Уровни содержания раково-эмбрионального антигена и лимфопролиферации у жителей промышленных городов севера России с градообразующим предприятием -целлюлознобумажным комбинатом

Ставинская Ольга Александровна, кандидат биологических наук, научный сотрудник

Добродеева Лилия Константиновна доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научным вопросам рецидивов и метастазирования. Увеличение уровня РЭА после операции указывает на развитие рецидива или на метастазирование. Если опухоль изолирована, признаков пролиферации и деструкции в периферической крови может и не быть [5]. У здоровых людей отмечается повышение содержания РЭА с возрастом, при воздействии радиации [3], при дискомфортных природноклиматических условиях [4], других неблагоприятных воздействиях [7]. Использование чувствительных тестов способствовало обнаружению антигена и у здоровых людей в небольших количествах в крови, а также в эпителии трахеи и бронхов [9], тонкого и толстого кишечника [8]. Рассматривая РЭА как стимулятор пролиферации, изучали его содержание у жителей городов Архангельской области, в которых находятся крупные ЦБК. Представляло интерес изучение уровней лимфопролиферативных реакций, активности системы иммунитета и содержания РЭА.

Методика исследования. Зависимость общей заболеваемости и отдельных нозологических форм от загрязнения окружающей среды промышленными отходами не вызывает сомнений [2, 6]. В основном эти сведения касаются предприятий металлургии, химической и биологической промышленности. Данных об изменениях иммунного статуса под воздействием промышленного загрязнения отходами целлюллозно-бумажного производства в доступной для нас литературе мы не нашли. В анализируемый материал вошли результаты обследования жителей г. Новодвинска, Коряжмы Архангельской области, поселка первых пятилеток г. Архангельска и Эжва, г. Сыктывкара Республики Коми. Обследовали в общей сложности 389 детей 10-14 лет и 422 взрослых в возрасте 25-55 лет.

Для характеристики иммунной системы изучали содержание в крови фенотипов лимфоцитов, характеризующих процессы, активизации (CD25+, CD71+, CD3+/HLADR+), дифференцировки (CD3+/CD4+, CD3+/CD8+, CD3+/CD16+, CD3+/CD4") иммунокомпетентных клеток, антителообразования (CD3+/CD19+) и апоптоза лимфоцитов. Содержание фенотипов лимфоцитов и субпопуляций клеток определяли методом проточной цитометрии c помощью аппарата Ep-icsXL фирмы Beckman Coulter (США), используя многопараметрический анализ клеток. Цито-киновый профиль (IL-6, TNF-a, IL-10) определяли иммуноферментным анализом реактивами BioSourse Europe S.A. (США), иммуноглобулины М, А, G — реактивами Seramun Diagnostica GmbH (Германия), содержание IgE выявляли с помощью реактивов Accu Bind (США), концентрации РЭА - реагентами CanAg (США). Имму-ноферментный анализ оценивали с помощью фотометра «Multiskan MS» фирмы «Labsystems» (Финляндия) при длине волны 405 нм. Полученные результаты обработаны с помощью пакета программ «Statistica 6.0». Данные представлены в виде средних величин и ошибок средней (M±m), достоверность различий между группами определяли по критерию t Стьюдента и с использованием непараметрических тестов. Статистическая достоверность присваивалась при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. У детей, проживающих в городах, поселках ЦБК даже в средних результатах регистрируется дефицит общего содержания Т-лимфоцитов (CD5 + ), количества активированных Т-клеток (CD3 + ) на фоне высоких уровней содержания CD8⁺, CD25 + , CD71 + и HLADR + . Значителен также уровень содержания в периферической крови молодых форм лимфоцитов (CD10 + ), ЦИК и IgE. При нормальном уровне фагоцитарного числа низкий уровень активных фагоцитов (46,34±2,14%). Частота регистрации дефектов иммунной защиты среди детей, проживающих в населенных пунктах вблизи ЦБК, значительно превышает общий их уровень у детей, проживающих в регионе. Это касается, прежде всего, дефицита содержания IgA (34,86±3,28% против 27,14±0,44%), повышенных концентраций реагинов (соответственно 31,44±0,84 и 14,85±0,27%), а также дефицита фагоцитарной защиты (16,44±0,51 и 12,28±0,16%) и повышенных концентраций ЦИК (19,28±1,21 и 10,55±0,19%). Указанные уровни частоты регистрируемых дефектов сравнимы только с теми, что характерны для детей, проживающих в Заполярье; основные различия заключаются в более высоком уровне выявления в Ненецком автономном округе дефицитов Т-лимфоцитов, IgA и значительно более высокой частоте обнаружения среди детей поселков ЦБК повышенных концентраций реагинов. Концентрации РЭА колебались в пределах 0,31-3,38 нг/мл со средним содержанием 1,65±0,24 нг/мл без существенных различий в зависимости от места жительства. Уровень повышенных концентраций РЭА установлен среди детей в каждом из городов, в общем выявлен у 8 детей (2,05%).

