Устойчивость Staphylococcus aureus к антибактериальным препаратам

Золотистый стафилококк – наиболее часто выделяющийся микроорганизм в стационарах хирургического профиля. Из различных видов стафилококков вне- и внутрибольничные инфекции также в большинстве случаев обусловлены штаммами Staphylococcus aureus . Подсчитано, что при заболеваниях, вызванных S. aureus , продолжительность госпитализации, стоимость лечения и летальность в 2 раза выше, чем при инфекциях, вызванных другими видами микроорганизмов [1].

Однако проблема заключается не только в повсеместной распространенности и высокой частоте выделения золотистого стафилококка, но и в нарастающем уровне антибиотикорези-стентности этого вида бактерий. Наибольшую тревогу вызывают метициллинрезистентные (синоним – оксациллинрезистентные) штаммы S. aureus (MRSA meticillin-resistans Staphylococcus aureus ) . MRSA устойчивы к действию всех бета-лактамных антибиотиков, включая ингибиторзащищенные пенициллины и цефалоспорины всех поколений. Другой клинически важной особенностью метициллинрезистентных стафилококков является высокая частота ассоциированной устойчивости к антибактериальным препаратам разных групп: к аминогликозидам, макролидам и линкозамидам.

В последние два десятилетия имеет место рост частоты выявления MRSA в большинстве стран мира, что находит отражение в многочисленных публикациях. Данные по России (в основном по Москве и Санкт-Петербургу) неоднозначны. Имеются сведения, что в 1996 г. в отделениях реанимации Москвы частота выделения MRSA колебалась от 0,8 % до 40 % [3], а в 20002001 гг. средняя частота выделения этих микроорганизмов достигла 54,8 % [4]. Другие авторы считают, что частота встречаемости MRSA в Москве не менее 33,4 % [5]. Одна из возможных причин неоднозначности результатов – отсутствие до недавнего времени стандартизированной методики оценки метициллинрезистентности стафилококков. Лишь в 2004 г. введен в действие официальный документ, регламентирующий (наряду с определением антибиотикочувствительно-сти других групп бактерий) весь комплекс исследований по определению метициллинрезистент-ности [6]. Новые методические указания учитывают как изменения этиологической структуры возбудителей инфекций, так и открытые механизмы формирования резистентности микроорганизмов к антибатериальным препаратам.

Цель нашего исследования – оценка частоты встречаемости метициллинрезистентных золотистых стафилококков у больных хроническим остеомиелитом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось в 2001-2005 г. Обследовано 119 больных хроническим остеомиелитом при поступлении и в процессе лечения. Взято 368 проб, выделено 446 штаммов различных бактерий, изучено 180 штаммов S. aureus. Выделение бактерий проводили по общепринятым методикам [7]. Родовая и видовая идентификация чистых культур осуществлялась как общепринятыми методами, так и с использованием бактериологического анализатора “ATB Expression” фирмы “BioMerieux”, Франция. Метициллинрезистент-ность S. aureus определяли на среде Мюллера-Хинтона с использованием диска, содержащего 1 мкг оксациллина. В питательную среду дополнительно вносили NaCl до конечной концентрации 4,0 %. При определении штаммов MRSA учи- тывали и единичные мелкие колонии в зоне ингибирования видимого роста вокруг диска с оксациллином. В сомнительных случаях и в случае детекции устойчивости к оксациллину результат подтверждали микрометодом на готовых коммерческих тест-системах «АТВ STAPH 5» (“BioMe-rieux”). Результат учитывали спектрофотометрически с использованием бактериологического анализатора “ATB Expression” той же фирмы. Спектр чувствительности к антибиотикам у выявленных метициллинрезистентных стафилококков определяли также с помощью микротест-систем и бактериологического анализатора “ATB Expression”. В качестве контроля использовали штамм S. aureus АТСС № 25923.

РЕЗУЛЬТАТЫ

По результатам идентификации значительная часть выделенных за анализируемый период времени бактериальных культур была отнесена к роду Staphylococcus : различные виды этих микроорганизмов составили 55,2 % от числа всех выделенных штаммов. Видовой состав включал коагулазоположительные виды ( S. aureus S. intermedius) 42,2 % и ряд видов коагулазоотрицательных стафилококков ( S. epidermidis, S. saprophyticus, S. hominis, S. haemolyticus, S. sciuri, S. xylosus, S. cohnii) .

Золотистых стафилококков, о которых идет речь в данной работе, было выделено 180 штаммов, что составило 40,4 % от числа изолированных культур, среди них 64 (35,6 %) штамма были верифицированы как метициллинрези-стентные S. aureus .

Анализ результатов бактериологического обследования показал, что удельный вес выявленных MRSA штаммов был неодинаковым за исследуемый период времени (рис. 1). Так, если в 2001-2002 гг. из 159 штаммов выделенных бактерий S. aureus составил 35,9 %, а штаммы MRSA 10,7 %, то в 2005 году из 88 выделенных культур как S. aureus были диагностированы 42,1 % штаммов.

Рис. 1. Доля стафилококков от общего количества выделенных штаммов

Были проанализированы данные по встречаемости метициллинрезистентных штаммов стафилококков у больных. В целом за период исследования у 85 человек (71,4 % от числа всех обследованных пациентов) хотя бы однажды был выявлен S. aureus , из них у 36 (42,3 %) больных – MRSA. Причем у 33,3 % больных MRSA штаммы были выявлены при поступлении на лечение.

Сравнительный анализ лабораторных данных по годам показал, что в 2001-2002 г. из 44 обследованных больных у 2 выделен S. aureus , причем у 9 больных – штаммы MRSA. В 2005 году было обследовано 30 больных, золотистый стафилококк выделен у 63,3 %. Удельный вес MRSA от общего числа изолятов S. aureus в 2001-2002 гг. и 2005 г. составил соответственно 29,8 % и 48,7 % . В указанные же периоды среди больных, у которых был выделен S. aureus, MRSA встречался у 34,6 % и 63,2 % соответственно (рис. 2).

Рис. 2. Количество больных, у которых выделялись стафилококки

В заключение следует отметить, что как частота выявления S. aureus у больных, так и их удельный вес в общем количестве выделенных культур к 2005 году повышается незначительно, но вместе с тем отмечается тенденция роста метициллинрезистентных штаммов этого возбудителя. Высокий процент выявления MRSA актуален для больных остеомиелитом, так как в отделении концентрируется наиболее тяжелый контингент больных с хроническим гнойновоспалительным процессом, при котором золотистый стафилококк является часто встречающимся возбудителем. Это создает предпосылки для циркуляции и обмена гена mec A, кодирующего резистентность к беталактамным антибиотикам, в популяции микроорганизмов в пределах стационара. Характерен и большой процент (33,3 %) выявления MRSA при поступлении больных на лечение из разных регионов России.

Был проведен анализ антибиотикограмм клинических изолятов MRSA. Для 82 % изученных клинических штаммов MRSA отмечена ассоциированная устойчивость к различным антибактериальным препаратам (рис. 3). Как это видно из гистограммы, штаммы сохранили чувствительность лишь к действию ванкомицина и тейкопланина, выраженным эффектом в отношении MRSA также обладали рифампицин и фузидин.

Таким образом, увеличивается частота встречаемости метициллинрезистентных стафилококков у пациентов, поступающих на лечение в отделение гнойной ортопедии РНЦ «ВТО». Представляется целесообразным проводить мониторинг метициллинрезистентных штаммов S. aureus .

Рис. 3. Устойчивость штаммов MRSA к антибактериальным препаратам