Уровень биогенных аминов при абстинентном синдроме и алкогольном делирии

Введение. При хроническом алкоголизме отмена употребления этанола приводит к дестабилизации поведенческого стереотипа, сформированного на основе тормозных эффектов этанола, проявляющихся в его пермиссивном действии в отношении ГАМК-эргической системы [7, 11]. На этом фоне меняется баланс между биогенными аминами, непосредственно вовлеченными в регуляцию поведенческой активности. Клиническими проявлениями резкого прекращения приема алкоголя являются абстинентный синдром и алкогольный делирий [1, 2, 5, 11]. Серотонин является биогенным моноамином, который синтезируется в центральной нервной системе, где модулирует различные поведенческие функции, включая регуляцию сна, аппетита, ноцицепции, настроения, стресса и сексуального поведения [1].

Большую роль в патогенезе абстинентного синдрома и алкогольного делирия отводят изменению обмена катехоламинов, в первую очередь, дофамина, причём подчёркивается связь с нарушениями других нейромедиаторных и нейромоду-ляторных систем [7, 14, 15]. С нарушениями обмена дофамина связывают такие расстройства, как бред и галлюцинации при психотических состояниях различной этиологии [5]. Показано увеличение содержания дофамина в моче и крови больных по мере утяжеления абстинентного синдрома и достижение его максимума при развитии алкогольного делирия [2, 5, 7]. Основной путь метаболизма всех вышеупомянутых биогенных аминов – это их окислительное дезаминирование под действием моноаминоксидазы МАО [4]. Многие клинические особенности алкогольного делирия и абстинентного синдрома определяются соотноше- нием между уровнем биогенных аминов и активностью МАО [1, 9, 10, 12–15]. В данном исследовании мы провели сравнительный анализ соотношения уровня биогенных аминов и активности тромбоцитарной МАО-Б у больных с абстинентным синдромом и алкогольным делирием.

Методика. Проведено клинико-лабораторное обследование 77 больных мужского пола (средний возраст 64,9 ± 15,2 лет), проходивших лечение в наркологических стационарах области за 2011– 2012 годы и состоящих на диспансерном учете с диагнозом «Психические и поведенческие расстройства, связанные с употреблением алкоголя» (согласно МКБ-10 рубрики F 10.2–10.7). Взятие крови для лабораторных исследований осуществлялось путем пункции кубитальной вены. В полученной крови содержание серотонина определялось флюорометрическим методом по реакции с о-фталевым альдегидом [6]. Содержание адреналина и норадреналина в крови и моче определялось флюорометрическим методом с использованием колоночной хроматографии [6]. Активность моно-аминоксидазы-Б тромбоцитов определяли альдегидометрически, в качестве субстрата использовали солянокислый бензиламин [8]. Содержание кортизола определяли спектрофлуориметрически по методике Ю.М. Балашова [3]. Содержание молекулярных продуктов перекисного окисления липидов определяли по методике И.А. Волчегорского и соавт. [8]. Для обработки результатов исследований использовали пакет прикладных программ Statistica 6.0 for Windows. Статистически значимые различия между несколькими группами (контроль, алкогольный делирий, абстинентный синдром) определялись с помощью критерия

Краскелла – Уолиса (Kruskal – Wallis). Для определения статистически значимых различий между двумя сравниваемыми показателями использовали критерии Манна – Уитни (U), Вальда – Вольфовица (WW). Различия считали значимыми при р ≤ 0,05. Статистические взаимосвязи изучали при помощи непараметрического корреляционного анализа, выполняя расчёт коэффициентов корреляции рангов по Спирмену (R_s) и Кенделлу (r_k).

