Тактика хирургического лечения и профилактики рецидива спонтанного пневмоторакса
Автор: Шевченко Ю.Л., Мальцев А.А.
Журнал: Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова @vestnik-pirogov-center
Рубрика: Обзоры литературы
Статья в выпуске: 1 т.8, 2013 года.
Бесплатный доступ
Короткий адрес: https://sciup.org/140188146
IDR: 140188146
Текст обзорной статьи Тактика хирургического лечения и профилактики рецидива спонтанного пневмоторакса
УДК: 616.-089-084-036.87:616.25-003.219
Национальный медико-хирургический Центр им. Н.Н. Пирогова
SURGICAL TREATMENT AND PREVENTION OF RECURRENTSPONTANEOUS PNEUMOTHORAX
Shevchenko Ju.L., Malcev A.A.
Первичный спонтанный пневмоторакс – внезапное, не связанное с травмой или каким-либо лечебно-диагностическим действием нарушение целостности висцеральной плевры и поступление воздуха из легкого в плевральную полость.
Частота первичного спонтанного пневмоторакса составляет 18–28 на 100000 населения среди мужчин и 1,2–6,0 на 100000 населения среди женщин [20, 30]. Смертность среди пациентов с данной патологией составляет 0,09% среди мужчин и 0,06% среди женщин [19].
В группу риска развития спонтанного пневмоторакса входят курящие мужчины астенического телосложения 10–40 лет. В некоторых случаях заболевание может быть связано с генетической патологией, такой как синдром Марфана [18].
Патофизиологический механизм развития первичного спонтанного пневмоторакса до сих пор неясен, однако принято считать, что он связан с разрывом субплевральных булл. Хотя при обследовании пациентов со спонтанным пневмотораксом часто обнаруживаются буллезные изменения легких, однако нет информации о том, как часто именно эти пораженные участки являлись причиной развития спонтанного пневмоторакса. С целью стандартизации причин спонтанного пневмоторакса в основном применяются классификации Wakabayashi [4], которая была официально принята в 2006 году на X съезде Российского общества эндоскопических хирургов (РОЭХ), и Vanderschueren [6, 33] (таб. 1):
Существуют альтернативные мнения о причинах развития данной патологии: дистальные воспаления дыхательных путей, наследственная предрасположенность, анатомические аномалии бронхиального дерева, апикальная ишемия верхушки легкого, низкий индекс массы тела, аномалии соединительной ткани, а так же остается нерешенным вопрос о влиянии концентрации алюминия в плазме крови на развитие спонтанного пневмоторакса [30].
С целью диагностики спонтанного пневмоторакса используются различные методы обследования. К основным относится рентгенологическое исследование, включая компьютерную томографию органов грудной клетки и ультразвуковое исследование плевральных полостей.
Стандартный прямой и боковой рентгенологический снимок грудной клетки на протяжении десятилетий остается основным методом диагностики пневмоторакса, хотя не позволяет точно определить объем поражения и наличие буллезных изменений легких. Боковой снимок применяется редко, при затруднении диагностики. С развитием цифровой рентгенографии заметно повысилась информативность рентгенологического снимка, так как он обладает заметными преимуществами перед стандартным – возможностью произвести увеличение или измерение определенной области, что позволяет быстро и точно определить объем пневмоторакса, а так же более высоким качеством изображения.
Рентгеноскопия на выдохе применяется в качестве дополнения к стандартному обследованию, хотя и не обладает дополнительными преимуществами.
Ультразвуковое исследование плевральной полости является специфическим методом диагностики пневмоторакса, но на сегодняшний день главная ценность данной техники в ее простоте и возможности применения у пациентов, которым невозможно выполнить рентгенологическое исследование.
Компьютерную томографию можно рассматривать как «золотой стандарт» в обнаружении и оценке пневмоторакса небольшого размера. Она информативна при наличии подкожной эмфиземы. Так же обладает лучшей диагностической эффективностью для выявления аберрантных изменений органов грудной клетки. При помощи данного метода диагностики более чем у 90% больных можно выявить буллезные изменения легких, а, следовательно, определить оптимальную тактику лечения. Однако практическое ограничение исключает возможность применения данного метода в качестве начального этапа диагностики [8, 18, 23, 24, 28, 29, 30, 35].
