ВИЧ-инфекция. Перспективы, сложности создания и испытания вакцин на примере "мозаичного" подхода

Поиски вакцины против ВИЧ начались более 20 лет назад в атмосфере огромного оптимизма и больших ожиданий. Когда было установлено, что причиной СПИДа является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), казалось, что создание вакцины - дело ближайшего будущего. Однако проблема оказалась более сложной, и, несмотря на огромные усилия, прогресс на этом пути не соответствовал ожиданиям.

Учитывая динамику заболеваемости ВИЧ-инфекцией и длительное время, необходимое для разработки и промышленного производства вакцины для профилактики СПИД, количество вакцин-кандидатов, находящихся в разработке в настоящее время, является неадекватным [1].

По прошествии 20 лет исследований в области профилактики ВИЧ-инфекции только три вакцины подошли к стадии клинических испытаний III фазы. Гораздо больше вакцин-кандидатов находятся во II фазе клинических испытаний. Количество вакцин-кандидатов, находящихся в I фазе клинических испытаний также велико.

До сих пор нет однозначного ответа на вопрос, какие из иммунных механизмов в защите от вируса иммунодефицита человека являются ключевыми. ВИЧ-инфекция передается множеством путей и способов. Заражение может происходить как с помощью "свободных" вирусных частиц, так и "спрятанных" внутри клеток вирусов.

Таким образом, вакцина должна стимулировать несколько параллельно действующих механизмов иммунной защиты с тем, чтобы защитные барьеры были выставлены на всех путях передачи инфекции. В лечении ВИЧ-инфекции выделяют антиретровирусную терапию, профилактику и лечение оппортунистических инфекций, а также патогенетическое лечение некоторых синдромов. Антиретровирусная терапия позволяет добиться достоверного удлинения продолжительности жизни и отдаления времени развития СПИД [2].

Одним из наиболее прогрессивных подходов к созданию вакцины против ВИЧ является «мозаичный» подход, так как он борется с невероятным генетическим разнообразием вируса [3].

Исследователи из Национального института здоровья Джонсон и Джонсон на Международной конференции по СПИДу в Париже представили данные о клиническом испытании так называемой «мозаичной вакцины Ad26-env».

Мозаичная вакцина была разработана с использованием компьютерного алгоритма для анализа данных по ВИЧ из разных стран мира и выбора ряда ВИЧ-последовательностей для включения в кадр. Это называется «мозаикой», потому что она включает в себя сбор кусочков разных вирусов и их склеивание для генерации иммунных ответов, которые могут охватывать широкий спектр подтипов ВИЧ.

Хотя исследование находится только на ранней стадии тестирования на человеке, и вакцина в конечном итоге может и не предотвратить распространение вируса среди людей, но до сих пор сообщество по вопросам ВИЧ-инфекции внимательно следит за исследованиями вакцины Ad26, поскольку этот подход представляется весьма перспективным.

«Мозаичный» подход кажется многообещающим на стадии ранних клинических исследований. За 35 лет эпидемии ВИЧ-инфекции на людях были протестированы только четыре концепции вакцины против ВИЧ.

Мозаичная стратегия - это пятая концепция и одна из двух вакцин против ВИЧ, которые в настоящее время являются частью клинических испытаний эффективности у людей. (Другой - кандидат на вакцинацию против вируса HVTN 702, который сейчас ведется в Таиланде).

При исследовании мозаичной вакцины Ad26, названной испытанием APPROACH, 393 добровольца в Соединенных Штатах, Руанде, Уганде, Южной Африке и Таиланде были рандомизированы для получения одной из семи экспериментальных вакцин или плацебо. Мозаичная вакцина была лучшей переносимой, а также способной генерировать иммунные ответы против ВИЧ у всех людей, получивших иммунизацию.

До этого исследования мозаичной вакцины у макак-резусов показали 66-процентную эффективность, то есть 66 процентов обезьян, получивших вакцину, были защищены от вируса. (При вероятности ВИЧ-инфицирования от 50 до 60% - это тот результат, на который надеются исследователи). Интересно отметить, что в раннем исследовании на человеке иммунный ответ был сопоставим с резус-обезьяной, что дало исследователям надежду на то, что вакцина может быть аналогично эффективной и у людей.

Все еще не известно, защитит ли вакцина людей от вируса, поскольку исследования до сих пор рассматривали только безопасность и иммунные реакции на вакцину , а не эффективность. И многие лекарства, которые выглядят многообещающе на животных и безопасны для людей, не проходят клинические испытания, ориентированные на эффективность.

Что касается следующих шагов, если исследователи продолжают видеть многообещающие данные о мозаичной вакцине из текущего исследования, более масштабное исследование эффективности на человеке будет продвигаться к концу года в южной части Африки, включая около 2600 здоровых ВИЧ-отрицательных женщин.

Поиск эффективных вакцин против ВИЧ предполагает долгосрочные инвестиции как в продукт (вакцины), так и в людей, которые должны их разрабатывать, производить, выводить на рынок и обеспечивать поддержку в применении. Инвестиции в исследования и проведение клинических испытаний имеют большое значение и могут обеспечить полезные результаты не только в сфере СПИДа, но и далеко за ее пределами [4].

Необходимость вакцины для профилактики ВИЧ-инфекции очевидна. Сегодня, в мире насчитывается более 34 миллионов человек, живущих с ВИЧ, и каждый день вирусом заражаются еще более 7000 человек [5]. Хотя вакцина, возможно, и не станет волшебным средством, способным сразу остановить эпидемию СПИДа, она обеспечит дополнительный инструмент в пакете комплексных мер профилактики ВИЧ-инфекции, которые имеются в нашем распоряжении в настоящее время.