Further evidence of the involvement of environmental factors in the immunopathogenesis of pre-RA and the disease itself is the identified correlation between clinical and laboratory parameters of RA in the pre-RA and early RA groups. Conclusion. Correlation between environmental factors and clinical/laboratory parameters was demonstrated in all study groups. The obtained data on the role of environmental factors in RA pathogenesis can be used to develop therapeutic intervention algorithms aimed at preventing or delaying the disease onset at its preclinical stage.

Еще

Текст научной статьи Связь экологических факторов с клиническими и лабораторными показателями ревматоидного артрита на разных стадиях его развития

Введение. Ревматоидный артрит (РА) является общепризнанной моделью многофакторных заболеваний, развивающихся вследствие неадекватного ответа на вызовы окружающей среды [1, 2]. В список предполагаемых средовых триггеров РА входят экологические факторы [3]. Так, риск развития данного заболевания повышен при проживании в районах с высоким уровнем загрязняющих атмосферных выбросов [4, 5]. Эксперименты на животных моделях выявили, что экотоксиканты вмешиваются в патогенетически значимые для РА процессы [3, 6–13].

Цель исследования . Анализ связи некоторых экологических параметров с клиническими и лабораторными показателями РА в группах больных и лиц группы риска на пре-клинических стадиях заболевания.

Материалы и методы. В исследование были включены 1414 человек из татарстанской когорты [14], которые были разделены на группы: пациенты на ранней V стадии РА (рнРА, n=349); пациенты с развернутой VI стадией РА (рзвРА, n=529), их родственники 1-й степени родства (пре-РА, n=333) на I–IV преклинических стадиях заболевания.

Пациенты с рнРА соответствовали диагностическим критериям ACR/EULAR 2010 [15]. При включении больного в исследование до 2010 г. рнРА был диагностирован консилиумом в составе трех ревматологов и подтвержден при последующем наблюдении.

Контрольная группа состояла из 203 условно здоровых лиц с не отягощенной аутоиммунными и иммуновоспалительными заболеваниями наследственностью.

Все включенные в проект лица проживают в населенных пунктах административных районов Республики Татарстан.

Характеристика групп представлена в табл. 1.

Таблица 1

Table 1

Characteristics of the study groups

Показатель Parameter	Контроль Control	пре-РА Pre-RA	рнРА Early RA	рзвРА Established RA
Возраст, лет, медиана (МКР) Age, years, median (IQR)	52,0 (28,5)	45,0 (45,0)	49,0 (49,0)	56,05 (56,0)
Пол: женский / мужской (женский, %) Sex: female / male (female, %)	187 / 16 (92,1)	321 / 12 (96,4)	329 / 20 (94,3)	489 / 40 (92,4)
Пациенты на стадиях пре - РА 1 / 2 / 3 / 4, чел. Patients at pre-RA stages 1 / 2 / 3 / 4, n		18 / 16 / 142 / 157
Стаж РА, лет, медиана (МКР) RA duration, years, median (IQR)			0,55 (1,0)	7,0 (7,0)
DAS28- СОЭ, баллов, медиана (МКР): низкая / умеренная / высокая активность (%) DAS28-ESR, points, median (IQR): low / moderate / high activity (%)			4,9 (40,5): 10,3 / 42,9 / 46,8	4,9 (45,0): 13,8 / 40,4 / 45,8
HAQ, баллов , медиана ( МКР ) HAQ score, points, median (IQR)			1,25 (74,0)	1,9 (74,0)
СОЭ, мм/ч, медиана (МКР) ESR, mm/h, median (IQR)			35,0 (32,0)	30,0 (27,0)
Уровень СРБ, мг/мл, медиана (МКР) CRP level, mg/mL, median (IQR)			8,2 (23,5)	9,5 (26,0)
РФ, МЕ/мл, медиана (МКР) RF, IU/mL, median (IQR)			37,9 (38,5)	56,0 (86,0)
РФ - позитивные пациенты , % RF-positive patients, %			68,1	74,7

АЦЦП, Ед/мл, медиана (МКР) Anti-CCP, U/mL, median (IQR)

116,1 (372,5)

194,2 (292,0)

АЦЦП - позитивные пациенты , %

Anti-CCP-positive patients, %

72,8

80,7

Примечание. РА – ревматоидный артрит, МКР – межквартильный размах, СОЭ – скорость оседания эритроцитов, СРБ – С-реактивный белок, РФ – ревматоидный фактор, АЦЦП – антитела к циклическому цитруллинированному пептиду.