В настоящий момент существует несколько классификаций первичного спонтанного пневмоторакса. Классификация Л.Н.Бисенкова подразделяет пневмоторакс на малый, средний и большой, при спадании легкого на 1/3, % и более % объема, соответственно. По рекомендациям Британского торакального общества пневмоторакс делят на «малый» (менее 2 см) и «большой» (более 2 см); расстояние рассчитывается от висцеральной плевры до грудной клетки на уровне корня легкого [24]. Американское торакальное общество придерживается других принципов – измерение должно производиться
Табл. 1. Классификации причин спонтанного пневмоторакса
Wakabayashi
Блебы – субплеврально расположенные, прозрачные, менее 1 см в диаметре, располагаются, как правило, на верхушке легкого, но также встречаются в области краев долей легких
Булла 1 типа – киста с минимальным сообщением с бронхами, имеющая паренхиматозную стенку без трабекулярной структуры
Булла 2 типа – конгломераты интрапаренхиматозных булл с плотной фиброзной стенкой без трабекулярной структуры
Булла 3 типа – крупные, расположенные в различных отделах легкого буллы с трабекулярной структурой, сочетающиеся с диффузной эмфиземой легочной ткани
Vanderschueren
I тип – эндоскопически нормальное легкое
II тип – плевропульмональные сращения
III тип – небольшие блебы или буллы до 2 см в диаметре
IV тип – большие буллы более 2 см в диаметре на верхушке легкого, при котором наличие воздуха более 3 см свидетельствует о наличии «большого», а менее 3 см «малого» пневмоторакса [9]. В свою очередь, Бельгийская ассоциация пульмонологов определяет большой пневмоторакс в том случае, когда определяется плевральная щель, вдоль всей длинны боковой стенки грудной клетки [20]. С целью классификации пневмоторакса так же используются формулы расчета его объема, основанные на рентгенологических и КТ методах визуализации. Несмотря на то что методы расчета, основанные на КТ, гораздо точнее, данные методы не нашли широкого применения в связи с их высокой стоимостью. Наиболее широкое признание получила формула R. Light, где объем пневмоторакса рассчитывается следующим образом: Объем пневмоторакса (%) = (1-DL3/ DH3) X 100, где DL - диаметр легкого, DH – диаметр гемиторакса на уровне корня легкого, на рентгенограмме грудной клетки [1, 34]. Так же часто применяется формула Collins: Y = 4.2 + [4.7 X (A + B + C)], где Y – процентный размер пневмоторакса; А – расстояние между верхушкой легкого и верхней точкой плевральной полости; В – расстояние между серединой верхней половины коллабированного легкого и грудной клеткой; С – расстояние между серединой нижней половины кол-лабированного легкого и грудной клеткой [21, 32].
Несмотря на изученность данного заболевания и его распространенность, не сформировано единого мнения по алгоритму действий специалиста в ургентной ситуации. В зависимости от объема пневмоторакса существует различная тактика ведения пациентов. По мнению большинства специалистов при диагностировании малого пневмоторакса и отсутствии его отрицательной динамики показано наблюдение пациента с применением оксигенотерапии. Последние исследования, основанные на компьютерной томографии с применением формулы расчета объема пневмоторакса, показали, что скорость разрешения/ реабсорбции пневмоторакса, без применения оксигенотерапии, составила 2,2% объема гемиторакса в 24 часа [20], при применении оксигенотерапии скорость реабсорбции может увеличиваться в 4 раза [23]. При диа- гностике большого пневмоторакса производится дренирование плевральной полости. Британское торакальное общество разработало алгоритм, где при малом первичном спонтанном пневмотораксе показано динамическое наблюдение, при большом – производится аспирационная пункция канюлей 16-18G, и только при не эффективности аспирации устанавливается дренаж 8-14Fr [24]. Также широкое распространение получил алгоритм, основанный на формуле расчета объема пневмоторакса Light. При применении данной формулы объем пневмоторакса менее 15% считается малым и не требует экстренного вмешательства [31]. Далее, в зависимости от объема пневмоторакса (< 30%, < 45%, > 45%) производится аспирационная пункция, установка катетера с клапаном Heimlich [25] или водным замком, или дренирование плевральной полости с подбором размера дренажа в зависимости от течения заболевания и объема пневмоторакса [10]. Так же в литературе упоминается о необходимости выполнять при первичном спонтанном пневмотораксе экстренное виде-оторакоскопическое оперативное вмешательство. Данная методика оказалась заметно эффективней дренирования плевральной полости ввиду уменьшения количества койко-дней и частоты рецидивов. Однако, проведенное исследование по сравнению экстренного и планового оперативного лечения показало нецелесообразность данной методики ввиду более высокой частоты рецидивов и ее высокозатратности [11].