Результаты исследований и их обсуждение. Установлено, что при абстинентном синдроме наблюдалось снижение концентрации серотонина по сравнению с контролем. Кроме того, наблюдалось повышение содержания в крови и в моче адреналина и норадреналина (см. таблицу). Таким образом, при абстинентном синдроме на фоне сниженного содержания серотонина повышено содержание адреналина и норадреналина. Этот факт свидетельствует об активации при абстинентном синдроме симпато-адреналовой системы (САС). Увеличение концентрации катехоламинов не сопровождалось статистически значимыми изменениями уровня кортизола. Однако наблюдалась тенденция к уменьшению значений этого показателя. Одновременно отмечено снижение активности тромбоцитарной МАО-Б (см. таблицу).

полагать, что при абстинентном синдроме снижается уровень ненасыщенных ацильных радикалов в фосфолипидах клеточных мембран.

При алкогольном делирии наблюдалось повышение концентрации серотонина в крови. Концентрации адреналина и норадреналина в крови больных с типичным и с тяжёлым алкогольным делирием не отличались статистически значимо от контрольного уровня, но увеличивалась экскреция катехоламинов с мочой. Это проявлялось в повышении содержания норадреналина и адреналина в суточном объёме мочи. При этом у пациентов с алкогольным делирием повышена активность тромбоцитарной МАО-Б по сравнению с контрольной группой.

У больных с алкогольным делирием наблюдалось увеличение содержания гептан-раствори-мых диеновых конъюгатов, а также кетодиенов и сопряженных триенов по сравнению с контролем. Кроме этого, у них повышен уровень изопропа-нол-растворимых диеновых конъюгатов и Шиффовых оснований. Здесь активация свободнорадикального окисления не ограничивается ПОЛ. Кроме того, у больных алкогольным делирием наблюдается повышенное содержание карбонили-рованных белков.

Уровень биогенных аминов, активность тромбоцитарной МАО, уровень кортизола и содержание молекулярных продуктов ПОЛ при алкогольном абстинентном синдроме и алкогольном делирии

Примечание. * – статистически значимые отличия по сравнению с контролем групп 2 и 3 (р < 0,05); # – сравнение групп 2 и 3 между собой.

На фоне активации САС наблюдалось снижение уровня ПОЛ. Это проявлялось в уменьшении содержания изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряженных триенов. На этом фоне наблюдалось увеличение содержания карбонилированных белков. Таким образом, при абстинентном синдроме активация свободно-радикального окисления преимущественно касалась белков. Так как у лиц с абстинентным синдромом не претерпел статистически значимых изменений уровень Fe+2/аскорбат-индуцированного ПОЛ, имеется основание пред-

Сопоставление между собой больных с абстинентным синдромом и алкогольным делирием выявило более высокий уровень серотонина и более высокий уровень тромбоцитарной МАО-активности при алкогольном делирии. Кроме того, у больных алкогольным делирием отмечен более высокий уровень ПОЛ. Интересно отметить, что при этом для больных алкогольным делирием характерно снижение уровня кортизола по сравнению с абстинентным синдромом. Вероятно, глюкокортикоиды вовлечены в негативную регуляцию

Мингазов А.Х., Виноградов Д.Б., Бабин К.А. и др.

экспрессии тромбоцитарной МАО-Б. Особенно важно отметить, что среди исследованных биогенных аминов, только уровень серотонина ассоциируется с уровнем активности тромбоцитарной МАО-Б.

Заключение. При абстинентном синдроме низкий уровень серотонина ассоциируется с низким уровнем активности тромбоцитарной МАО-Б, а при алкогольном делирии повышенный уровень серотонина сопряжен с повышенным уровнем активности тромбоцитарной МАО-Б. И в том и в другом случае отмечено увеличение содержания большинства исследованных продуктов ПОЛ. Однако при алкогольном делирии на фоне повышенной активности МАО-Б, увеличение ПОЛ более выражено по сравнению с абстинентным синдромом. Следовательно, повышенная активность МАО при алкоголизме не является фактором, определяющим усиление ПОЛ. Однако её активация может усугубить выраженность алкоголь-зависимого усиления ПОЛ.

Исследование выполнено при поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации, соглашение 14.B37.21.0578 от 10.08.2012.