Вегетативное обеспечение иммунологических функций у здоровых людей, различающихся по уровню кратковременной памяти

Изучены особенности ряда параметров иммунной системы, активности вегетативной нервной системы (ВНС) у здоровых людей, отличающихся по уровню кратковременной памяти, а также зависимость указанных показателей от функциональной асимметрии полушарий мозга. У мужчин с относительно низкой кратковременной памятью выявлено повышение некоторых количественных и функциональных параметров Т-клеточного и моноцитарно-макрофагального звеньев иммунной системы, но селективное снижение уровня IgA. Комплексный анализ, с учетом уровня памяти у лиц с различной функциональной асимметрией полушарий мозга, позволил установить активность отделов ВНС в покое и при функциональных нагрузках, уровни спонтанной и индуцированной пролиферации иммунных клеток in vitro, "чувствительность" пролиферирующих клеток к физиологическим концентрациям нейромедиаторов ВНС и гормонов ГГНС, а также особенности иммунного статуса в этих группах.

Установлена комплексная зависимость иммунологических параметров у мужчин и женщин от функциональной асимметрии полушарий, уровня кратковременной памяти и вегетативной активности.

VEGETATIVE SUPPLY OF IMMUNOLOGIC FUNCTIONS IN HEALTHY PEOPLE DISTINGUISHED BY THE LEVEL

OF SHORT-TERM MEMORY

T.Ya. Abramova, VS. Kozhevnikov, E.V. Yevsyukova, V.V. Abramov

Research Institute of Clinical Immunology, SB RAMS, Novosibirsk

Peculiarities of the series of immune system parameters and the activity of vegetative nervous system (VNS) in healthy people distinguished by the level of short-term memory as well as the dependence of these parameters upon the functional asymmetry of cerebral hemisphere were studied. Men with short-term memory were found to have the elevated level of some quantitative and functional parameters of T-cell and monocytic-macrophage links of immune system but selectively reduced IgA level. The comprehensive analysis taking into account the level of memory in persons with various functional asymmetry of cerebral hemisphere allowed us to detect the activity of VNS parts at rest and at the functional loads, the levels of spontaneous and induced proliferation of immune cells in vitro, "sensitivity" of proliferative cells to physiological concentrations of VNS neuromediators and HHNS hormones as well as special features of immune status in these groups.

The complex dependence of immunologic parameters on the functional asymmetry of cerebral hemispheres, the level of shortterm memory and vegetative activity was found in men and women.

Взаимодействие иммунной, эндокринной и нервной систем обеспечивает сохранение постоянства внутренней среды организма, а индивидуальные особенности этого взаимодействия определяют адаптационные возможности здорового человека. Известно, что как в интактном организме, так и в процессе формирования иммунного ответа в центральной нервной системе (ЦНС) постоянно возникают изменения на уровне электрофизиологических, биохимических и молекулярно-биологических параметров [1—3, 13, 17-19]. Кроме того, эфферентные отделы нервной системы участвуют в регуляции пролиферации, дифференцировки, миграции и кооперации популяций иммунокомпетентных клеток. Указанное взаимодействие между нейроэндокринной и иммунной системами осуществляется как через отделы ВНС, так и через гипота-ламо-гипофизарно-надпочечниковую ось и регуляторные нейропептиды. Известно также, что ЦНС каждого человека характеризуется такими базовыми параметрами, как функциональная латерализация полушарий головного мозга и связанный с характером функциональной асим- метрик уровень неврологической памяти. В то же время сходство иммунной и нервной систем заключается в том, что именно эти системы обладают выраженной способностью к формированию памяти [1, 3, 4—6, 10]. Неврологическая память заключается в способности обрабатывать и хранить информацию, приобретаемую в процессе индивидуального развития. Она подразделяется по видам, в зависимости от объема и длительности хранения [10]. Иммунологическая память определяется способностью определенных иммунокомпетентных клеток хранить информацию о воздействии специфических антигенных детерминант и, в случае их повторного влияния, способствовать формированию более сильной и эффективной иммунной реакции. Так, несмотря на то, что механизмы неврологической памяти во многом остаются неясными, большинство исследователей сходятся во мнении о важной роли в этих процессах нейромедиаторных систем мозга (серотонинэрги-ческой, холинэргической), нейропептидов (ангиотензина), ферментов (протеинкиназы, фосфодиэстеразы), а также в том, что в формировании памяти играют роль такие мозговые структуры, как кора больших полушарий, гиппокамп, ретикулярная формация, таламо-корти-кальная система, лобные доли мозга, их синапсы [20—24, 28]. Имеются данные о роли цитоки-нов иммунной системы, в частности ИЛ—1(5 и IFNa2 (его 125-129 фрагментов), в регуляции неврологической памяти [29]. Воздействие ци-токинов на ЦНС либо оказывает комплексный эффект, например на электрофизиологическом или молекулярнобиологическом уровнях, либо изменяет баланс нейромедиаторных систем, влияя тем самым на процессы формирования памяти. В то же время роль нейромедиаторных систем мозга в иммуномодуляции активно изучается и является одним из приоритетных направлений отечественной психонейроиммуно-модуляции [11]. Также имеются многочисленные данные об участии ацетилхолина, норадре-налина, адреналина и других нейромедиаторов и гормонов в регуляции пролиферации, дифференцировки и миграции различных популяций иммунокомпетентных клеток [1,3-5,14,25]. Представленные данные позволяют выдвинуть предположение об одновременном участии нейромедиаторов, задействованых в формировании неврологической памяти, в регуляции иммунитета.

