Влияет ли коррекция тревожно-депрессивных расстройств у больных с острым коронарным синдромом на процессы ремоделирования левого желудочка?
Автор: Попонина Т.М., Гундерина К.И., Попонина Ю.С., Солдатенко М.В.
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Клинические исследования
Статья в выпуске: 4 т.33, 2018 года.
Бесплатный доступ
Цель: изучить динамику эхокардиографических показателей у пациентов с острым коронарным синдромом, ассоциированным с тревожно-депрессивными расстройствами на фоне терапии российским инновационным препаратом, содержащим релиз-активные антитела к мозгоспецифическому белку S-100 (Тенотеном), на госпитальном этапе и в течение 6 мес. лечения.Материал и методы. 54 пациента с острым коронарным синдромом, ассоциированным с тревожно-депрессивными расстройствами, были рандомизированы на 2 группы методом закрытых конвертов: в 1-й группе на фоне стандартной терапии острого коронарного синдрома дополнительно назначался противотревожный препарат Тенотен 6 таб/сут, 2-й группе — плацебо. Всем пациентам выполнено эхокардиографическое исследование на стационарном и амбулаторном этапах через 6 мес. от рандомизации.Результаты. У пациентов обеих исследуемых групп выявлена клинически выраженная тревога и субклинически выраженная депрессия. Прием в течение 6 мес. противотревожного препарата Тенотена способствовал уменьшению степени выраженности тревоги, улучшению сократительной способности миокарда, уменьшению объемных показателей левого желудочка. В группе сравнения отмечалась отрицательная динамика — снижение фракции выброса, увеличение объемных показателей, ухудшение процессов релаксации левого желудочка.Заключение. Дополнительное назначение тенотена 6 таб./сут пациентам с острым коронарным синдромом в сочетании с аффективными расстройствами приводит не только к улучшению психического статуса, но и способствует торможению процессов ремоделирования левого желудочка.
Острый коронарный синдром, тревожно-депрессивные расстройства, эхокардиография, тенотен
Короткий адрес: https://sciup.org/149125263
IDR: 149125263 | DOI: 10.29001/2073-8552-2018-33-4-98-102
Текст научной статьи Влияет ли коррекция тревожно-депрессивных расстройств у больных с острым коронарным синдромом на процессы ремоделирования левого желудочка?
Не вызывает сомнений, что психосоциальный стресс, тревога, депрессия оказывают неблагоприятное влияние на развитие, течение и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), повышая риск и частоту развития неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений [1–4]. Метаанализ 54 наблюдательных исследований с числом респондентов до 146 538 показал, что депрессия способствует возникновению сердечно-сосудистых событий у лиц, не страдавших ранее ССЗ, а также повышает риск повторных сосудистых катастроф у пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистую патологию [5–7]. Неблагоприятное влияние аффективных расстройств на сердечно-сосудистую систему имеет сложный многофакторный характер [8, 9]. Изучение патофизиологических механизмов влияния тревожно-депрессивных расстройств сохраняет свою актуальность и в настоящее время.
Цель исследования: изучить динамику эхокардиографических показателей (ЭхоКГ) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), ассоциированным с тревожно-депрессивными расстройствами, на фоне терапии российским инновационным препаратом, содержащим релиз-активные антитела к мозгоспецифическому белку S-100 (Тенотеном) на госпитальном этапе и в течение 6 мес. лечения.
Материал и методы
В пилотное, проспективное, рандомизированное, сравнительное исследование были включены 54 пациента с наличием диагностированного острого инфаркта миокарда (ОИМ) с патологическим зубцом Q, ОИМ без патологического зубца Q или нестабильной стенокардии; расстройствами адаптации по типу смешанной тревожно-депрессивной реакции (F43.2), генерализованного тревожного расстройства (F41.1), смешанного тревожно-депрессивного расстройства (F41.2) по МКБ-10; отсутствием приема лекарственных средств, обладающих психотропной активностью, на протяжении не менее недели до начала исследования и во время его проведения, наличием письменного информированного согласия пациента. В выборку не включали пациентов с тяжелой сопутствующей соматической патологией, выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, когнитивными нарушениями, ограничивающими контакт с пациентом, биполярной депрессией, в случае предшествующей терапии психотропными препаратами, отказа пациента от проведения необходимых исследований. Все пациенты были проконсультированы психиатром. Пациенты были рандомизированы методом закрытых конвертов на две группы. В 1-й группе на фоне стандарной терапии ОКС [10, 11] пациенты получали препарат, содержащий ре-лиз-активные антитела к мозгоспецифическому белку S 100, Тенотен по 2 таблетки 3 раза в день [12], пациенты 2-й группы — плацебо. В первые двое суток госпитализации в стационар всем пациентам было проведено трансторакальное ЭхоКГ-исследование на ультразвуковой системе VIVID 7. Определялись параметры сократительной (фракция выброса левого желудочка — ФВ ЛЖ) и насосной функции (ударный объем, минутный объем кровообращения, сердечный индекс) миокарда ЛЖ (ФВ); наличие зон гипо-, акинезии, дискинезии. Оценивались показатели геометрии ЛЖ — конечно-систолический объем (КСО), конечно-систолический размер (КСР), конечно-диастолический объем (КДО), конечно-диастолический размер (КДР), толщина межжелудочковой перегородки (МЖП) в диастолу, толщина задней стенки ЛЖ в диастолу, индекс массы миокарда ЛЖ (иММЛЖ). Оценивалась диастолическая функция ЛЖ. Контроль психического статуса (анкетирование пациентов с помощью шкалы депрессии Бека — BDI, шкалы тревоги Шихана — ShARS) [13], оценка структурно-функционального состояния миокарда осуществлялись на госпитальном этапе и через 6 мес. от рандомизации.