Дренирование плевральной полости или аспирационная пункция имеют достаточно хороший эффект при лечении первичного спонтанного пневмоторакса, в зависимости от применяемой методики, от 66 до 100% [20]. Однако стоит отметить, что вероятность развития рецидива заболевания возрастает с каждым следующим эпизодом пневмоторакса – 62% после первого и 83% после второго [35]. При продолжении сброса воздуха по дренажу, в мировой практике применяются различные виды безоперационного склеротического плевродеза. Одними из широко применяемых препаратов химического плевродеза является тальк и тетрациклин их эффективность составляет 84,2% и 63,6%, соответственно [13]. Однако стоит отметить, что обнаруженные канцерогенные свойства талька ставят вопрос о поиске альтернативного метода химического плевродеза [36]. Так же, в последнее время появился определенный интерес в области применения аутологичной крови при спонтанном пневмотораксе, этот метод применим в качестве способа безоперационного аэростаза, при пролонгированном сбросе воздуха по дренажу, сохраняющемся более семи дней. Отличие данного метода в том, что он безболезнен, прост в применении и имеет хорошие результаты на практике. Пациенту производят эксфузию 50 мл периферической аутологичной крови (гепарин не добавляли), и сразу вводят в дренажную трубку. При данной манипуляции нет необходимости в обезболивании. Аэростаз был достигнут у 75% пациентов. В первые 12 часов положительный эффект в виде прекращения сброса воздуха достигнут у 20% пациентов, у 35% – в течение 24 часов, 10% – в течение 48 часов и 10% – более чем 72 часа. Осложнение наблюдали в 1 случае из 20 в виде эмпиемы плевры [13].
Хотя и существует безоперационная тактика плевродеза и аэростаза, она отличается относительно высокой частотой рецидива, что составляет по оценкам разных источников от 25 до 54% [32, 35]. Учитывая развитие торакоскопических технологий в современной медицине, а так же проведенные исследования, было доказано, что оперативное вмешательство при спонтанном пневмотораксе должно выполняться видео-ассистированным торакоскопическим способом (video-assisted thoracoscopic surgery). При этом возможно выполнение одного из вариантов доступа: с применением аксилярной торакотомии и без нее. При сравнительной оценке доступов каких-либо преимуществ обнаружено не было. Так же стоит отметить, что точные места установки торакопортов, по мнению разных авторов, отличаются, а некоторые считают, что место доступа определяется только после рентгенологического исследования. В отдельных случаях требуется выполнение расширенной торакотомии [9, 17, 34]. В настоящее время были определены показания к оперативному лечению больных спонтанным пневмотораксом:
Британское торакальное общество (BTS) [24]:
– Повторный ипсилатеральный пневмоторакс.
– Первый эпизод контралатерального пневмоторакса.
– Синхронный двухсторонний спонтанный пневмоторакс.
– Продленный сброс воздуха (после дренирование плевральной полости в течение 5–7 дней) или продолжающийся коллапс легкого.
– Спонтанный пневмоторакс.
– Пациенты с профессиональным риском (например, летчики, водолазы).
– Беременность.
Вариант, разработанный в России [2]:
-
– Абсолютные:
-
1. Отсутствие герметичности легкого через 24 час. после введения торакального дренажа при малом пневмотораксе, в течение 36 час. при среднем и большом и в течение 24 час. при тотальном спонтанном пневмотораксе при условии применения активной аспирации и лекарственного плевродеза.
-
2. Первый рецидив спонтанного пневмоторакса;
-
3. Высокий риск проведения торакотомии.
-
– Относительные:
-
1. Первый эпизод спонтанного пневмоторакса у пациентов с профессиональной предрасположенностью к развитию пневмоторакса (летчики, водолазы);
-
2. Первый эпизод пневмоторакса у пациентов, перенесших спонтанный пневмоторакс с противоположной стороны.
