Тромбоцитарная активность у мужчин пожилого возраста без явных признаков патологии

Введение. Непростая демографическая ситуация в России имеет в числе своих причин высокую смертность среди мужчин пожилого возраста (Хавинсон, Коновалов, 2008). Одну из лидирующих позиций в списке причин смерти занимают сердечно-сосудистые заболевания (Симоненко и др., 2010). Данная патология имеет в своей основе генетическую и средовую причинные компоненты (Амелина, Медведев, 2009; Москалев, 2008). Весьма важными и общепризнанными элементами их патогенеза являются: повышение артериального давления, нарушения липидного обмена и хронические психоэмоциональные стрессы (Медведев, Громнацкий, 2005; Панкрушина и др., 2007). Постепенно формируется понимание важной роли состояния системы гемостаза в развитии сердечно-сосудистых катастроф, ведущих к инвалидности и фатальным событиям, наиболее часто возникающим в пожилом возрасте у мужчин (Кишкун, 2008).

Роль запускающего элемента в гемостазе играют тромбоциты, агрегационные свойства которых в онтогенезе испытывают определенные колебания (Кутафина, Медведев, 2015), участвуя в формировании различных функциональных состояний человека (Epel et al., 2006). Достаточно велика их роль в развитии патологии, частота которой к пожилому возрасту становится весьма высокой, что, видимо, связано с процессами явного увядания организма (Анисимов, 2003; Seehuus et al., 2006). В этой связи, в рамках широко проводящихся исследований онтогенетической динамики различных гомеостатических механизмов (Ноздрачев, 2005) представляет большой практический интерес выяснение у мужчин в течение пожилого возраста физиологической динамики агрегационных свойств тромбоцитов, связанной только с естественным повышением хронологического возраста. Полученные результаты способны помочь верно оценивать состояние тромбоцитарной активности у различных категорий пожилых мужчин, в т.ч. имеющих различные варианты патологии, угрожаемые по развитию тромботических проявлений любой локализации. Прояснение данного вопроса также позволит более взвешенно проводить коррекционные воздействия на тромбоцитарный гемостаз пожилых мужчин. В этой связи в настоящей работе была поставлена цель - выяснить возрастную динамику активности тромбоцитов у клинически здоровых мужчин в пожилом возрасте.

Методика. Работа выполнена на 102 клинически здоровых мужчинах пожилого возраста. Все они вели здоровый образ жизни и не имели обменных, сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний (24 человек в возрасте 61 года, 27 человек в возрасте 65 лет, 25 человек в возрасте 70 лет и 26 человек в возрасте 74 лет), постоянно проживали в г. Курске и Курской обл. У наблюдаемых лиц все общие физиологические показатели (частота сердечных сокращений, частота дыхания, уровень артериального давления, индекс массы тела), результаты общего анализа крови и биохимических ее исследований (уровень липидов, общего белка, глюкозы, билирубина) находились в границах общепринятой нормы. Применение инструментальных методов исследований (рентгенография, ультразвуковая диагностика и ЭКГ) не позволили выявить у включенных в исследование значимой патологии. У обследованных регистрировали внутритромбоцитарное перекисное окисление липидов (ПОЛ) по количеству малонового диальдегида (МДА) в реакции восстановления тиобарбитуровой кислотой и по уровню в них ацилгидроперекисей (АГП) (Гаврилов, Мишкорудная, 1983). Внутритромбоцитарную антиоксидантную систему характеризовали путем выяснения активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) кровяных пластинок (Чевари и др., 1991). У всех обследованных производился подсчет количества тромбоцитов в капиллярной крови в камере Горяева. Внутрисосудистая активность тромбоцитов (ВАТ) определялась визуально с использованием фазовоконтрастного микроскопа (Медведев и др., 2009). Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение. Невысокая активность процессов ПОЛ в тромбоцитах у мужчин в начале пожилого возраста постепенно нарастала по мере повышения у них хронологического возраста. Так, содержание в тромбоцитах здоровых мужчин в возрасте 61 года первичных продуктов перекисного окисления липидов-АГП равнялось 2,82±0,022 Д₂зз/Ю⁹тр., тогда как у более старших лиц оно постепенно увеличивалось, достигая в группе 74 лет 3,8б±0,029 Д2зз/Ю⁹тр. (р<0,01). При этом, уровень МДА в тромбоцитах обследованных -конечного продукта ПОЛ - в группе лиц в возрасте 61 года составлял 0,81±0,012 нмоль/10⁹тр., также постепенно увеличивался в группах обследованных, имеющих больший хронологический возраст и достигал у 74 летних 1,0б±0,007 нмоль/10⁹тр. (р<0,01).

