Уремические токсины в крови больных с терминальной стадией почечной недостаточности при дисбиозе кишечника

Автор: Сивков А.В., Синюхин В.Н., Арзуманов С.В., Стецюк Е.А., Коробова Т.А.

Журнал: Экспериментальная и клиническая урология @ecuro

Статья в выпуске: 2, 2014 года.

Бесплатный доступ

При терминальной стадией почечной недостаточности в крови больных накапливается большое количество веществ, которые не выводятся почками. Эти соединения носят название уремических токсинов и их можно проклассифицировать в зависимости от места их происхождения как продукты эндогенного метаболизма, метаболизма микробов или экзогенной природы. Фенольные соединения такие, как фенилуксусная кислота, фенол, паракрезол накапливаются в организме в результате метаболизма тирозина или фенилаланина целым рядом облигатных или факультативных анаэробов, включающих представителей рода Bacteroides, Lactobacillus, Enterobacter, Bifidobacterium и особенно Clostridium. Известно, что пробиотики нормализуют внутрикишечную микробиоту и оказывают благоприятный эффект на состояние практически здоровых субъектов. Это действие практически не изучено на больных с заболеваниями почек. В настоящее исследование вошли 18 больных, находящихся на лечении гемодиализом (3 раза в неделю). Состояние дисбиоза диагностировалось стандартными микробилогическими культуральными методиками. Концентрация паракрезола определялась методом жидкостной хроматогафии по модифицированному методу Niwa. Было показано, что у больных без дисбиоза кишечника его содержание в сыворотке крови составляло 26,5±6,7 мкмоль/ л. У больных с высоким содержанием паракрезола (53,6±15,5 мкмоль/л) был выявлен дисбиоз кишечника с большим титром клостридий в кале, превышающим 10 5 колоний образующих единиц (КОЕ) на грамм материала. Лечение пробиотиками уменьшало уровень паракрезола до 15,6±5,1 мкмоль/л. Таким образом, содержание паракрезола повышено в сыворотке крови больных, находящихся на гемодиализе при наличии дисбиоза кишечника. Лечение пробиотиками уменьшает концентрацию этого соединения.

Еще

Хроническая почечная недостаточность, уремические токсины, дисбактериоз кишечника

Короткий адрес: https://sciup.org/142187946

IDR: 142187946

Список литературы Уремические токсины в крови больных с терминальной стадией почечной недостаточности при дисбиозе кишечника

