Тромботические и геморрагические осложнения при эссенциальной тромбоцитемии

Ключевым звеном патогенеза ЭТ является неконтролируемая активация клеточного сигнального пути JAK-STAT. Достоверно установлена центральная роль соматических точечных мутаций генов JAK2 (JAK2V617F), MPL и CALR в активации JAK-STAT-пути. Молекулярно-генетический фенотип (носительство одной из мутаций: JAK2V617F (JAK2+), MPL (MPL+), CALR (CALR1+ — тип 1, CALR2+ — тип 2), их отсутствие — тройной-негативный статус (ТН)) при ЭТ рассматривается в качестве фактора,влияющего на развитие тромботических и/или геморрагических осложнений.

Цель. Оценить наличие и характер взаимосвязей между молекулярно-генетическими нарушениями, клинико-лабораторными параметрами и развитием осложнений, прогнозом течения ЭТ.

Материалыиметоды. Данные240пациен-тов с ЭТ (критерии ВОЗ 2008 г.). Оценивались показатели гемограммы, результаты молекулярно-генетических методов: полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ) для определения JAK2 V617F, ПЦР-ПДРФ (выявление мутаций MPL ) и прямого секвенирования (выявление CALR ). Регистрировались тромботические и/или геморрагические осложнения (артериальные/венозные тромбозы, острый инфаркт миокарда (ОИМ), острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) и кровотечения). Произведен анализ общей выживаемости (ОВ) у пациентов с на-личием/отсутствием осложнений. Выполнен анализ и последующая статистическая обработка полученных данных.

Результаты. Среди 240 пациентов: 183 (76,3 %) — без осложнений (БО), у 57 (23,7 %) осложнения: 49/57 (85,9 %) — артериаль-ные/венозные тромбозы, ОНМК и ОИМ (тромбозы+); 11/57 (19,3 %) — кровотечения (геморрагии+). Тромботические осложнения в JAK2+ — 50/182 (27,4 %), TН — 8/26 (30,7 %), CALR1+ — 2/11 (18,2 %); в CALR2+ и MPL+ не отмечено тромбозов (p < 0,001). Выявлено наличие статистически значимых различий по уровню тромбоцитов между тромбозы+ и геморрагии+ (р = 0,003), раз- личий по уровню гемоглобина и лейкоцитов не отмечено (р = 0,75 и р = 0,47). Пациенты старше 60 лет — более половины в БО (51 %) и тромбозы+ (59 %), в геморрагии+ — 36 % (р < 0,001). По наличию сердечно-сосудистых факторовриска(БО–24 %,тромбозы+ — 69 % и геморрагии+ — 36 %) (р < 0,001). Различий по гипертромбоцитозу более 1000 X 109/л и лейкоцитозу более 11 X 109/л не получено (р = 0,85 и р = 0,72 соответственно). При анализе ОВ не выявлено статистически значимых различий между подгруппами с/без осложнений (р = 0,21).

Выводы. Мутация JAK2 V617Fассоциирова-на с увеличением риска и частоты тромбозов. Статусы CALR1+ и CALR2+ — наиболее благоприятные с позиции риска развития тромботических осложнений; частота тромботических осложнений у таких пациентов была статистически значимо ниже в сравнении с пациентами других групп ( р = 0,01). Вместе с тем, при CALR+, вне зависимости от типа мутации, частота возникновения геморрагических осложнений достоверно выше ( р = 0,01) в сравнении с носительством иных мутаций. Влияние носительства мутации MPL и ТН-статуса требуют проведения дальнейших исследований.