Усовершенствование схемы консервативного лечения при синдроме Кушинга у собак

Синдром Кушинга (гиперадренокортицизм) – распространенное эндокринное заболевание собак среднего и пожилого возраста, обусловленное хроническим воздействием избыточных концентраций глюкокортикоидов корой надпочечников. Различают гиперадренокортицизм гипофизарной, надпочечниковой, ятрогенной природы [4].

Клинические симптомы чаще всего прогрессируют медленно. Не у всех собак с ГАК развиваются одинаковые симптомы. К распространенным симптомам относятся полиурия, полидипсия, полифагия, провисание живота, истончение кожи, двусторонние симметричные алопеции, одышка, мышечная слабость. Не редко владельцы жалуются на выраженный набор массы тела питомца. Предполагается, что неравномерное отложение жировой ткани на туловище происходит за счет повышения аппетита на фоне избытка кортизола, при этом образование жиров в тканях происходит быстрее, чем их мобилизация и окисление [3]. Увеличение размеров живота обусловлено увеличением печени, которая легко пальпируется из-за слабых брюшных мышц. Макроскопически печень обычно увеличена, бледная и хрупкая [5-7].

Лабораторные показатели. Общий анализ крови характеризуется наличием стрессовой лейкограммы, а общий анализ мочи низкой плотностью за счет полиурии. Наиболее выраженные изменения лабораторных показателей встречаются в биохимическом анализе крови [2, 5, 8].

Изменения в биохимическом анализе крови. Повышение активности щелочной фосфатазы – самое распространенное отклонение при ГАК в 80-90 % случаев. ЩФ - группа ферментов, катализирующих гидролиз фосфатных эфиров. Основным источником является печень. Также в сыворотке крови собак можно измерить уникальную ЩФ индуцируемую кортикостероидами. Ее источник – мембрана желчных канальцев гепатоцитов. Аланинаминотрансфераза часто повышена при ГАК, но значительно ниже щелочной фосфатазы. Предполагают, что повышение АЛТ при ГАК связано с набуханием гепатоцитов, накоплением гликогена или нарушением кровотока печени. У 90% собак с ГАК встречается повышение холестерина и липидов крови, связанное со стимуляцией липолиза глюкокортикоидами [2].

Диагностика синдрома Кушинга включает общий и биохимический анализ крови, анализ мочи, УЗИ брюшной полости, специфические пробы. Ни одно из лабораторных отклонений не является патогномоничным, результаты исследований всегда следует интерпретировать с учетом анамнеза и клинического осмотра [2, 4].

Лечение. В литературных источниках описывается консервативное лечение ГАК такими препаратами, как митотан, трилостан, L-депренил, бромокрептин, ципрогептадин, ретиноевая кислота, метирапон и аминоглутетимид, кетоконазол. Согласно исследованиям, наиболее эффективными в лечении ГАК являются препараты митотан и трилостан. Ввиду малой доступности митотана, его дороговизны, а также отсутствия ветеринарного аналога на сегодняшний день, мы применяем препарат трилостан [4, 7, 8].

Трилостан («Веторил») – синтетический аналог стероидов, подавляющий выработку прогестерона, альдостерона и кортизола. Преимуществами являются высокая эффективность и возможность объективной оценки лечения с помощью стимулирующей пробы с АКТГ. В последнее время ветеринарные эндокринологи все чаще используют в своей практике пре-веторил контроль, что является актуальным и менее затратным способом для оценки динамики назначенного лечения [2].

Протокол лечения препаратом «Веторил». По некоторым литературным данным, указанная доза веторила составляет 1 мг/кг дважды в сутки, а в инструкции к препарату от 2,2 до 6,7 мг/кг 1 раз в сутки. Контроль лечения проводится с помощь пробы с АКТГ. Пробу с АКТГ рекомендуется проводить спустя 10-14 дней после начала приема препарата. Идеальная концентрация кортизола у собаки, получающей трилостан (30150 нмоль/л) до и после введения АКТГ; концентрация до 250 нмоль/л приемлема; концентрация менее 30 нмоль/л -применение трилостана следует приостановить и возобновить в меньшей дозе через 3-7 дней [2 ,7, 8].

Цель нашего исследования:

усовершенствование протокола лечения гиперадренокортицизма с помощью препарата «Гептролюкс» и «Витамин Е».