Wen C.P., Cheng T.Y., Tsai M.K., Chang Y.C., Chan H.T., Tsai S.P., Chiang P.H., Hsu C.C., Sung P.K., Hsu Y.H., Wen S.F. All-cause mortality attributable to chronic kidney disease: A prospective cohort study based on 462 293 adults in Taiwan.//Lancet. 2008. Vol. 371.P.2173-2182.
Vitetta L., Gobe G. Uremia and chronic kidney disease: The role of the gut microflora and therapies with pro-and prebiotics.//Mol Nutr Food Res. 2013.Vol. 57.P. 824-832.
Wu G.D., Chen J., Hoffmann C., Bittinger K., Chen Y.Y., Keilbaugh S.A., Bewtra M., Knights D., Walters W.A., Knight R., Sinha R., Gilroy E., Gupta K., Baldassano R., Nessel L., Li H., Bushman F.D., Lewis J.D. Linking long-term dietary patterns with gut microbial enterotypes.//Science. 2011. Vol.334. P. 105-108.
Arumugam M., Raes J., Pelletier E., Le Paslier D., Yamada T., Mende D.R., Fernandes G.R., Tap J., Bruls T., Batto J.M., Bertalan M., Borruel N., Casellas F., Fernandez L., Gautier L., Hansen T., Hattori M., Hayashi T., Kleerebezem M., et al. Enterotypes of the human gut microbiome.//Nature. 2011. Vol. 473. P.174-180.
Vitetta L., Alford H. The pharmacobiotic potential of the gastrointestinal tract micro-biometabolome-probiotic connect: A brief commentary.//Drug Dev Res. 2013.Vol. 74.P.353-359.
Zheng X., Zhao A., Xie G., Chi Y., Zhao L., Li H., Wang C., Bao Y., Jia W., Luther M., Su M., Nicholson J.K., Jia W. Melamine-induced renal toxicity is mediated by the gut microbiota.//Sc. Transl Med. 2013. Vol. 5, N 172. P 172ra22.
Fasano A. Toxins and the gut: Role in human disease.//Gut. 2002.Vol. 50, Suppl. 3. P. 9-14.
Bengmark S. Gut microbiota, immune development and function.//Pharmacol Res. 2013.Vol. 69.P.87-113.
Stecher B., Maier L., Hardt W.D. Blooming’ in the gut: How dysbiosis might contribute to pathogen evolution.//Nat Rev Microbiol. 2013. Vol. 11. P. 277-284.
Cani P.D., Delzenne N.M. Gut microflora as a target for energy and metabolic homeostasis.//Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007. Vol. 10. P. 729-734.
Macfarlane G.T., Macfarlane S. Bacteria, colonic fermentation, and gastrointestinal health.//JAOAC Int. 2012.Vol. 95.P. 50-60.
Vanholder R., De Smet R., Glorieux G., Argilés A., Baurmeister U., Brunet P., Clark W., Cohen G., De Deyn P.P., Deppisch R., Descamps-Latscha B., Henle T., Jörres A., Lemke H.D., Massy Z.A., Passlick-Deetjen J., Rodriguez M., Stegmayr B., Stenvinkel P., Tetta C., Wanner C., Zidek W. Review on uremic toxins: Classification, concentration, and interindividual variability.//Kidney Int. 2003. Vol. 63. P.1934-1943.
Duranton F., Cohen G., De Smet R., Rodriguez M., Jankowski J., Vanholder R., Argiles A. European Uremic Toxin Work Group. Normal and pathologic concentrations of uremic toxins.//J Am Soc Nephrol. 2012. Vol. 23.P. 1258-1270.
Charney D.I., Walton D.F., Cheung A.K. Atherosclerosis in chronic renal failure.//Curr Opin Nephrol Hypertens. 1993. Vol. 2. P. 876-882.
Schepers E., Meert N., Glorieux G., Goeman J., Van der Eycken J., Vanholder R. P-cresylsulphate, the main in vivo metabolite of p-cresol, activates leucocyte free radical production.//Nephrol Dia Transplant. 2007. Vol. 22. P. 592-596.
Motojima M., Hosokawa A., Yamato H., Muraki T., Yoshioka T. Uremic toxins of organic anions up-regulate PAI-1 expression by induction of NF-kappaB and free radical in proximal tubular cells.//Kidney Int. 2003. Vol. 63.P.1671-1680.
Dou L., Bertrand E., Cerini C., Faure V., Sampol J., Vanholder R., Berland Y., Brunet P. The uremic solutes p-cresol and indoxylsulfate inhibit endothelial proliferation and wound repair.//Kidney Int. 2004. Vol. 65. P. 442-451.
Vitetta L., Briskey D., Hayes E., Shing C., Peake J. A review of the pharmacobiotic regulation of gastrointestinal inflammation by probiotics, commensal bacteria and prebiotics.//Inflammopharmacology. 2013. Vol. 20. P. 251-266.
Anders H.J., Andersen K., Stecher B. The intestinal microbiota, a leaky gut, and abnormal immunity in kidney disease.//Kidney Int. 2013. Vol. 83, P. 1010-1016.
