В-клетки периферической крови при болезни Паркинсона. Клинические и экспериментальные данные

В-клетки периферической крови при болезни Паркинсона. Клинические и экспериментальные данные

Автор: Жанаева С.Я., Альперина Е.Л., Геворгян М.М., Дземидович С.С., Идова Г.В.

Журнал: Сибирский вестник психиатрии и наркологии @svpin

Рубрика: Биологические исследования

Статья в выпуске: 3 (108), 2020 года.

Бесплатный доступ

Ключевую роль в патогенезе болезни Паркинсона (БП) играет хроническое воспаление, сопровождающееся изменением субпопуляционного состава периферических иммунокомпетентных клеток, среди которых всё большее внимание привлекают CD19+ В-клетки, включенные в адаптивные реакции иммунной системы, а также в патогенез многих заболеваний ЦНС. Однако данные о них противоречивы и малочисленны. Целью исследования являлось выявление особенностей содержания В-клеток и их субпопуляции CD19+CD25+ регуляторных В-клеток (В-regs) в периферической крови у пациентов с БП и у трансгенных мышей линии А53Т с а-синуклеопатией. Верификация идиопатической формы и стадии БП проводилась в соответствии с международными клинико-диагностическими критериями Банка головного мозга общества БП Великобритании и согласно модифицированной шкале стадий заболевания Хен и Яра. В качестве экспериментальной модели БП служили мыши линии A53T с гиперэкспрессией мутантной формы человеческого а-синуклеина, контролем к ним - мыши дикого типа (WT). Определение В-лимфоцитов и B-regs проводилось методом проточной цитофлуориметрии с использованием меченых моноклональных антител. Показано, что содержание CD19+ В-клеток в периферической крови у пациентов общей группы (мужчины и женщины) с БП не отличалось от их уровня у здоровых лиц, однако у женщин В-клеток было больше, чем у мужчин. Содержание CD19+CD25+ B-regs у пациентов общей группы существенно повышалось по сравнению со здоровыми лицами и зависело от стадии заболевания, при этом наиболее значимое увеличение обнаружено на III стадии заболевания. У 10месячных мышей линии А53Т с признаками БП число CD19+ В-клеток, а также CD19+CD25+ B-regs в периферической крови совпадало с уровнем контроля. Таким образом, нами показано, что на фоне неизмененного уровня В-клеток у пациентов с БП при прогрессировании заболевания нарастает содержание субпопуляции В-regs. Предполагается, что B-regs, продуцирующие антивоспалительные цитокины, включаются в нейропро-тективные механизмы при развитии БП.

Еще

Болезнь паркинсона, мыши линии а53т с а-синуклеинопатией, в-клетки, регуляторные в-клетки, периферическая кровь, mice а53т with a-synucleopathy, в cells, в-regulatory cells

Короткий адрес: https://sciup.org/142226117

IDR: 142226117   |   DOI: 10.26617/1810-3111-2020-3(108)-11-16

Список литературы В-клетки периферической крови при болезни Паркинсона. Клинические и экспериментальные данные