Note. RA – Rheumatoid Arthritis, IQR – interquartile range, ESR – erythrocyte sedimentation rate, CRP – C-reactive protein, RF – rheumatoid factor, anti-CCP – anti-cyclic citrullinated peptide antibodies.

Характеристика групп

Исследование одобрено этическим комитетом Казанской государственной медицинской академии (разрешение № 15/1/2002). Разрешение было подтверждено 16 февраля 2023 г. (№ 5/02). Письменное согласие на проведение исследований и публикацию результатов было получено от всех участников.

Клиническое и лабораторное обследование. Показатели РА были выбраны согласно Клиническим рекомендациями РФ [16]. Стадии заболевания определены в соответствии с рекомендациями Исследовательской группы по факторам риска ревматоидного артрита EULAR [17]: I (генетическая) – отсутствие клинических и лабораторных симптомов; II (аутоиммунная) – повышенные скорость оседания эритроцитов (СОЭ), и/или уровни С-реактивного белка (СРБ), и/или ревматоидного фактора (РФ), и/или антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) без каких-либо суставных симптомов; III (артралгическая) – летучие боли в суставах без клинических и выявляемых инструментальными методами признаков артрита; IV – недифференцированный артрит, не соответствующий диагностическим критериям ACR/EULAR 2010 РА; V – рнРА, отвечающий диагностическим критериям; VI – рзвРА – при стаже заболевания более 1 года.

У лиц пре-РА группы и в обеих РА группах оценивались следующие клинические показатели: количество болезненных и отечных суставов из 28 включенных в DAS28, выраженность болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ), утренняя скованность (ч), функциональные нарушения согласно опроснику для оценки состояния здоровья (HAQ). У пациентов с РА были оценены показатели DAS28-СОЭ и DAS28-СРБ. В пре-РА группе дополнительно фиксировали количество признаков артралгии (счет артралгии) согласно рекомендации EULAR [18].

Лабораторные тесты. Во всех группах, включая контрольную, исследовали СОЭ по Вестергрену, уровни СРБ, РФ и АЦЦП.

Сывороточный уровень СРБ определяли с помощью набора для иммуноферментного анализа High Sensitivity C-Reactive Protein (hs-CRP) ELISA Kit (Crystal Chem, USA); сывороточные антитела к АЦЦП – с помощью набора для иммуноферментного анализа АЦЦП человека (ARIGO); сывороточный РФ – с помощью набор для иммунофермент-ного анализа IgM человеческого ревматоидного фактора (ARIGO).

Для оценки сывороточной концентрации иммуноглобулинов IgG, IgA и IgM проводили турбидиметрический анализ (Hitachi 917).

Экологический анализ. Из находящихся в свободном доступе отчетов Министерства экологии Республики Татарстан собрана информация об экологических параметрах в административных районах в 2008–2018 гг. При статистическом анализе использовались средние значения за 10 лет.

Учитывались содержание монооксида углерода, твердых частиц, летучих органических соединений (ЛОС), углеводородов (без ЛОС), диоксида серы и оксида азота в атмосфере, плотность населения в пунктах проживания участников исследования [19]. Отбор образцов почвы (слой Ad – 0–5 cм, А1 – 5–25 см) в населенных пунктах проводился в соответствии с ранее описанной методикой [20].

Статистический анализ. Для статистического анализа полученных данных применяли

U-критерий Манна – Уитни [21]; рассчитывали корреляцию рангового порядка Спирмена [22] (коэффициент корреляции оценивали по шкале Чеддока: 0–0,3 – очень слабая, 0,3–0,5 – слабая, 0,5–0,7 – средняя, 0,7–0,9 – высокая, 0,9–1,0 – очень высокая корреляция); проводили множественный регрессионный анализ [23]; для коррекции на множественное тестирование (post-hoc) применяли процедуру Бонферони – Холма [24] (p≤0,01 – достоверные различия, p≥0,01≤0,05 – возможные различия, требующие подтверждения дальнейшими исследованиями).

