Уровень факторов местного иммунитета при хроническом обструктивном бронхите у лиц подросткового возраста

Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛЖ) позволяет оценить состояние местного звена иммунитета респираторного тракта, дать характеристику клеточному звену иммунитета, изучить уровень цитокинов. Нарушение продукции и рецепции противовоспалительных цитокинов приводит к глубоким дефектам антиинфекционной защиты, вплоть до развития иммунодефицитного состояния и усугубляет прямое повреждающее действие микроорганизмов и их токсинов на легочную ткань. Ведущая роль в формировании затяжного течения воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей и подростков принадлежит иммунологическим механизмам, в которых участвует большой спектр цитокинов, отвечающих за активацию, пролиферацию и хемотаксис различных клеток. Наибольшую роль при хроническом обструктивном бронхите (ХОБ) играет интерлейкин-8 (IL-8). Он способен разрушать структуру легких и поддерживать нейтро- фильное воспаление. Присутствует в высоких концентрациях в индуцированной мокроте и лаваже у больных ХОБ [1, 4, 8, 9]. Интерлейкин-1β (IL-1β) является членом IL-1 цитокинов семьи. Этот цитокин является важным медиатором воспалительной реакции, а также участвует в различных клеточных деятельности, в том числе клеточной пролиферации, дифференцировки и апоптоза. Синтез IL-1β начинается в ответ на внедрение микроорганизмов или повреждение тканей и запускает комплекс защитных реакций, составляющих первую линию обороны организма [2, 6, 7].

Течение и исход воспалительного процесса контролируют противовоспалительные цитокины. Основными местными факторами защиты, ответственными за ограничение пролиферации бактерий являются секреторный иммуноглобулин-А (sIgA). В респираторном тракте на всем протяжении присутсвует sIgA и относится к маркерам местного иммунитета. Основные функции sIgA сводятся к защите слизистой оболочки за счет нейтрализации токсинов и вирусов, и блокаде бактриальной адгезии к эпителиальным клеткам. Причем sIgA оказывает протективное действие исключительно в составе слизи [3, 5, 9]. Однако до настоящего времени остается недостаточно изученной степень участия различных регуляторов воспаления в формировании и прогрессировании хронических заболеваний легких у подростков, поэтому изучение динамики продукции этих цитокинов, представляется важным для диагностики и повышения эффективности лечения этих форм патологии.

Цель исследования: изучить уровень факторов местного иммунитета в брохоальвеолярном лаваже при обострении ХОБ у лиц подросткового возраста.

Материалы и методы.

Обследовано 32 подростка и юношей в возрасте от 11 до 21 лет, страдающих ХОБ. Контрольную группу составили 12 практически здоровых лиц подросткового возраста. Верификация больных ХОБ проводилась согласно международной классификации ВОЗ (МКБ-10). Обследование включало оценку общеклинических методов исследования и определение уровня IL-1β и IL-8 в БАЛЖ который проводили методом имму-ноферментного анализа с использованием тест-системы для ИФА «ИФА – IL-1β» серия № 22, «ИФА – IL-8» серия № 19 (ЗАО «Вектор-Бест», Россия, 2011).

Содержание sIgA определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Иммунологические исследования выполнялись на базе институт иммунологии АН РУз.

Результаты и обсуждение.

Анализ параметра уровня sIgA в БАЛЖ, у исследуемых больных ХОБ в ПВ, обнаружил снижение уровня sIgA. Так, содержание уровня sIgA в БАЛЖ у больных ХОБ в ПВ было достоверно снижено до 7,3±5,0пг/мл при 15,4±3,31пг/мл в контроле (р<0,01), (табл. 1).

Таблица 1

Показатели sIgA в БАЛЖ больных ХОБ в ПВ

Группы	Здоровые	общая группа больных ХОБ	t	p
sIgA пг/мл	15,4±3,31	7,2±5,0	4,2	<0,0 2

Концентрация sIgA в БАЛЖ у больных ХОБ в стадии обострения составила 5,3±2,14 пг/мл, в фазе ремиссии – 6,2±1,18 пг/мл, а в группе здорового контроля – 15,4±3,31 пг/мл (табл. 2).

