Вирусные инфекционные осложнения у пациентов после гаплоидентичной родственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Материалы и методы. В исследование включен 21 пациент в возрасте 13–48 лет (медиана 22,5 года), из них: с острым миелобластным лейкозом — 8, острым лимфобластным лейкозом — 8, лимфомой Ходжкина — 2, миелоди-спластическим синдромом — 2, которым выполнены гапло-ТГСК с октября 2015 по август 2020 г в клинике ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России. Трем (14,3 %) больным гапло-ТГСК проведена повторно, 8 (38 %) — вне ремиссии основного заболевания. Кондиционирование со сниженной интенсивностью проведено 16 (76,2 %), миелоаблативное — 5 (23,8 %) пациентам. Профилактику реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) циклофосфаном (Цф) на + 3, + 4 дни в дозе 50 мг/кг получали 15 (71 %) больных, из них 14 (67 %) — в сочетании с ингибиторами кальциневрина и микофенолата мофетилом, 1 (4,8 %) — в монорежиме. ТCRα/β и CD19 + деплеция выполнена у 6 (29 %) пациентов. Трансплантатом были гемопоэтические стволовые клетки костного мозга — у 5 (23,8 %), периферической крови — у 16 (76,2 %) больных. Всем лицам проводилась противовирусная профилактика ацикловиром. Регулярный мониторинг виремии цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) проводили еженедельно методом количественной ПЦР в течение первых 6 мес.после гапло-ТГСК,далее — по показаниям. При дизурии и гематурии тестирование образцов мочи для обнаружения ДНК полиомавируса BK осуществляли качественной ПЦР. ОВ рассчитывали методом Каплана-Майера, взаимосвязь показателей оценивали по критерию χ2.

Результаты. Однолетняя ОВ составила 55 %, двухлетняя — 36 % при медиане наблюдения 155 дней (14–1305). В первые 100 дней после трансплантации погибло 6 (29 %) больных, из них 3 — от тяжелого сепсиса, 3 — от неинфекционных осложнений.В течение 100 и 365 дней после гапло-ТГСК у 13 (62 %) пациентов зарегистрировано 30 и 38 эпизодов вирусных инфекционных осложнений соответственно. Реактивация ЦМВ без развития клинических проявлений на основании выявления ДНК ЦМВ в периферической крови в количестве более 1000 копий /мл — отмечена в 21 случае, в сочетании с гипофункцией трансплантата — у 11 больных, у 1 из них приведшая к отторжению трансплантата.Медиана времени до развития реактивации ЦМВ составила 25,3 дня. Геморрагический цистит, вызванный полиомавирусом ВК, выявлен у 8 (38,1 %) больных. Медиана времени до его развития — 45дней.Не установлено влияния реактивации ЦМВ-инфекции и развития ВК-ассоциированного геморрагического цистита на ОВ (p > 0,05). В позднем посттрансплантационном периоде у 2 (9,5 %) наблюдавшихся лиц определена реактивация ВЭБ без признаков посттрансплантационного лимфопролиферативного синдрома. Возникновение вирусных осложнений не зависело от наличия или отсутствия РТПХ, метода её профилактики и терапии глюкокортикостероидами.

Выводы . Вирусные инфекционные осложнения отмечены у 62 % пациентов после гапло-ТГСК,наиболее часто в первые 100 дней. Несмотря на отсутствие взаимосвязи вирусных инфекционных осложнений и ОВ,разработка дополнительных мер их профилактики у пациентов после гапло-ТГСК позволит улучшить качество их жизни и повлиять на результаты лечения.