Стандартное торакоскопическое оперативное вмешательство при спонтанном пневмотораксе является многоэтапным методом лечения и профилактики забо- левания. Основными этапами являются атипичная резекция патологически измененного участка легкого, которая чаще всего выполняется при помощи эндоскопического сшивающего аппарата, и плевродез. Однако по настоящее время не существует единого мнения о выборе способа плевродеза во время операции, а так же неизвестны отдаленные результаты таких вмешательств.
К наиболее распространенным методам плевродеза относится склерозирующий химический плевродез с применением талька, тетрациклина, повидон-йода, однако появляются и новые препараты, такие как Декстроза и тальк-Декстроза [14], миноциклин [7]. Так же широко распространены методы механического плевродеза, такие как апикальная плеврэктомия, имеются научные труды в области аргон-усиленной и холодноплазменной коагуляции плевры [5], а так же абразивное действие на париетальную плевру [26].
Апикальная плеврэктомия (чаще всего удаляется листок париетальной плевры с 1-го по 5-ое межреберья, однако некоторые авторы придерживаются уровня 4-го или 7-го межреберья): дренаж удаляют после достижения аэростаза и поступления жидкости по дренажу менее 200 мл, данное состояние наступает в течение 24 часов после операции. При оценке отдаленного результата, рецидив был отмечен у 4,6-9,1% пациентов [16, 33].
Абразивное повреждение плевры (при помощи металлической щетки или губки производится истирание плевры до появления петехий, которые видны при помощи торакоскопа): отдаленный результат составил 6,2–12,8% рецидивов после применения данной методики [16, 26, 33].
Применение талька в профилактике рецидива спонтанного пневмоторакса, описывается множеством авторов, которые отмечают его высокую эффективность в достижении аэростаза. Частота рецидивов невелика и составляет по оценкам различных авторов от 2 до 3,6% [12, 16, 22, 26, 32].
Химический плевродез, с использованием Декстрозы и тальк-Декстрозы, для достижения аэростаза – был применен в двух группах пациентов: 200 мл 20% Декстрозы в 1-ой, и 2 г талька с 200 мл 20% Декстрозы во 2-ой. При оценке отдаленных результатов профилактики повторного развития спонтанного пневмоторакса отмечено, что частота рецидивов составила 5% [14].
Анализ использования Тетрациклина, в качестве препарата выбора химического плевродеза, производился в основном в начале 1990-х годов. При оценке отдаленных результатов лечения, установлена низкая эффективность данного препарата. Частота рецидивов составляет по данным различных авторов от 9% до 25% [15].
Индукция плевродеза с использованием Миноциклина: в плевральную полость вводили 20 мл 2% раствора лидокаинагидрохлорида (400 мг) с последующим добавлением 20 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида, содержащего 300 или 400 мг (7 мг / кг) миноциклина: рецидивов не наблюдалось [7].

Использование Повидон-йода в качестве препарата индукции химического плевродеза: положительный результат, достигнут у 93% больных; 20 мл 10% повидон-йода разводили на 80 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида, и вводили в плевральную полость при видеоторакоскопиче-ской операции – рецидивы отмечены в 6,1% случаев. Комбинированные методы профилактики рецидивов спонтанного пневмоторакса с использованием химического плевродеза Повидон-йодом: апикальная плеврэктомия: 0–4,5% рецидивов; абразивное повреждение плевры – рецидив 2,1–7,9%; тотальная плеврэктомия 0% рецидивов. [15, 27].
Таким образом, проведя анализ современных публикаций, относительно лечения пациентов с диагнозом первичный спонтанный пневмоторакс, можно сделать вывод, что в настоящее время в практике применяется большое количество методов, направленных на профилактику рецидива этой патологии. Однако, не существует единого мнения относительно оптимальной тактики хирургического лечения и профилактики заболевания. С целью оценки эффективности различных тактик необходимо изучить не только непосредственный, но и отдаленный результат лечения пациентов.
Список литературы Тактика хирургического лечения и профилактики рецидива спонтанного пневмоторакса
- Авдеев С.Н. Пневмоторакс//Consillium medicum. -2005 -Vol. 7. -№ 10 -P. 874-882.