Результаты. Различия в группах горожан и сельчан. Представленные в публикациях результаты сравнительного анализа различных показателей у городских и сельских жителей оказались крайне противоречивыми [23–25].

Сравнение экологических параметров в городах (от 100 тыс. до более 1 млн жителей) и селах (менее 1 тыс. жителей) показало, что ситуация не так однозначна, как ожидалось («города грязнее, села чище»). С одной стороны, это обуславливалось циркуляцией атмосферных потоков, хозяйственной деятельностью (в селах используются пестициды, удобрения, в городах развивается промышленность), с другой – ограничениями исследования, поскольку имелся доступ к данным об атмосферных выбросах на уровне административных районов, но не населенных пунктов.

Помимо естественной разницы плотности населения в пунктах проживания, в городах наблюдались значительно более высокие средние уровни атмосферных окиси углерода, ЛОС, оксидов азота (табл. 2).

Таблица 2

Table 2

Сравнение концентраций атмосферных экотоксикантов и почвенных тяжелых металлов в городах и сельской местности

Comparison of atmospheric ecotoxicant and soil heavy metal concentrations in urban and rural areas

Переменная Variable	Сум. ранг «город» Rank sum “urban”	Сум. ранг «село» Rank sum “rural”	U	Z	p	Z скорр. Adjusted Z	p	N «город» N “urban”	N «село» N “rural”
Плотность населения в пунктах проживания Population density in residential areas	ft 271655	ft 34498	45	22,83	0	25,40	0	520	262
Летучие органические соединения Volatile organic compounds	ft 296374,5	ft 81640,5	19512,5	19,68	0	21,19	0	517	352
Оксиды азота Nitrogen oxides	ft 298335,5	ft 79679,5	17551,5	20,22	0	21,77	0	517	352
Монооксид углерода Carbon monoxide	ft 283796,5	ft 94218,5	32090,5	16,22	0	17,46	0	517	352
Cr в слое A1 Cr in the A1 horizon	ft 249660,5	ft 123155,5	64502,5	6,86	0	7,51	0	521	342

Mn в слое A1 Mn in the A1 horizon	У 196831,5	ft 175984,5	60850,5	-7,88	-8,52	521	342
Se в слое A1 Se in the A1 horizon	ft 308857	ft 63959	5306	23,39	25,28	521	342
Zn в слое A1 Zn in the A1 horizon	ft 313405,5	ft 59410,5	757,5	24,66	26,65	521	342
Cu в слое Ad Cu in the Ad horizon	ft 303212,5	ft 61872,5	6261,5	22,89	24,81	521	333
Mn в слое Ad Mn in the Ad horizon	ft 181534	ft 183551	45553	-11,72	-12,70	521	333
Ni в слое Ad Ni in the Ad horizon	ft 196463	ft 168622	60482	-7,47	-8,15	521	333
Pb в слое Ad Pb in the Ad horizon	ft 303794	ft 61291	5680	23,06	25,03	521	333
Se в слое Ad Se in the Ad horizon	ft 165489,5	ft 199595,5	29508,5	-16,28	-17,74	521	333
Zn в слое Ad Zn in the Ad horizon	ft 307343,5	ft 57741,5	2130,5	24,07	26,08	521	333

Примечание. U- критерий Манна – Уитни (с коррекцией непрерывности) по переменной «тип населенного пункта»; различия значимы при p<0,05.

Note. Mann – Whitney U- test (with continuity correction) by the “type of settlement” variable; the differences are significant at p<0.05.

Различия в содержании тяжелых металлов в образцах почв, взятых непосредственно на территориях населенных пунктов, оказались разнонаправленными.

При рнРА разницы между клиническими и лабораторными показателями горожан и сельчан не зафиксировано. В контроле и в пре-РА группе отмечались был более высокие показатели СОЭ у сельчан по сравнению с горожанами (рис. 1 а, б).

У сельчан c рзвРА отмечено большее количество болезненных суставов и более высокие уровни РФ и СОЭ, чем у горожан (рис. 1 в–д), т.е. у них выявлялись признаки большей активности рзвРА.