Реагиновый ответ у детей имеет под собой четкую аллергическую основу. Из 389 детей с повышенными уровнями IgE в сыворотке крови у 282 (72,491%) отмечали какие-либо признаки аллергии: 68 детей имели диагноз детская экзема

(17,48%), 94 ребенка - нейродермит (24,16%), 72 ребенка страдали вазомоторным ринитом или назофарингитом (18,51%), у 57 обследуемых детей наблюдали признаки астматического синдрома (14,52%), прочие аллергические состояния (хейлит, пищевая, контактная аллергия) отмечены у 32 детей.

Итак, иммунитет у детей 10-14 лет, проживающих в поселках ЦБК, отличается более выраженным дефицитом фагоцитарной защиты, Т-лимфоцитов, IgA на фоне чрезвычайного уровня регистрации повышенных концентраций реагинов. Несмотря на несколько иной климат в Коряжме и Сыктывкаре, существенных различий средних параметров иммунной защиты у детей более северных по расположению г. Архангельска и Новодвинска не выявлено. Возможно, что экологическая обстановка в рассматриваемых поселениях накладывает более сильный отпечаток и превалирует над влиянием климата. Более высокие, чем в области, уровни регистрации дефицита IgA среди детей указывают на влияние экологического неблагополучия в поселениях при ЦБК на процесс возрастного формирования иммунной системы. Визитной же карточкой ЦБК является реагиновый вариант иммунного ответа.

У взрослых жителей населенных пунктов ЦБК, по сравнению с параметрами иммунного статуса у лиц, проживающих в поселках городского типа, не связанных с деревообрабатывающей и целлюлозной промышленностью, регистрируется более высокая частота дефицита содержания Т-лимфоцитов (у 329 человек, 77,96%), в том числе у 159 женщин (63,37%) и 147 мужчин (79,03%). Концентрации CD10+ в средних результатах у мужчин были несколько выше (0,46±0,03 и 0,31±0,02Ч109кл/л). Содержание РЭА значительно выше, чем у детей (4,13±0,08 и 1,65±0,07пг/мл; p<0,001); у мужчин выше, чем у женщин (соответственно 2,36±0,05 и 1,78±0,03p<0,01). Однако уровни регистрации повышенных концентраций среди мужчин и женщин были фактически одинаковыми (19,89 и 17,79%). Среди взрослых жителей поселков с ЦБК высок уровень дефицита сывороточного IgA (36,02 у женщин и 33,87% среди мужчин) и дефицита фагоцитарной защиты (соответственно 17,79 и 15,59%) на фоне довольно высоких концентраций IgE (повышены концентрации у 16,10% женщин и 15,44% мужчин). На этом фоне наблюдается относительно высокое содержание в крови цитотоксических лимфоцитов (CD8+) и натуральных киллеров (CD16+); среднее содержание цитотоксических лимфоцитов было 0,28±0,06Ч109 кл/л, концентрации CD16+ составило 0,18±0,04Ч109кл/л, что выше, чем у лиц, проживающих в более благоприятной экологической обстановке (соответственно 0,21±0,04Ч109кл/л, 0,11±0,03Ч109кл/л). Среди лиц, проживающих в городах, не имеющих промышленных предприятий данного профиля, частота регистрации повышенных уровней реагинов среди взрослых в 2-2,5 раза ниже. Среди взрослых коррелятивной связи содержания IgE с аллергическими болезнями не выявлено, но все-таки из 59 лиц с повышенными уровнями IgE в крови у 57 в анамнезе аллергический фон: в 17 случаях нейродермит, 8 болели экземой, астматический синдром и вазомоторный ринит отмечен в анамнезе 32 обследуемых.

Выводы: выявлено влияние производства ЦБК на иммунную систему детей и взрослых, жителей населенных пунктов, где расположены предприятия данного профиля: наблюдается активизация лимфопролиферации, активизация клеточно-опосредованной цитотоксичности, ан-тителообразования, в том числе IgE, на фоне распространенного дефицита IgA, фагоцитарной защиты и функциональной недостаточности Т-лимфоцитов и реактивного повышения уровней РЭА в крови. Содержание РЭА прямо взаимосвязано с уровнем лимфопролиферации (по концентрации CD10 + ), активностью натуральных киллеров и цитотоксических лимфоцитов, а также содержанием IgE. Создается впечатление, что указанные реакции являются следствием повышения РЭА, как фактора, стимулирующего пролиферативные процессы. В то же время, уровень РЭА отрицательно взаимосвязан с активностью фагоцитов, дефицит которой может быть фактором, стимулирующим поступление РЭА в кровь.