- Афедулов С.А., Мощин С.А., Ковалев М.В. Хирургическая тактика при спонтанном пневмотораксе//Хирургия. -2010 -№ 6.
- Бисенков Л.Н. Торакальная хирургия//Бисенков Л.Н. -Санкт-Петербург: Гиппократ, 2002. -С. 928.
- Высоцкий А.Г. Буллезная эмфизема легких: этиология, патогенез, классификация//Газета «Новости медицины и фармации» Аллергология, пульмонология и иммунология (тематический номер). -2008 -№ 256.
- Гладышев Д.В. Видеоторакоскопия в комплексном лечении спонтанного пневмоторакса//диссертация.. кандидата медицинских наук: 14.00.27. Гладышев Д.В. -Санкт-Петербург, 2004. -С. 131.
- Дибров М.Д., Рабиджанов М. Роль видеоторакоскопии в выборе метода лечения спонтанного пневмоторакса при буллезной болезни//Эндоскопическая хирургия. -2007 -№ 4.
- Alayouty H.D., Hasan T.M., Alhadad Z.A., Barabba R.O. Mechanical versus chemical pleurodesis for management of primary spontaneous pneumothorax evaluated with thoracic echography//Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. -2011 -Vol.13 -P. 475-479.
- Baumann M.H. Management of Spontaneous Pneumothorax//Clin. Chest Med. -2006 -Vol. 27 -P. 369-381.
- Baumann M.H., Strange C., Heffner J.E., Light R., Kirby T.J., Klein J., Luketich J.D., Panacek E.A., Sahn S.A. AACP Pneumothorax Consensus Group. Management of spontaneous pneumothorax: an American College of Chest Physicians Delphi consensus statement//Chest. -2001, Feb. -Vol. 119 (2). -P. 590-602.
- Baumann M.H. What size chest tube? What drainage system is ideal? And other chest tube management questions//Curr. Opin. Pulm. Med. -2003 -Vol.9. -P. 276-281.
- Chambers A., Scarci M. In patients with first-episode primary spontaneous pneumothorax is video-assisted thoracoscopic surgery superior to tube thoracostomy alone in terms of time to resolution of pneumothorax and incidence of recurrence?//Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. -2009 -Vol. 9 -P. 1003-1008.
- Chhajed P.N., Tamm M. Long-term follow-up of thoracoscopic talc pleurodesis for primary spontaneous pneumothorax//Eur. Respir. J. -2007 -Vol. 30. -P. 598-602.
- Cobanoglu U., Melek M., Edirne Y. Autologous blood pleurodesis: A good choice in patients with persistent air leak//Ann. Thorac. Med. -2009, Oct-Dec -Vol. 4 (4) -P. 182-186.
- Chung W.J., Jo W-M., Ho Lee S., Son H. S., Taik Kim K. Effects of Additional Pleurodesis with Dextrose and Talc-Dextrose Solution after Video Assisted Thoracoscopic Procedures for Primary Spontaneous Pneumothorax//J. Korean Med. Sci. -2008 -Vol. 23. -P. 284-7.
- Estrada Salo G., Farina Rios C., Fibla Alfara J.J., Gômez Sebastian G., Unzueta M.C., Leôn Gonzalez C. Spontaneous pneumothorax: pleurodesis with an iodo-povidone hydroalcoholic solution//Arch. Bronconeumol. -2003, Apr. -Vol. 39 (4) -P. 171-4.
- Huh U., Kim Y-D., Su Cho J., I H., Lee J.G., Ho Lee J. The Effect of Thoracoscopic Pleurodesis in Primary Spontaneous Pneumothorax: Apical Parietal Pleurectomy versus Pleural Abrasion//Korean J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2012, October. -Vol.45 (5) -P. 316-319.
- Hunaid Vohra A., Adamson L., Weeden D.F. Does video-assisted thoracoscopic pleurectomy result in betteroutcomes than open pleurectomy for primary spontaneouspneumothorax?//Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. -2008 -Vol. 7 -P. 673-677.
- Henry M., Arnold T., Harvey J., on behalf of the BTS Pleural Disease Group, a subgroup of the BTS Standards of Care Committee. BTS guidelines for the management of spontaneous Pneumothorax//Thorax. -2003 -Vol. 58 (Suppl II). -P. 39-52.