Следует подчеркнуть, что разница в активности рзвРА у горожан и сельчан не обязательно была обусловлена факторами окружающей среды. Скорее всего, она связана с недостаточным контролем заболевания.

Рис. 1. Сравнение показателей РА у городских и сельских жителей в группах: а) СОЭ в контрольной группе; б) СОЭ в группе пре - РА; в) СОЭ в группе рзвРА; г) количество болезненных суставов у лиц с рзвРА; д) уровень РФ у лиц с рзвРА ( U- критерий Манна – Уитни)

Fig. 1. Comparison of RA parameters in urban and rural residents in groups: a) ESR in the control group; b) ESR in the pre-RA group; c) ESR in the established RA group; d) Tender joint count in individuals with established RA; d) RF level in individuals with established RA (Mann – Whitney U-test)

Связь клинических и лабораторных показателей ревматоидного артрита с экологическими параметрами в группах. В группе пре-РА не обнаружено корреляции показателей заболевания с экологическими параметрами. В контроле выявлена слабая прямая корреляция СОЭ с уровнем Mn нижних почвенных слоев (рис. 2).

Рис. 2. Связь между СОЭ и концентрацией Mn в слое А1 в контрольной группе (ранговая корреляция Спирмена)

Fig. 2. Correlation between ESR and Mn concentration in the A1 horizon in the control group (Spearman’s rank correlation)

В группах РА величина СОЭ коррелировала с атмосферными окисью углерода и ЛОС,

причем связи были обратными, очень слабыми, но высоко достоверными (рис. 3).

Рис. 3. Связь между СОЭ и атмосферными окисью углерода (СО) и ЛОС при: а) рнРА; б) рзвРA (ранговая корреляция Спирмена)

Fig. 3. Correlation between ESR and atmospheric carbon monoxide (CO) and VOCs in: a) early RNA; b) established RA (Spearman's rank correlation)

Cвязи уровней РФ и АЦЦП с экологическими параметрами в контрольной, пре-РА и РА группах не выявлены. Тем не менее анализ показал, что, в отличие от лиц с III и VI пре-РА стадиями и пациентов с рнРА, лица с I (генетической) стадией преобладают в населенных

пунктах с меньшей плотностью населения, более низкими концентрациями атмосферных оксида азота, ЛОС, Cd в нижнем почвенном слое и более высокими концентрациями металлов, связанных с антиоксидантной защитой – Cu и Se в нижних почвенных слоях (рис. 4, 5).

Рис. 4. Связь I – IV пре - Ра и V рнРА стадий с уровнем оксидов азота ( a ), ЛОС (б), плотностью населения в пунктах проживания (в) ( U- критерий Манна – Уитни , * – р≤0,05, ** – р<0,001 )

Fig. 4. The link of I – IV pre-RA stages and eRA (stage V) with the levels of nitrogen oxides (a), VOCs (b), and population density at the settlement (c) (Mann – Whitney U-test, * – р≤0,05, ** – р<0,001 )

Стадия ревматоидного артрита Stage of Rheumatoid Arthritis

Рис. 5. Связь I – IV пре - РА и V рнРА стадий с уровнями Cd (а), Cu (б) и Se (в) в слое А1

(U- критерий Манна – Уитни , * – р≤0,05, ** – р<0,001 )

Fig. 5. The link of I – IV pre-RA stages and eRA (stage V) with the levels of Cd (a), Cu (b) and Se (c) in the A1 horizon (Mann – Whitney U-test, * – р≤0,05, ** – р <0,001)