Hida M., Aiba Y., Sawamura S., Suzuki N., Satoh T., Koga Y. Inhibition of the accumulation of uremic toxins in the blood and their precursors in the feces after oral administration of lebenin, a lactic acid bacteria preparation, to uremic patients undergoing hemodialysis.//Nephron. 1996. Vol. 74. P. 349-355.
Jourde-Chiche N., Dou L., Cerini C., Dignat-George F., Vanholder R., Brunet P. Protein-bound toxins-update 2009.//Semin Dial. 2009. Vol. 22. P. 334-339.
De Smet R., Van Kaer J., Van Vlem B., De Cubber A., Brunet P., Lameire N., Vanholder R. Toxicity of free p-cresol: a prospective and cross-sectional analysis.//Clin. Chem. 2003.Vol. 49. P. 470-478.
Meijers B.K., Bammens B., De Moor B., Verbeke K., Vanrenterghem Y., Evenepoel P. Free p-cresol is associated with cardiovascular disease in hemodialysis patients.//Kidney Int. 2008. Vol.73.P. 1174-1180
Bammens B., Evenepoel P., Keuleers H. et al. Free serum concentrations of the protein-bound retention solute p-cresol predict mortality in hemodialysis patients.//Kidney Int.2006.Vol. 69. P. 1081-1087.
Fooks L.J., Gibson G.R. Probiotics as modulators of the gut flora.//Br J Nutr. 2002. Vol. 88. P.39-49.
de Vrese M., Schrezenmeir J. Probiotics, prebiotics, and synbiotics.//Adv Biochem Eng Biotechnol. 2008. Vol. 111. P. 1-66.
Nomoto K. Prevention of postoperative microbial infection by synbiotics.//Indian J Exp Biol. 2008. Vol. 46. P. 557-561.
Ranganathan N., Friedman E.A., Tam P., Rao V., Ranganathan P., Dheer R. Probiotic dietary supplementation in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease: a 6-month pilot scale trial in Canada.//Curr Med Res Opin. 2009. Vol. 25. P.1919-1930.
F. Fukuuchi, M. Hida, Y. Aiba, Y. Koga, M. Endoh, K. Kurokawa, H. Sakai. Intestinal bacteria-derived putrefactants in chronic renal failure.//Clin Exp Nephrol. 2002. Vol. 6. P. 99-104.
Vaziri N.D., Wong J., Pahl M., Piceno Y.M., Yuan J., DeSantis T.Z., Ni Z., Nguyen T.H., Andersen G.L. Chronic kidney disease alters intestinal microbial flora.//Kidney Int. 2013.Vol. 83. P. 308-315.
Wang I.K., Lai H.C., Yu C.J., Liang C.C., Chang C.T., Kuo H.L., Yang Y.F., Lin C.C., Lin H.H., Liu Y.L., Chang Y.C., Wu Y.Y., Chen C.H., Li C.Y., Chuang F.R., Huang C.C., Lin C.H., Lin H.C. Real-Time PCR Analysis of the Intestinal Microbiotas in Peritoneal Dialysis Patients.//Appl Environ Microbiol. 2012. Vol.78, 4. P.1107-1112 P. 1107-1112.
Keddis M.T., Khanna S., Noheria A., Baddour L.M., Pardi D.S., Qian Q. Clostridium difficile Infection in Patients With Chronic Kidney Disease.//Mayo Clin Proc. 2012. Vol.87. N 11. P.1046-1053.
Niwa T. Phenol and p-cresol accumulated in uremic serum measured by HPLC with fluorescence detection.//Clin Chem. 1993.Vol. 39. P. 108-111.
Fan K., Morris A.J., Reller L.B. Application of rejection criteria for stool cultures for bacterial enteric pathogens.//J Clin Microbiol.1993.Vol.31. P. 2233-2235.
Hida M., Aiba Y., Sawamura S., Suzuki N., Satoh T., Koga Y. Inhibition of the accumulation of uremic toxins in the blood and their precursors in the feces after oral administration of Lebenin, a lactic acid bacteria preparation, to uremic patients undergoing hemodialysis.//Nephron. 1996. Vol.74, N2. P. 349-55
Evenepoel P., Meijers B.K., Bammens B.R.M., Verbeke K. Uraemic toxins originating from colonic microbial metabolism.//Kidney Int. 2009. Vol. 76. P.12-19.
Cummings J.H. Fermentation in the human large intestine: evidence and implications for health.//Lancet. 1983. Vol. 1. P.1206-1209.
Nowak A., Libudzisz Z. Ability of intestinal lactic bacteria to bind or/and metabolise phenol and p-cresol.//Ann Microbiol. 2007. Vol. 57, N3. P 329-335.
Marczely J., Dheer R., Ranganathan P., Patel B., Ranganathan N., Friedman E.A. Probiotic Formulation in Vitro Effect on Phenol and p-Cresol-Levels.//J Am Soc Nephrol. 2004. Vol.15. P. 112A F-PO212.

Еще

Статья научная