  • Gao H.M., Zhang F., Zhou H., Kam W., Wilson B., Hong J.S. Neuroinflammation and а-synuclein dysfunction potentiate each other, driving chronic progression of neurodegeneration in a mouse model of Parkinson's disease. Environ Health Perspect. 2011; 119 (6): 807-881. DOI: 10.1289/ehp.1003013
  • Hirsch E.C., Vyas S., Hunot S. Neuroinflammation in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2012; 18 Suppl 1:S210-2. DOI: 10.1016/S1353-8020(11)70065-7
  • Williams-Gray C.H., Wijeyekoon R., Yarnall A.J., Lawson R.A., Breen D.P., Evans J.R., Cummins G.A., Duncan G. W., Khoo T.K., Burn D.J., Barker R.A. Serum immune markers and disease progression in an incident Parkinson's disease cohort (ICI-CLE-PD). Mov Disord. 2016; 31(7):995-1003. DOI: 10.1002/mds.26563
  • Sulzer D., Alcalay R.N., Garretti F., Cote L., Kanter E., Agin-Liebes J., Liong C., McMurtrey C., Hildebrand W.H., Mao X., Dawson V.L., Dawson T.M., Oseroff C., Pham J., Sidney J., Dillon M.B., Carpenter C., Weiskopf D., Phillips E., Mallal S., Peters B., Frazier A., Lindestam Arlehamn C.S, Sette A. T cells from patients with Parkinson's disease recognize a- synuclein peptides. Nature. 2017; 546: 656661. DOI: 10.1038/nature22815
  • Sun C., Zhao Z., Yu W., Mo M., Song C., Youfeng Si Y., Liu Y. Abnormal subpopulations of peripheral blood lymphocytes are involved in Parkinson's disease. Ann Transl Med. 2019; 7(22):637. DOI: 10.21037/atm.2019.10.105
  • Cen L., Yang C., Huang S., Zhou M., Tang X., Li K., Guo W., Wu Z., Mo M., Xiao Y., Chen X., Yang X., Huang Q., Chen C., Qu S., Xu P. Peripheral Lymphocyte Subsets as a Marker of Parkinson's Disease in a Chinese Population. Neurosci Bull. 2017; 33(5):493-500.
  • DOI: 10.1007/s12264-017-0163-9
  • Jiang S., Gao H., Wang P., Luo Q., Yang X. The Correlation of Lymphocyte Subsets, Natural Killer Cell, and Parkinson's Disease: A Meta-Analysis. Neurol Sci. 2017; 38(8):1373-1380.
  • DOI: 10.1007/s10072-017-2988-4
  • Sabatino J.J., Probstel A-K.,Scott S Zamvil S.S. B cells in autoimmune and neurodegenerative central nervous system diseases. Nat Rev Neurosci. 2019; 20(12):728-745.
  • DOI: 10.1038/s41583-019-0233-2
  • Alvarez-Luqmn D.D., Arce-Sillas A., Leyva-Hernandez J., Sevilla-Reyes E., Boll M.C., Montes-MoratillaT., Vivas-Almazan V., Perez-Correa C., Rodriguez-Ortiz U., Espinoza-CardenasR., Fragoso G., Sciutto E., Adalid-Peralta L. Regulatory impairment in untreated Parkinson's disease is not restricted to Tregs: other regulatory populations are also involved. J Neuroinflammation. 2019; 16: 212.
  • DOI: 10.1186/s12974-019-1606-1
  • Amu S., Gjertsson I., Brisslert M. Functional characterization of murine CD25 expressing B cells. Scand J Immunol. 2010; 71(4):275-82.
  • DOI: 10.1111/j.1365-3083.2010.02380.x
  • Kessel A., Haj T., Peri R., Snir A., Melamed D., Sabo E., Toubi E. Human CD19(+)CD25(high) B regulatory cells suppress proliferation of CD4(+) T cells and enhance Foxp3 and CTLA-4 expression in T-regulatory cells. Autoimmun Rev. 2012; 11 (9):670-677.
  • DOI: 10.1016/j.autrev.2011.11.018
  • Sakkas L.I., Daoussis D., Mavropoulos A., Liossis S.N., Bogdanos D.P. Regulatory B cells: New players in inflammatory and autoimmune rheumatic diseases. Semin Arthritis Rheum. 2019; 48(6):1133-1141.
  • DOI: 10.1016/j.semarthrit.2018.10.007
  • Rosser E.C., Mauri C. Regulatory B cells: origin, phenotype, and function. Immunity. 2015; 42(4): 07612.
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.04.005
  • Wortel C.M., Heidt S. Regulatory B cells: Phenotype, function and role in transplantation. Transpl Immunol. 2017;41:1-9.
  • DOI: 10.1016/j.trim.2017.02.004
  • Oaks A.W., Frankfurt M., Finkelstein D.I., Sidhu A. Age-dependent effects of A53T alpha-synuclein on behavior and dopaminergic function. PLoS One. 2013; 8(4): e60378.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060378
  • Paumier K.L., Sukoff Rizzo S.J., Berger Z., Chen Y., Gonzales C., Kaftan E., Li L., Lotarski S., Monaghan M., Shen W., Stolyar P., Vasilyev D., Zaleska M., Hirst D., Dunlop W. Behavioral characterization of A53T mice reveals early and late stage deficits related to Parkinson's disease. PLoS One. 2013;8(8):e70274.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070274
  • Xiao W., Shameli A., Harding C.V., Meyerson H.J., Maitta RW. Late stages of hematopoiesis and B cell lymphopoiesis are regulated by a-synuclein, a key player in Parkinson's disease. Immunobiology. 2014; 219(11):836-844.
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2014.07.014
  • Benner E.J., Baneijee R., Reynolds A.D. et al. Nitrated alpha-synuclein immunity accelerates degeneration of nigral dopaminergic neurons. PLoS One. 2008; 3(1):e1376.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0001376
  • Miller I.N., Cronin-Golomb A. Gender differences in Parkinson's diseases. clinical characteristics and cognition. Mov Disord. 2011 Dec 15; 25(6):2695-2701.
  • DOI: 10.1002/mds.23388
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp