Тест генерации тромбина у пациентов с дефицитом фактора XII



Силина Н. Н., Матвиенко О. Ю., Головина О. Г., Папаян Л. П.

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург

ТЕСТ ГЕНЕРАЦИИ ТРОМБИНА У ПАЦИЕНТОВ С ДЕФИЦИТОМ ФАКТОРА XII

Введение. Как известно, у пациентов с тромботическими проявлениями значительно повышается не только коагуляционный потенциал плазмы крови, но и изменяются показатели, характеризующие систему фибринолиза. Время Хагеман-зависимого лизиса эуглобулиновой фракции плазмы, как правило,увеличивается,отражаянедостаточ-ность фибринолиза относительно реакций коагуляции в сторону последних. Известно, что одна из основных биологических функций фактора XII состоит в активации калли-креин-кининовой системы. Результатом этого является образование калликреина и брадикинина, способствующих, соответственно, превращению проурокиназы в урокиназу, а также выбросу тканевого активатора плазминогена клетками эндотелия. В связи с этим дефицит фактора XII может отражаться на активации калликреин-кининовой системы, что может усугубить дисбаланс коагуляции и фибринолиза и оказать непосредственное влияние на уровень генерации тромбина. Таким образом,у данной категории пациентов может быть перспективным использование интегрального теста генерации тромбина для оценки состояния системы гемостаза.

Цель. Оценить особенности состояния системы гемостаза у пациентов с дефицитом фактора XII с использованием теста генерации тромбина (ТГТ).

Материалы и методы. Было обследовано 14 пациентов с дефицитом фактора XII, имеющих тромботические осложнения в возрасте от 24 до 72 лет (Медиана — 37,5). В группу контроля вошел 21 здоровый человек в возрасте от 20 до 61 года (Медиана — 31,5). Активность фактора XII ( %) определяли на ко-агулометре «ACL TOP 300», Instrumentation Laboratory, USA, время Хагеман-зависимого лизиса эуглобулиновой фракции плазмы (XIIa-ЗЭЛ, мин) с реагентами фирмы «РЕ-НАМ»,Москва. Постановка ТГТ выполнялись согласно методике, предложенной Hemker Н. в 2003 году. Рассчитывались такие показатели как ЕТР (эндогенный тромбиновый потенциал, нМоль*мин), Peak thrombin (пиковое количество тромбина в образце, Peak, нМоль), lag-time (LT, min) и время достижения пика (TTP, min). Для оценки показателей использовали такие статистические параметры как медиана и 95 % доверительный интервал (Ме; 95 % ДИ). Различия считались достоверными при p < 0,05. Использовался пакет STATISTIСA 6.

Результаты. Активность фактора XII у исследуемых пациентов была достоверно ниже, чем в контрольной группе (30,65 % (0,36– 74,2 %) против 110,00 % (75,70–151,50 %) соответственно), а время XIIa-ЗЭЛ значимо удлинено (11,00 мин (5,30–31,00 мин) против 5,33 мин (4,15–7,33 мин) соответственно). При сравнении результатов ТГТ у пациентов с дефицитом фактора XII и контрольной группой выявлены следующие изменения: показатели LT и TTP были выше в исследуемой группе (3,42 min (2,31–7,36 min) и 6,93 min (4,78–14,5 min) соответственно) по сравнению с контролем (3,00 min (2,00–4,00 min) и 6,00 min (4,16–8,00 min) соответственно); p < 0,05, а ETP и Peak не претерпевали статистически значимых изменений.

Выводы. У пациентов с дефицитом фактора XII выявлено значительное увеличение времени XIIa-ЗЭЛ и временных параметров ТГТ, таких как LT и TTP. Полученные результаты могут свидетельствовать о замедленной инициации генерации тромбина вследствие нарушений в системе контактной активации.