Тромботические осложнения у больных множественной миеломой



Гарифуллин А. Д., Волошин С. В., Кувшинов А. Ю., Бессмельцев С. С.

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медикобиологического агентства», Санкт-Петербург

ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

Введение. Повышение риска развития тромботических осложнений характерно для всех пациентов с онкологическими заболеваниями вследствие субклинической гиперкоагуляции, а частота их (осложнений) развития зависит от типа опухоли, стадии опухолевого процесса и применяемого варианта лечения. Развитие венозных тромбозов и тромбоэмболии при множественной миеломе (ММ) варьирует от 3 % до 10 %, что приводит к ухудшению качества жизни и удлинению интервалов приостановки терапии и, в конечном счете, увеличению количества инвалидизации и смертности больных. Использование иммуномодуляторов, высоких доз дексаме- тазона, эритропоэтинов при ММ сопряжено с развитием тромботических и тромбоэмболических осложнений.

Цель. Оценить частоту развития тромботических осложнений у больных ММ при использовании иммуномодулятор-содержащих программ лечения и эритропоэтинов.

Материалы и методы. Обследовано 52 пациента с ММ (медиана возраста 57 лет, диапазон 40–73; соотношение мужчины/ женщины — 1:1,62). Терапия рецидива/про-грессирования включала использование талидомида 200 мг (n = 1), леналидомида 25 мг (n = 30), помалидомида 4 мг (n = 2); леналидомида (поддерживающая терапия после аутологичной трансплантации костного мозга) 10–15 мг (n = 19). Все пациенты получали иммуномодуляторы в комбинации с еженедельным приемом дексаметазона в дозе 10–40 мг. В качестве профилактики тромботических осложнений у всех пациентов использовалась ацетилсалициловая кислота (кардиомагнил, аспирин-кардио, тромбо-асс) 75–100 мг, ежедневно. Уровень тромбоцитов не превышал 400х109/л. Для оценки системы гемостаза использовалась коагулограмма (фибриноген, протромбиновый индекс, МНО, АЧТВ, тромбиновое время, Д-димер). У 12 пациентов применялись эритропоэтины с целью коррекции анемии.

Результаты. Отклонений в коагулограмме перед началом терапии иммуномодуля-тор-содержащими программами у больных ММ выявлено не было. Тромботические осложнения были выявлены у 3,8 % (2/52) пациентов: тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) и тромбоз глубоких вен (ТГВ) голени. При сравнении групп пациентов с различными режимами терапии достоверных отличий в частоте наступления тромботических осложнений не выявлено (р>0,05). При ис- пользовании «леналидомид 10–15 мг», «по-малидомид 4мг» данные осложнения не выявлены, при терапии «леналидомид 25 мг» выявлена ТЭЛА, подтвержденная данными компьютерной томографии;при терапии «талидомид 200 мг» констатировано развитие ТГВ, подтвержденное ультразвуковым исследованием вен нижних конечностей. Развитие ТЭЛА и ТГВ потребовало отмены иммуномодуляторов. В группе пациентов,получающих эритропоэтин на фоне терапии иммуномодуляторами и дексаметазоном,отмечено увеличение частоты тромботических осложнений по сравнению с группой пациентов «без терапии эритропоэтином» (p < 0,05).

Выводы. Частота развития тромботических осложнений у пациентов с множественной миеломой не зависит от варианта иммуномодулятор-содержащей программы лечения. Применение ацетилсалициловой кислоты не исключает вероятность развития тромбозов и тромбоэмболий. Эритропоэтин должен использоваться с осторожностью у больных, получающих иммуномодуляторы в комбинации с дексаметазоном.