В связи с вышеуказанным нами был проведен анализ иммунологических параметров здоровых людей с учетом функциональной асимметрии головного мозга и уровня неврологической памяти.

Материалы и методы

Было обследовано 165 молодых, здоровых людей (78 мужчин; 87 женщин) - студентов V-VI курсов медицинской академии (средний возраст 22 + 2,9), находящихся в течение периода обучения в условиях сходной информационной нагрузки. Состояние здоровья студентов оценивалось в процессе сбора анамнеза и осмотра, а также по результатам лабораторного и электрофизиологического обследования. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови проводилось методом проточной цитофлюориметрии (FACS Calibur, фирма Becton Discinson, США) с моноклональными антителами против CD3+; CD4+; CD8+; CB16+; CD20+; HLADR+ фирм "МедБи-оСпектр" и "Сорбент" (Москва). Методом цитометрии устанавливалось количество фагоцитировавших латекс гранулоцитов и моноцитов. На проточном цитофлюориметре определялась также внутриклеточная экспрессия ФНОа,р (моноклональные антитела к ФНОа,(5 получены и любезно предоставлены СВ. Киселевым, адаптация метода проведена B.C. Кожевниковым [12]). Суть метода заключалась в последовательной обработке суспензии клеток мягким фиксатором с дальнейшей пермеабилизацией и инкубированием с моноклональными антителами к ФНОоср. Определение уровня цитокинов (ИЛ-1, 2, 4, 6; IFNy; ФНОос) в сыворотке крови проводилось методом электрохемилюминесценции. Определение уровней иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) в сыворотке крови проводилось методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. Оценка уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) проводилась фотометрическим способом по Т.Л. Настаушевой (адаптация метода для нефелометра проведена А.Н. Труновым [16]). Этот тест базируется на преципитации ЦИК в 3 и 4% ПЭГ (6000). Частное от деления показателей о.п. растворов с 4% ПЭГ на о.п. 3% ПЭГ позволяет судить об относительной молекулярной массе (О.м.м. ЦИК)

преципитированньгх комплексов. Оценка (индекс) влияния (ИВ) нейромедиаторов и гормонов — дексаметазона (D10"7— 1040М), адреналина (Ad 10"7М), ацетилхолина (Ах 10йМ) —напро-дукцию IgG и пролиферацию мононуклеаров in vitro определялась по отношению опытных показателей (в культуре с добавлением вещества) к контрольным (в культуре без добавления вещества). Уровень IgG в супернатантах определяли твердофазным вариантом ИФА. Для определения параметров кратковременной памяти и реминисценции памяти использовался метод десяти слов. На основании полученных индивидуальных показателей (в процентах) вычислялись средние арифметические в группах мужчин и женщин, которые позволяли разделить каждую из указанных групп на 2 подгруппы — с относительно низкими и относительно высокими показателями кратковременной памяти. Тестирование функциональной асимметрии мозга проводилось по сенсомоторной асимметрии четырех парных функций (моторных и сенсорных) с помощью опросного метода и функциональных проб [9, 15]. Все обследованные делились на 2 группы. В группу "правшей" были отнесены праволатеральные по 4 парным функциям. Группа "амбидекстров" включала всех остальных здоровых людей с различной степенью латерализованности в обоих полушариях право-, левосторонних и симметричных показателей. Определение активности отделов ВНС проводилось по вариабельности ритма сердца [7] с использованием статистического анализа, ва- риационной пульсометрии, автокорреляционного и спектрального анализов сердечного ритма.

Результаты и обсуждение

Характер исследуемой нами неврологической памяти по объему и длительности хранения соответствовал первичной (кратковременной) и вторичной, или промежуточной (реминисценции), памяти. Было показано, что имеются достоверные различия по ряду иммунологических параметров у мужчин с неодинаковой способностью к запоминанию (в тесте 10 слов). Так, у индивидуумов с относительно высокими показателями памяти (> 90 %) в периферической крови определяется достоверно большее количество моноцитов, экспрессирующих на мембране HLA-DR молекулы, по сравнению с оппозитной группой, характеризующейся относительно низкими показателями памяти (<.80 %) (табл. 1). Кроме того, в первой из указанных групп установлены достоверно больший уровень спонтанной и Кон-А индуцированной пролиферации, но относительно низкое содержание IgA в периферической крови. Полученные данные свидетельствуют в пользу того, что в группе мужчин с относительно высокими показателями памяти имеет место активация функций моноцитарно-макрофагального и Т-клеточ-ного, но снижение активности гуморального звена иммунной системы по сравнению с группой мужчин с относительно низкими показателями. При этом высокая реминисценция памяти

Таблица 1

Иммунологические параметры у мужчин с разным уровнем кратковременной памяти