Таблица 3

Table 3

Impact of environmental factors on RA parameters in groups

Группа Group	Модель Model	R×100, % ^*	р
РФ RF
Контроль Control	Плотность населения, монооксид углерода, углеводороды (без ЛОС), твердые частицы, диоксид серы, ЛОС, оксиды азота Population density, carbon monoxide, hydrocarbons (non-VOC), particulate matter, sulfur dioxide, VOCs, nitrogen oxides	73	<0,00069
СОЭ ESR
Контроль Control	Плотность населения, ЛОС, твердые частицы, монооксид углерода, углеводороды (без ЛОС), оксиды азота, диоксид серы, Sr в слое Ad, Cu, Mo, Pb, Mn в слое A1) Population density, VOCs, particulate matter, carbon monoxide, hydrocarbons (non-VOCs), nitrogen oxides, sulfur dioxide, Sr in the Ad horizon, Cu, Mo, Pb, Mn in the A1 horizon)	86	<0,00000
пре - РА pre-RA	Плотность населения, ЛОС, монооксид углерода, углеводороды (без ЛОС), оксиды азота, диоксид серы, твердые частицы, Cu, Fe, Ni (оба слоя), Mn, Pb, Se (слой A1) Population density, VOCs, carbon monoxide, hydrocarbons (non-VOCs), nitrogen oxides, sulfur dioxide, particulate matter, Cu, Fe, Ni (both horizons), Mn, Pb, Se (A1 horizon)	58	<0,00000
рнРА early RA	ЛОС, монооксид углерода, Zn (слой Ad) VOCs, carbon monoxide, Zn (Ad horizon)	22	<0,01
Количество болезненных суставов Tender joint count
пре - РА pre-RA	Плотность населения, ЛОС, монооксид углерода, углеводороды (без ЛОС), оксиды азота, диоксид серы, твердые частицы, Cu, Fe, Ni, Sr (оба слоя) Zn (слой Ad) Population density, VOCs, carbon monoxide, hydrocarbons (non-VOC), nitrogen oxides, sulfur dioxide, particulate matter, Cu, Fe, Ni, Sr (both horizons), Zn (Ad horizon).	51	<0,00928
рнРА early RA	Плотность населения , ЛОС , монооксид углерода , углеводороды ( без ЛОС ), оксиды азота , диоксид серы , твердые частицы , Cu, Fe, Ni, Al, As, Cd, Co, Cr, Mn, Mo, Pb, Se (c лой Ad), Sr, Zn ( оба слоя ) Population density, VOCs, carbon monoxide, hydrocarbons (non-VOC), nitrogen oxides, sulfur dioxide, particulate matter, Cu, Fe, Ni, Al, As, Cd, Co, Cr, Mn, Mo, Pb, Se (Ad horizon), Sr, Zn (both horizons)	70	<0,00264

Совокупное влияние нескольких экофакторов в разных сочетаниях на некоторые индексы РА обнаружено во всех группах, включая контрольную (табл. 3). Обращает на себя внимание тот факт, что наиболее выражен-

ными были зависимости в пре-РА группе, в то время как влияние экофакторов в группах рнРА и рзвРА хотя и прослеживалось, но, видимо, ослабевало в процессе эволюции заболевания.

Влияние экофакторов на индексы РА в группах

Ульяновский медико-биологический журнал. № 2, 2026	101

рзвРA established Ra	Плотность населения, ЛОС, монооксид углерода, углеводороды (без ЛОС), оксиды азота, твердые частицы, диоксид серы, Sr, Zn, Pb (оба слоя) Population density, VOCs, carbon monoxide, hydrocarbons (non-VOC), nitrogen oxides, particulate matter, sulfur dioxide, Sr, Zn, Pb (both horizons)	29	<0,02077
Количество отечных суставов Swollen joint count
пре - РА pre-RA	Монооксид углерода , углеводороды ( без ЛОС ), ЛОС , твердые вещества , диоксид серы , оксиды азота , Sr ( оба слоя ), Zn ( слой Ad), Cd ( слой A1) Carbon monoxide, hydrocarbons (non-VOC), VOCs, solid matter, sulfur dioxide, nitrogen oxides, Sr (both horizons), Zn (Ad horizon), Cd (A1 horizon)	78	<0,00000
рнРА early RA	Плотность населения, оксиды азота, диоксид серы, ЛОС, твердые вещества, углеводороды (без ЛОС), монооксид углерода, Sr, Zn (оба слоя), Cd (слой A1) Population density, nitrogen oxides, sulfur dioxide, VOCs, solid matter, hydrocarbons (non-VOC), carbon monoxide, Sr, Zn (both horizons), Cd (A1 horizon)	67	<0,00003
Анкета оценки состояния здоровья Health Assessment Questionnaire
рнРА early RA	Плотность населения , монооксид углерода , углеводороды ( без ЛОС ), твердые частицы , ЛОС , диоксид серы , оксиды азота , Al, As, Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Mn, Mo, Ni, Pb, Se, Sr, Zn ( слой Ad) Population density, carbon monoxide, hydrocarbons (non-VOC), particulate matter, VOCs, sulfur dioxide, nitrogen oxides, Al, As, Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Mn, Mo, Ni, Pb, Se, Sr, Zn (Ad horizon)	75	<0,00000
рзвRA established RA	Плотность населения, монооксид углерода, углеводороды (без ЛОС), твердые частицы, ЛОС, диоксид серы, оксиды азота, Sr, Zn, Pb (оба слоя) Population density, carbon monoxide, hydrocarbons (non-VOC), particulate matter, VOCs, sulfur dioxide, nitrogen oxides, Sr, Zn, Pb (both horizons)	34	<0,0001

Примечание. Множественный регрессионный анализ; * – снижение разброса данных в выборке в % при анализе указанной модели (R×100).

Note. Multiple regression analysis; * – reduction in data dispersion within the sample in % when analyzing the specified model (R×100).

Как обсуждалось выше, значения СОЭ оказались ниже у жителей населенных пунктов с более высокими концентрациями оксидов азота, ЛОС, монооксида углерода в атмосфере и более высокой плотностью населения. Корреляция величины СОЭ с атмосферной концентрацией окиси углерода при РА была обратной.

Изменение СОЭ является результатом совокупного влияния различных факторов, в частности, связано с колебаниями уровней сывороточных иммуноглобулинов. Анализ кор-

реляций, как и ожидалось, выявил слабую, но высоко достоверную прямую связь между величинами СОЭ и уровнями сывороточных IgA, IgM, IgG, РФ, АЦЦП в объединенных контрольной, пре-РА и обеих РА группах (табл. 4). Корреляции этих гуморальных факторов с плотностью населения, атмосферными экотоксикантами и содержанием большинства почвенных металлов были обратными (прямая зависимость зафиксирована только для концентрации Mn, Ni и Se в почвенных слоях).

Таблица 4

Table 4

Связь сывороточных уровней РФ, АЦЦП, IgA, M, G с экологическими параметрами и СОЭ

Correlation between serum levels of RF, anti-CCP, IgA, IgM, and IgG and environmental parameters and ESR

Пара переменных Pair of Variables	Число наблюдений Number of observations	Коэффициент Спирмена R Spearman R	t(N-2)	p
СОЭ и IgA ESR & IgA	254	0,275062	4,541667	0,000009
СОЭ и IgM ESR & IgM	253	0,124975	1,995625	0,047055
СОЭ и IgG ESR & IgG	247	0,185148	2,949014	0,003496
СОЭ и РФ ESR & RF	778	0,290032	8,442226	0,000000
СОЭ и АЦЦП ESR & anti-CCP	515	0,318548	7,611455	0,000000
АЦЦП и Pb в слое А1 anti-CCP & Pb in the A1 horizon	534	-0,133917	-3,11688	0,001926
АЦЦП и Se в слое А1 anti-CCP & Se in the A1 horizon	536	-0,091913	-2,13299	0,033381
АЦЦП и Zn в слое А1 anti-CCP & Zn in the A1 horizon	536	-0,090876	-2,10872	0,035434
АЦЦП и плотность населения anti-CCP & population density	512	-0,092212	-2,09135	0,036991
АЦЦП и As в слое А d anti-CCP & As in the Ad horizon	525	-0,140955	-3,25604	0,001203
АЦЦП и Pb в слое А d anti-CCP & Pb in the Ad horizon	525	-0,132811	-3,06442	0,002293
АЦЦП и Se в слое А d ACCP & Se in the Ad horizon	531	0,125534	2,91031	0,003763
IgA и монооксид углерода IgA & Carbon monoxide	259	-0,119835	-1,93505	0,054082
IgA и углеводороды (без ЛОС) IgA & Hydrocarbons (non-VOCs)	258	-0,180047	-2,92861	0,003712
IgA и Cd в слое А1 IgA & Cd in the A1 horizon	258	-0,121241	-1,95427	0,051758
IgA и Co в слое А1 IgA & Co in the A1 horizon	258	-0,204972	-3,35069	0,000928
IgA и Cu в слое А1 IgA & Cu in the A1 horizon	258	-0,224893	-3,69289	0,000271
IgA и Mn в слое А1 IgA & Mn in the A1 horizon	258	0,142266	2,29965	0,022274
IgA и Ni в слое А1 IgA & Ni in the A1 horizon	258	0,170640	2,77088	0,006000
IgA и Pb в слое А1 IgA & Pb in the A1 horizon	257	-0,269831	-4,47484	0,000012
IgA и Se в слое А1 IgA & Se in the A1 horizon	258	-0,211886	-3,46894	0,000613

