Точечные мутации генов STAT3 и STAT5B при Т-клеточном лейкозе из больших гранулированных лимфоцитов

Цель. Оценить спектр мутаций генов STAT3 и STAT5B при Т-ЛБГЛ, а также значимость опре- деления данных мутаций для диагностики T-ЛБГЛ.

Материалы и методы . В работу включены пациенты с Т-ЛБГЛ (n 49) и хроническими лимфопролиферативными заболеваниями из NK клеток (n=11), наблюдавшиеся в «Ноци-ональном медицинском исследовательском центре» Министерства здравоохранения Российской Федерации с 2010 по 2019 гг. А также 57 пациентов, наблюдавшихся в Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В. А. Насоновой» с 2009 по 2019 гг., с диагнозом Т-ЛБГЛ и сопутствующим ревматоидным артритом. В контрольную группу (n=32) включены пациенты с различными заболеваниями,в том числе МДС которые сопровождались БГЛ-лимфоцитозом и потребовали дифференциальной диагностики с Т-ЛБГЛ. Оценку точечных мутаций

V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ —

ОТДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»

Санкт-Петербург 26–27 апреля 2019 г.

генов STAT3 и STAT5B проводили при помощи аллель-специфичной ПЦР на приборе Step One Real-Time PCR (Applied Biosystems, USA). Определяли следующие мутации, характерные для Т-ЛБГЛ: c.1919A>T; c.1940A>T; c.1982A>T; c.1981G>T; c.1981G>C; c.1981G>A гена STAT3 (соответствующие аминокислотным заменам p. Y640F; p. N647I; p. D661V; p. D661Y; p. D661H; p. D661N) и c.1924A>C (p. N642H) гена STAT5B.

Результаты. У 33 % пациентов с Т-ЛБГЛ (35 из 106) были выявлены точечные соматические мутации STAT3 или STAT5B. Мутация p. Y640F обнаружена у 19 пациентов, p. D661Y у 11 пациентов, p. N647I у 2 пациентов, p. D661V у 1 пациента, p. D661H у 1 пациента, p. N642H у 1 пациента. У пациентов с сочетанием Т-ЛБГЛ и ревматоидного артрита частота выявления мутаций была незначительно выше (35,1 % против 30,6 %). У 18 % (у 2 из 11) пациентов с хроническими лимфопролиферативными заболеваниями из NK клеток были обнаружены мутации STAT3 и STAT5B: p. Y640F p. N642H соответственно. В группе контроля точечных соматических мутаций STAT3 и STAT5B не выявлено.

Выводы . Выявление точечных соматических мутаций генов STAT3 и STAT5B у больных Т-клеточным лейкозом из больших гранулярных лимфоцитов и хроническим лимфопролиферативным заболеванием из NK клеток и отсутствие их в контрольной группе свидетельствует о значимости определения данных мутаций при проведении дифференциальной диагностики между реактивным и опухолевым БЛГ-лимфоцитозом. Спектр выявленных на нашей выборке больных точечных мутаций STAT3 и STAT5B совпадает с описанным в литературе для других выборок.