Анализ данных осуществлялся программой Statistica for Windows, ver. 10,0. С помощью критерия Шапиро — Уилкса выполнялась проверка согласия с нормальным законом распределения. Качественные признаки представлены в виде абсолютных значений и процентных долей, количественные признаки — в виде медианы и межквартильного размаха (Ме [Q25 и Q75]). Сравнение двух независимых выборок проводилось с помощью U -критерия Манна — Уитни. Оценка показателей зависимых выборок осуществлялась с помощью T -критерия Уилкоксона. Статистически значимыми считали различия при p <0,05.
Результаты
По клинико-демографическим характеристикам (полу, возрасту, стажу артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (ИБС), наличию постинфарктного кардиосклероза, нарушения толерантности к углеводам или сахарного диабета, курению, дислипидемии, наличию ожирения) обе лечебные группы были сопоставимы. Общая характеристика пациентов, принимавших участие в исследовании, подробно описана нами ранее [11].
Тестирование с помощью анкеты HADS выявило у всех пациентов клинически выраженную тревогу и субклинически выраженную депрессию. В 1-й группе уровень тревоги составил 12,1 [10; 14] балла, уровень депрессии — 10,0 [9; 11] балла. Во 2-й группе уровень тревоги составил 11,6 [10; 12,5] балла, депрессии — 9,4 [8; 11] балла; статистически значимых межгрупповых различий не было выявлено (по степени выраженности тревоги р =0,34; депрессии р =0,19). По шкале Бека уровень депрессии в обеих исследуемых группах соответствовал депрессии средней степени тяжести (в 1-й группе 23,2 [20; 27] балла, во 2-й группе — 22,7 [19; 24] балла), статистически значимых различий между группами не определялось, р =0,46. Анкетирование с помощью шкалы тревоги Шихана выявило наличие клинически выраженной тревоги в обеих исследуемых группах (в 1-й группе уровень тревоги составил 53,8 [39; 65] балла, во 2-й группе 50,0 [38; 57] балла, группы между собой статистически значимо не различались, р =0,52.
По данным ЭхоКГ-исследования у пациентов 1-й группы ФВ ЛЖ составила 57,1% [56; 61]. Объемные показатели ЛЖ оставались в пределах нормы: КСО 52,4 [35; 62] мл, КДО 115,4 [89; 138] мл, КДР 49,6 [45; 55] мм, КСР 34,0 [30; 37] мм. Было выявлено утолщение МЖП до 11,1 [10; 12] мм, толщина задней стенки ЛЖ (ЗСЛЖ) сохранялась в пределах нормы — 10,2 [10; 11] мм. У всех пациентов была выявлена диастолическая дисфункция I типа. В 1-й группе у 11 пациентов (41%) определялись зоны гипокинезии, у 4 пациентов (15%) определялись участки гипо- и акинезии, у 3 пациентов (11%) — зоны гипо-, акинезии и дискинезии, у 7 человек (26%) нарушений локальной сократимости не было выявлено.
Во 2-й группе ФВ ЛЖ была сохранена — 58,4% [56; 62]. Объемные показатели ЛЖ были в пределах нормальных значений: КСО 46,7 [36; 47] мл, КДО 110,4 [90; 120] мл, КДР 51,0 [48; 55] мм, КСР 35,2 [31; 39] мм. Толщина МЖП составила 10,9 [10; 12] мм, ЗСЛЖ 10,4 [9,5; 11,5] мм, что также было в пределах нормы. У всех пациентов 2-й группы также была выявлена диастолическая дисфункция I типа (табл.).
У 8 человек (30%) нарушений локальной сократимости не отмечалось, у 10 (37%) человек были выявлены зоны гипокинезии, у 5 человек (19%) — зоны гипо- и акинезии, у 2 (7%) человек — зоны гипо-, акинезии и дискинезии.
Через 6 мес. повторное исследование психического статуса выявило положительную динамику в группе приема Тенотена. Согласно результатам тестирования с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии тревога с клинически значимого уровня снизилась до нормального состояния — 7,1 балла [5,0;9,0], р =0,000006, по шкале Шихана — с клинически значимого уровня до субклинического — 35,0 [23;43] балла, р =0,000006. При внутригрупповом сравнении отмечалось статистически значимое снижение уровня депрессии как по шкале ГШТД — 8,9 [7,0;10,0] балла, р =0,00026, так и по шкале Бека — 20,3 [17;25] балла, р =0,000012.