IgA и Sr в слое А1 IgA & Sr in the A1 horizon	258	-0,184907	-3,01043	0,002870
IgA и Zn в слое А1 IgA & Zn in the A1 horizon	258	-0,225311	-3,70011	0,000264
IgA и оксиды азота IgA & Nitrogen oxides	259	-0,183076	-2,98539	0,003105
IgA и плотность населения IgA & Population density	248	-0,202261	-3,23930	0,001363
IgA и твердые частицы IgA & Particulate matter	259	-0,151417	-2,45572	0,014723
IgA и Al в слое А d IgA & Al in the Ad horizon	256	-0,140337	-2,25896	0,024734
IgA и As в слое А d IgA & As in the Ad horizon	255	-0,215042	-3,50240	0,000545
IgA и Cd в слое А d IgA & Cd in the Ad horizon	256	-0,124442	-1,99882	0,046693
IgA и Co в слое А d IgA & Co in the Ad horizon	256	-0,192506	-3,12652	0,001975
IgA и Cu в слое А d IgA & Cu in the Ad horizon	256	-0,231384	-3,79053	0,000188
IgA и Mn в слое А d IgA & Mn in the Ad horizon	256	0,120348	1,93207	0,054463
IgA и Ni в слое А d IgA & Ni in the Ad horizon	256	0,129698	2,08465	0,038100
IgA и Pb в слое А d IgA & Pb in the Ad horizon	255	-0,263768	-4,34952	0,000020
IgA и Se в слое А d IgA & Se in the Ad horizon	256	0,185401	3,00693	0,002904
IgA и Zn в слое А d IgA & Zn in the Ad horizon	256	-0,197817	-3,21624	0,001467
IgA и ЛОС IgA & VOCs	259	-0,215315	-3,53468	0,000484
IgG и монооксид углерода IgG & Carbon monoxide	252	-0,159763	-2,55894	0,011089
IgG и углеводороды (без ЛОС) IgG & Hydrocarbons (non-VOCs)	251	-0,175238	-2,80867	0,005369
IgG и Cu в слое А1 IgG & Cu in the A1 horizon	251	-0,164586	-2,63303	0,008992
IgG и Pb в слое А1 IgG & Pb in the A1 horizon	250	-0,149981	-2,38893	0,017646
IgG и Sr в слое А1 IgG & Sr in the A1 horizon	251	-0,124762	-1,98421	0,048330
IgG и Zn в слое А1 IgG & Zn in the A1 horizon	251	-0,152748	-2,43894	0,015430
IgG и оксиды азота IgG & Nitrogen oxides	252	-0,138829	-2,21654	0,027555
IgG и твердые частицы IgG & Particulate matter	252	-0,152761	-2,44404	0,015216
IgG и Cu в слое А d IgG & Cu in the Ad horizon	249	-0,138550	-2,19870	0,028827
IgG и Mn в слое А d IgG & Mn in the Ad horizon	249	0,162878	2,59447	0,010040

IgG и Pb в слое А d IgG & Pb in the Ad horizon	248	-0,168301	-2,67790	0,007907
IgG и Zn в слое А d IgG & Zn in the Ad horizon	249	-0,128677	-2,03926	0,042488
IgG и ЛОС IgG & VOCs	252	-0,126479	-2,01600	0,044870
IgM и Ni в слое А d IgM & Ni in the Ad horizon	255	0,126773	2,03285	0,043112

Примечание. Ранговые корреляции Спирмена, зависимость значима при p<0,05000.

Note: Spearman’s rank correlations, the correlation is significant at p<0.05000.

Исследование выполнено в рамках государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации (№ 123020800134-0).