Тест генерации тромбина у пациентов, получающих ингибиторы Ха-фактора



Воробьева Н. А., Мельничук Е. Ю.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» МЗ РФ, ФГБОУ ВО Северный государственный медицинский университет МЗ РФ, Архангельск

ТЕСТ ГЕНЕРАЦИИ ТРОМБИНА У ПАЦИЕНТОВ

ПОЛУЧАЮЩИХ ИНГИБИТОРЫ Ха^ФАКТОРА

Введение. Рутинные коагуляционные тесты недостаточно чувствительны для оценки степени наведённой гипокоагуляции при терапии ингибиторами Ха-фактора: риварокса-ном и апиксабаном.Предполагается,что для мониторинга безопасности и эффективности прямых оральных антикоагулянтов в условиях поликлиники или стационара может быть использован тест генерации тромбина.

Цель. Оценить динамику параметров теста генерации тромбина у пациентов, получающих ингибиторы Ха-фактора: ривароксабан или апиксабан.

Материалы и методы. Обследовано 0 пациентов, получающих антикоагулянтную терапию прямыми пероральными антикоагулянтами (ПОАК): ривароксабаном или апиксабаном. Были получены образцы плазмы крови; проведён опрос,осмотр и анкетирование пациентов. Взятие крови осуществлялось из локтевой вены в пробирки VACUETTE с 3,2 % (0,109 моль/л) раствором цитрата натрия в соотношении 9:1. Кровь центрифугировали при 3000 об/мин (1200g) в течение 1 мин при комнатной температуре от +18 °C до +2 °C. Перед проведением анализа плазму хранили при температуре –20 °C в низкотемпературном холодильнике не более 2 месяцев.Определение концентрации ривароксабана/апиксабана в плазме крови проводилось с использованием набора РеаХром-Ха-ингибитор-тест на автоматическом анализаторе Stago.Параметры теста генерации тромбина (ТГТ): время лаг-фазы (tLag), время пика тромбина (tPeak), пик тромбина (Peak), эндогенный потенциал тромбина (AUC) — были определены на автоматическом анализаторе Ceveron-alpha TGA,БиоХимМак с использованием реагентов Ceveron TGA High, БиоХимМак. Статистический анализ выполнен с использованием языка программирования R в программе RStudio.

Результаты. В исследовании приняли участие 0 пациентов (18 мужчин и 32 женщины), средний возраст 49 лет (диапазон: 26–86). 30 пациентов занимаются активной трудовой деятельностью, 20 не работают. 37 пациентов на- ходились на амбулаторном, 13 на стационарном лечении.Показаниями для назначения ПОАК были тромбоз глубоких вен (21 случай), тромбоэмболия легочной артерии (14 случаев), фибрилляция предсердий (14 случаев), формирование флотирующего тромба в НПВ и тромбоэмболия селезёночной артерии 1 случай. 27 пациентам был назначен ривароксабан, 23 — апиксабан. На момент исследования ни у одного пациента из них не было зарегистрировано геморрагических и/или тромботических осложнений на фоне проводимой терапии.У всех пациентов была определена концентрация ПОАК. Полученный диапазон концентраций препарата варьировал от 0 до 432.7 нг/мл, с медианой 10 .24 нг/мл. Были определены параметры ТГТ (показатели, распределение которых не отличалось от распределения Гаусса, представлены в формате среднее арифметическое ± стандартное отклонение (М±SD)): tLag (min) составило 4.296±1.2699; tPeak (min) 12.97±4.169; AUC (nM) 1712.4±67 .03. Распределение значений максимального уровня пика тромбина отличались от распределения Гаусса, представлены в формате медиана, первый квартиль, второй квартиль (Me, Q1, Q2). Peak (nM): Me = 99.8 (Q1 = 72.2, Q2 = 136.8). Была выявлена взаимосвязь уровня пика тромбина и концентрации препарата по типу обратной связи средней силы с коэффициентом корреляции r = –0.4 . (критерий Спирмена, p-value = 0.0009).

Выводы. Получены данные о взаимосвязи уровня пика тромбина и концентрации ингибиторов Ха-фактора. Высота пика тромбина коррелирует с концентрацией ингибитора фактора Xа по типу обратной связи и потенциально может быть параметром для мониторинга эффективности и безопасности терапии ингибиторами фактора Xа. Однако, для подтверждения клинической полезности этих результатов необходимы дальнейшие исследования с целью верификации и стандартизации метода ТГТ для оценки уровня наведенной гипокоагуляции ПОАК. Исследование выполнено при поддержке гранта РФФИ — проект № 18-00-00814-КОМФИ (18-00-00478).