Активность антиоксидантной защиты тромбоцитов у клинически здоровых мужчин в течение пожилого возраста постепенно снижалась. Это подтверждалось у обследованных постепенным ослаблением активности тромбоцитарных каталазы и СОД. Так, у обследованных отмечены следующие величины их активности: в 61 год - 8360,0±82,1 МЕ/109тр. и 1360,0±16,3 МЕ/109тр., в 65 лет - 8100,0±60,8 МЕ/109тр. и 1290,0±12,б МЕ/109тр., в 70 лет -7750,0±75,0 МЕ/109тр. и 1120,0±8,9 МЕ/109тр„ в 74 года - 6900,0±5б,8 МЕ/109тр. и 1000,0±14,2 МЕ/109тр., соответственно.

Выявленная динамика биохимических показателей тромбоцитов сопровождалась у обследованных по мере увеличения возраста прогрессивным усилением внутрисосудистой активности кровяных пластинок. Число дискоцитов в крови у клинически здоровых мужчин между 61 и 74 годами постепенно снижалось с 74,9±0,19% до 64,3±0,16% (табл.).

Исходно несколько повышенное число диско-эхиноцитарных, сферо-эхиноцитарных, сфероцитарных форм кровяных пластинок в крови мужчин более старших групп постепенно возрастало, достигая к 74 годам максимальных значений. Это привело к аналогичной динамике показателя их суммарного значения, составившего в группе 74 лет - 35,7±0,1б%. По этой причине в крови обследованных людей уровни свободно перемещающихся малых и больших агрегатов тромбоцитов испытывали достоверный рост, достигая к 70 годам 9,4±0,04 и 1,06±0,012 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, в последующем дополнительно увеличиваясь к 74 годам до 11,8±0,06 и 1,38±0,010 на 100 свободно лежащих тромбоцитов (р<0,01), соответственно. Число кровяных пластинок, вовлеченных в процессы агрегатообразования, у пожилых также постепенно возрастало, составляя у 70-летних 12,9±0,07%, а в группе 74 лет - 15,4±0,08%.

Таблица Внутрисосудистая активность тромбоцитов у клинически здоровых мужчин пожилого возраста

Примечание, р - достоверность различий оцениваемых показателей между отдельными учитываемыми возрастами.

Морфологические и функциональные характеристики отдельных органов (Анисимов, 2003) и организма в целом (Ноздрачев, 2005), поддерживающие его жизнеспособность, в большой степени зависят от его генетической программы (Амелина и др., 2009; Москалев, 2008), а также от воздействия факторов внешней и внутренней среды (Донцов и др., 2010). Их совокупное действие определяет гомеостаз, который в значительной мере связан с состоянием крови (Зинчук, 2010). Их особенности во многом определяют объем поступления питательных веществ и кислорода в различные ткани, неизбежно меняясь в онтогенезе в ответ на массу внутренних и внешних факторов. Видную роль в возрастной динамике микроциркуляции играет активность кровяных пластинок (Медведев. Громнацкий, 2005), находящаяся под серьезным влиянием со стороны сосудистой стенки и процессов ПОЛ в их мембранах и в плазме крови (Симоненко и др., 2010).

Проведенное исследование выполнено на тщательно обследованных мужчинах пожилого возраста, не имевших явных признаков нарушений любых видов обмена веществ, сердечнососудистых и онкологических заболеваний при отсутствии у них отклонений в результатах лабораторных и функциональных методов обследования. Это обеспечивало максимальную возможность доказать, что приводимые в статье результаты исследований активности тромбоцитов отражают только возрастные ее изменения в течение пожилого возраста, не связаны с наличием у обследованных какой-либо патологии.