Материал и методы исследований. Исследование проводилось на базе Крымского ветеринарного центра «24 часа» в г. Симферополь. Объектами исследований являлись 12 собак, которые были поделены на 2 группы. В каждую группу входило по 6 особей с подтвержденным диагнозом «гиперадренокортицизм». В каждой группе применяли специфический препарат для лечения гиперадренокортицизма «Веторил», а во второй группе добавили гепатопротектор «Гептролюкс» и антиоксидантный препарат «Витамин Е».

Гептролюкс (адеметионин + натрия глицирризинат) препарат для лечения заболеваний печени, желчного пузыря и желчевыводящих протоков у животных. Согласно инструкции, препарат оказывает холеретическое, и холекенетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными свойствами. Имеются убедительные данные о гепатопротекторном действии аминокислоты адеметионина. У собак она защищала от гепатотоксичности ацетаминофена и улучшала печеночный глутадион при кортикостероид-индуцированной гепатопатии [1].

Витамин Е (альфа-Токоферола ацетат) - антиоксидант, защищающий мембраны клеток и органелл от перекисного окисления липидов [1].

Препараты применяли по схеме, представленной в таблице 1.

Таблица 1 - Схема опыта (n=12).

Группа	Наименование препарата, доза и кратность
Опытная 1	«Веторил» 3 мг/кг, 2 раза в день «Гептролюкс» 7,2 мг на кг, 1 раз в день «Витамин Е» 10 мг/кг, 1 раз в день
Опытная 2	«Веторил» 3 мг/кг, 2 раза в день

Результат исследований. Спустя 14 дней проводили контроль подобранной дозы «Веторила» путем стимулирующей пробы с АКТГ (Таблица 2).

По результатам исследования были получены следующие данные: результаты пробы с АКТГ в первой и второй группе животных удовлетворительные, не имеют существенных различий, что свидетельствует о достаточной начальной дозе «Веторила» у 12 животных.

Также исследовали биохимическую картину крови (Таблица 3). Отбор крови проводили путем пункции головной (подкожной) вены предплечья. Для получения биохимического анализа крови использовали соответствующие пробирки, сам биохимический анализ выполняли на биохимическом ветеринарном анализаторе «Fuji NX500».

Таблица 2 – Проба с АКТГ (n=12)

Группа	Базовый кортизол (нмоль/л)	Кортизол после стимуляции АКТГ (нмоль/л)
1	135,0±24,8	64,0±13,5
2	132,0±26,7	71,0±21,7*

Примечание: * Р <0,05

Таблица 3 – Результаты биохимического анализа крови на фоне лечения

Показатель	Опытная группа 1	Опытная группа 2	Референсное значение
АЛАТ	117,0±5,5	175±27*	10-65 Ед/л
АСАТ	53±5,6	86±11,5*	10-65 Ед/л
Щелочная фосфатаза	267±36,3	425±56*	10-80 Ед/л
ГГТ	7,3±1,5	12±1*	До 6 Ед/л
Холестерин	5,8±0,72	9,2±2*	2,9-7,5 ммоль/л
Триглицериды	0,8±0,2	1,6±0,8*	0,22-1,25 ммоль/л

Примечание: * Р <0,05

В первой группе показатели биохимического анализа крови собак, на фоне применения «Гептролюкса» и «Витамина Е», в течение 14 дней, были в 2 раза меньше, чем у пациентов второй группы, получающих только «Веторил» (Р <0,05).

Заключение. По результатам данных исследований можно отметить, что у пациентов 1 группы, получающих «Гептролюкс» и «витамин Е», показатели биохимического анализа крови, отображающих состояние гепатобилиарной системы, улучшились спустя 14 дней, по сравнению со 2 группой, где применялся только 1 препарат «Веторил». Усовершенствованная схема лечения может способствовать ускорению восстановления нарушенного обмена веществ, на фоне избыточного воздействия глюкокортикоидов.

4-5.

Резюме

Целью наших исследований являлось усовершенствование протокола лечения гиперадренокортицизма у собак с помощью применения антиоксидантного и гепатопротекторного препаратов «Гептролюкс» и «Витамин Е». В группе, получающей данные препараты, показатели биохимического анализа крови были лучше на 50 %, по сравнению с референсными интервалами, чем у второй группы, получающей только «Веторил».

IMPROVING THE CONSERVATIVE TREATMENT REGIMEN FOR CUSHING'S