- Ismail T., Anshar M.F., How S.H., Hashim C.W., Mohamad W.H., Katiman D. A. survey on the initial management of spontaneous pneumothorax//Med. J. Malaysia. -2010, Sep. -Vol. 65(3). -P. 187-91.
- Kelly A-M. Treatment of primary spontaneous pneumothorax//Curr. Opin. Pulm. Med. -2009 -Vol.15. -P. 376-379.
- Kelly A-M., Loy J., Tsang A.Y.L., Graham C.A. Estimating the rate of re-expansion of spontaneous pneumothorax by a formula derived from computedtomography volumetry studies//Emerg. Med. J. -2006 -Vol. 23. -P.780-782.
- Kaneda H., Nakano T., Taniguchi Y., Saito T., Konobu T., Saito Y. Three-step management of pneumothorax: time for a re-think on initial management//Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. -2012, Nov.
- LUH S. Diagnosis and treatment of primary spontaneous pneumothorax//J. Zhejiang Univ-Sci. B. (Biomed & Biotechnol). -2010 -Vol. 11(10). -P. 735-744.
- MacDuff A., Arnold A., Harvey J.; BTS Pleural Disease Guideline Group. Management of spontaneous pneumothorax: British Thoracic Society Pleural Disease Guideline 2010//Thorax. -2010, Aug. -Vol. 65. -Suppl. 2 -P. 18-31.
- Mann D. The occasional Heimlich valve chest tube placement for pneumothoraces//Can. J. Rural. Med. -2009 -Vol. 14 (4) -P. 157-159.
- Moreno-Merino S., Congregado M., Gallardo G., Jimenez-Merchan R., Trivino A., Cozar F., Lopez-Porras M., Loscertales J. Comparative study of talc poudrage versus pleural abrasion for the treatment of primary spontaneous pneumothorax//Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. -2012, Jul. -Vol. 15 (1) -P. 81-5.
- Mahmodlou R., Rahimi-Rad M.H., Alizadeh H. Efficacy and safety of iodopovi-done pleurodesis through chest tube in spontaneous pneumothorax//Pneumologia. -2011, Apr.-Jun. -Vol.60 (2) -P. 78-80.
- Mackenzie S.J., Gray A. Primary spontaneous pneumothorax: why all the confusion over first-line treatment?//J. R. Coll. Physicians Edinb. -2007 -Vol. 37. -P. 335-338.
- Noppen M., Alexander P., Driesen P., Slabbynck H., Verstraete A., on behalf of the 'Vlaamse Werkgroep voor Medische Thoracoscopie en Interventionele Bronchoscopie’. Quantification of the Size of Primary Spontaneous Pneumothorax: Accuracy of the Light Index//Respiration. -2001 -Vol.68 -P.396-399.
- Noppen M. Spontaneous pneumothorax: epidemiology, pathophysiology and cause//Eur. Respir. Rev. -2010 -Vol. 19. -Num. 117. -P. 217-219.
- Paramasivam E., Bodenham A. Air leaks, pneumothorax, and chest drains//Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain. -2008 -Vol. 8, Num.6.
- PY Lee L., HY Lai M., Chiu, Leung M., Liu K., Chan. Management of primary spontaneous pneumothorax in Chinese children//Hong Kong Med. J. -2010 -Vol.16 -P.94-100.
- Rena O., Massera F., Papalia E., Della Pona C., Robustellini M., Casadio C. Surgical pleurodesis for Vanderschueren’s stage III primary spontaneous Pneumothorax//Eur. Respir. J. -2008 -Vol.31. -P. 837-841.
- Qureshi R., Nugent A., Hayat J., Qureshi M., Norton R. Should surgical pleurectomy for spontaneous pneumothorax be always thoracoscopic?//Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. -2008 -Vol. 7. -P. 569-572.
- Tschopp J.M., Rami-Porta R., Noppen M., Astoul P. Management of spontaneous pneumothorax: state of the art//Eur. Respir. J. -2006, Sep. -Vol.28 (3). -P. 637-50.
- World Health Organization International Agency for Research on Cancer. Carbon Black, Titanium Dioxide, and Talc//IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. -2010 -Vol.93. -Lyon, France.