У клинически здоровых пожилых мужчин отмечено достоверное ослабление с возрастом антиоксидантной защиты тромбоцитов и нарастание в них уровня ПОЛ, что во многом способствовало постепенному повышению гемостатической активности кровяных пластинок. Так, постепенное нарастание с возрастом активности ПОЛ у обследованных сопровождалось все более и более высокой у них ВАТ, максимально выраженной в 74летнем возрасте. Без сомнения, это во многом сопряжено с начавшимися еще в конце зрелого возраста увеличением нагруженности тромбоцитарных мембран холестерином и ростом чувствительности различных рецепторов тромбоцитов к экзогенным воздействиям (Кутафина, Медведев, 2015). Возрастные рецепторные перестройки на мембранах кровяных пластинок, входящих в комплекс реакций системы гемостаза на функциональные изменения во всем организме, следует расценивать как результат весьма сложных приспособительных реакций и мембранных перестроек тромбоцитов, призванных в конечном счете обеспечить их адаптацию к наступающим по мере старения изменениям в тканях и органах (Seehuus et al., 2006).

Результаты проведенной оценки ВАТ у пожилых мужчин указали на возрастзависимое и не связанное с наличием патологии неуклонное ее усиление. Это было очевидно сопряжено с повышающейся активностью пострецепторных механизмов активации тромбоцитов, в т.ч. с усилением фосфолипазы С, стимулирующей фосфоинозитольный путь через диацилглицерол и протеинкиназу С. Это вело к постепенному ускорению фосфолирирования белков сократительной системы, нарастанию в тромбоцитах количества инозитолтрифосфата, способствуя по мере старения все более активному выходу Са2+ из внутритромбоцитарных депо. Возрастсвязанная активация данных механизмов обусловливает у мужчин в пожилом возрасте прогрессивную интенсификацию в ходе агрегации тромбоцитов сокращения актомиозина. Видная роль в усилении ВАТ также принадлежит сопряженному с возрастом росту активности тромбоцитарной ферментной системы тромбоксанообразования, вызывающему все более раннюю реакцию кровяных пластинок на стимул.

Выявленное в исследовании увеличение ВАТ у мужчин по мере прохождения ими пожилого возраста следует одновременно расценивать как маркер повышения в их крови с возрастом уровня растворимых индукторов агрегации (тромбина, АДФ, адреналина) и увеличения чувствительности к ним тромбоцитов. Неуклонное снижение с возрастом в крови у клинически здоровых пожилых количества интактных дискоидной формы тромбоцитов подтверждает увеличение активности рецепторов на их мембранах. Нарастание в крови пожилых мужчин, не имеющих клинически проявленной патологии, числа различных активных форм тромбоцитов функционально тесно сопряжено с усилением экспрессии на их мембране фибриногеновых рецепторов (GP Пв - Ша) (Медведев, Громнацкий, 2005; Медведев и др.,2009). Таким образом, с возрастом, несмотря на отсутствие явной патологии, закономерным является увеличение в крови мужчин количества агрегатов различного размера и нарастания вовлеченности в них тромбоцитов. Постепенное повышение у пожилых мужчин этих показателей ведет к увеличению эпизодов повреждения эндотелиальной выстилки, создавая условия для ускорения течения атеросклероза и формирования тромбофили, негативно сказываясь на общем прогнозе.

Заключение. У клинически здоровых пожилых мужчин несмотря на отсутствие у них явной патологии постепенно нарастает внутрисосудистая активность тромбоцитов. Это проявляется ростом в их крови уровня активных форм кровяных пластинок, неизбежно вызывая повышение числа беспрепятственно циркулирующих по крови агрегатов различных размеров. Усиление тромбоцитарной активности в кровотоке весьма отрицательно дополняет нарастающую с возрастом у значительного числа мужчин морбидную отягощенность, усиливая негативные влияния на их организм факторов среды, способствуя манифестации сердечно-сосудистых заболеваний.

Об авторе

МЕДВЕДЕВ Илья Николаевич -доктор медицинских наук, доктор биологических наук, профессор кафедры социальной работы, культуры и социального права Курского института социального образования (филиал) Российского государственного социального университета, 305035, Курск, ул. Пирогова, д. 12Б, e-mail:

Медведев И.Н. Тромбоцитарная активность у мужчин пожилого возраста без явных признаков патологии / И.Н. Медведев // Вести. ТвГУ. Сер.: Биология и экология. 2016. №4. С. 67-74.