Таблица 2

Показатели sIgA больных ХОБ в ПВ

Группы	здоровые	ремиссия	обострение
	1	2	3
sIgA пг/мл	15,4±3,31	6,2±1,18	5,3±2,14
Р 2-1 –Р<0,02; Р 3-1 – Р<0,01; Р 3-2 – Р<0,02

Анализ параметра цитокинового статуса, у исследуемых больных ХОБ в ПВ, обнаружил высокую продукцию IL-1β иммунокомпетентными клетками. Так, содержание цитокина IL-1β в БАЛЖ у больных ХОБ в подростковом возрасте было достоверно повышено до 42,5±3,31 пг/мл при 24,2±2,14 пг/мл в контроле (р<0,01), (таблица 3).

Таблица 3

Показатели IL-1β в БАЛЖ больных ХОБ в ПВ

Группы	Здоровые	общая группа больных ХОБ	t	p
IL-1β пг/мл	24,2±2,14	42,5±3,31	4,2	<0,02

Изучение степени продукции IL-1β в зависимости от фазы обострение / ремиссия показало, что уровень провоспалительного цитокина в БАЛЖ независимо от фазы патологического процесса находится на одинаково низком уровне. Концентрация IL-1β в БАЛЖ у подростков больных ХОБ в стадии обострения составила 40,9±1,18 пг/мл, в фазе ремиссии – 30,5±1,08 пг/мл, а в группе здорового контроля – 24,2±2,14 пг/мл (табл. 4).

Таблица 4

Показатели IL-1β больных ХОБ в ПВ

Группы	здоровые	ремиссия	обострение
	1	2	3
IL-1β пг/мл	24,2±2,14	30,5±1,08	40,9±1,18

Р 2-1 –Р<0,02; Р 3-1 – Р<0,01; Р 3-2 – Р<0,02

Так, содержание цитокина IL-8 в БАЛЖ у больных ХОБ было достоверно повышено до 556,9±5,0 пг/мл при 44,2±3,31 пг/мл в контроле (р<0,01), (табл. 5).

Таблица 5

Показатели IL-8 в БАЛЖ больных ХОБ в ПВ

Группы	Здоровые	общая группа больных ХОБ	t	p
IL-8 пг/мл	44,2±3,31	556,9±5,0	5,3	<0,01

Концентрация IL-8 в БАЛЖ у подростков больных ХОБ в стадии обострения составила 501,9±2,14 пг/мл, в фазе ремиссии – 409,5±1,18 пг/мл, а в группе здорового контроля – 44,2±3,31 пг/мл (табл. 6).

Таблица 6

Показатели IL-8 в БАЛЖ больных ХОБ в ПВ

Группы	здоровые	ремиссия	обострение
	1	2	3
IL-8 пг/мл	44,2±3,31	409,5±1,18	501,9±2,14

Р 2-1 –Р<0,01; Р 3-1 – Р<0,01; Р 3-2 – Р<0,05

Таким образом, концентрации провоспали-тельных цитокинов IL-8 в БАЛЖ, могут расцениваться как маркеры степени активности воспалительного процесса при обострении ХОБ. Динамика продукции цитокинов при обострении ХОБ у подростков характеризуется существенным увеличением продукции IL-8 в жидкости БАЛЖ.

Выводы.

• 1.    Выявленные особенности продукции sIgA, IL-1β и IL-8 у пациентов с ХОБ в подростковом возрасте, могут явиться адекватным методом оценки сложных взаимоотношений различных звеньев иммунного ответа, а также перспективной возможностью правильного выбора иммунотроп-ной цитокинотерапии.

• 2.    Определение концентрации провоспали-тельных и противовоспалительных цитокинов может служить дополнительным критерием не только оценки степени тяжести и прогнозирования исхода заболевания, но и для оценки эффективности лечения.