Через 6 мес. от рандомизации при ЭхоКГ-исследо-вании в группе Тенотена было выявлено значимое увеличение ФВ ЛЖ — 58,03% [55;62], р =0,01, уменьшение объемных показателей ЛЖ (КСО 50,7 [32;58] мл, р =0,02; КДО 113,2 [85;135] мл, р =0,0037; КСР 33,3 [29;36] мм, КДР 48,4 [43;53] мм и ИММ до 104,1 [83;135] г/м2, р =0,006. Показатели, свидетельствующие о наличии диастолической дисфункции ЛЖ, статистически значимо не изменились, р =0,22. В группе плацебо через 6 мес. уровни тревоги и депрессии сохранялись неизменными — тревога HADS 11,5 [11;13] балла, депрессия HADS 9,5 [8,0;11,0]. При внутригрупповом сравнении статистически значимых различий не выявлено: р =0,07; р =0,6. По шкале депрессии Бека уровень депрессии составил 23 [19;25] балла. По сравнению с исходным показателем статистически значимых различий выявлено не было: p =0,5. Уровень тревоги по данным шкалы тревоги Шихана оставался неизменным 50,0 [40;59], р =0,5.
По данным ЭхоКГ отмечена отрицательная динамика в группе плацебо: статистически значимое снижение ФВ (57,4 [54;62]%, р =0,017), увеличение объемных показателей ЛЖ — КСО 49,1 [38;52] мл, р =0,00096; КДО 113,3 [92;123] мл, р =0,0022; КСР 35,2 [31;39] мм, р =0,0007, КДР 51,0 [48;55] мм,
Таблица
Динамика эхокардиографических показателей в исследуемых группах
Параметры |
1-я группа |
р |
2-я группа |
р |
||
Исход |
Через 6 мес. |
Исход |
Через 6 мес. |
|||
ФВ,% |
57,1 [56; 61] |
58,0 [55; 62] |
0,01 |
58,4 [56; 62] |
57,4 [54; 62] |
0,017 |
КСО, мл |
52,4 [35; 62] |
50,7 [32; 58] |
0,02 |
46,7 [36; 47] |
49,1 [38; 52] |
0,00096 |
КДО, мл |
115,4 [89; 138] |
113,2 [85; 135] |
0,0037 |
110,5 [90; 120] |
133,5 [92; 123] |
0,0022 |
КСР, мм |
34,0 [30; 37] |
33,3 [29; 36] |
0,048 |
33,7 [31; 37] |
35,2 [31; 39] |
0,0007 |
КДР, мм |
49,6 [45; 55] |
48,4 [43; 53] |
0,0007 |
50,0 [46; 54] |
51,0 [48; 55] |
0,0036 |
МЖП, мм |
11,1 [10; 12] |
11 [10; 12] |
0,71 |
10,9 [10; 12] |
11,0 [10; 12] |
0,24 |
ЗСЛЖ, мм |
10,2 [10; 11] |
10,2 [10; 11] |
1,0 |
10,4 [9,5; 11,5] |
10,5 [9,5; 11,5] |
0,24 |
ИММ, г/м2 |
108,5 [82; 135] |
104,1 [83; 135] |
0,006 |
109,5 [93; 128] |
114,0 [93; 137] |
0,0059 |
Примечание: 1-я группа — пациенты, дополнительно принимающие препарат Тенотен в дозе 6 таб/сут, 2-я группа — плацебо. ИММ — индекс массы миокарда. Исходная точка — первые 48 ч поступления в стационар, р — уровень статистической значимости полученных данных.
р =0,0036 и ИММ до 114,0[93;137] г/м2, р =0,007. Отмечалось статистически значимое ухудшение процессов релаксации ЛЖ, р =0,00027. При анализе показателей насосной функции миокарда не было выявлено межгрупповых различий на протяжении 6 мес. наблюдения.
Обсуждение
Негативное влияние аффективных расстройств на течение ИБС и ХСН неоднократно освещалось в литературе [14, 15]. Хронический стресс способствует срыву компенсаторно-приспособительных механизмов нейроэндокринной системы, являясь триггером в развитии тревожно-депрессивных расстройств. Дисбаланс гипо-таламо-гипофизарно-надпочечниковой, симпатоадреналовой систем сопровождается рядом патологических изменений: дислипидемией, повышением уровня провос-палительных ферментов, дисбалансом коагуляционного гемостаза, дисфункцией вегетативной нервной системы [16–18]. Гиперпродукция ангиотензина II, которую отмечают у пациентов с аффективными расстройствами, способствует возникновению дисфункции эндотелия сосудов, вызывая стресс-индуцированную ишемию миокарда, активацию процессов ремоделирования миокарда [19].
Проведенное нами пилотное исследование показало, что дополнительное назначение российского инновационного препарата Тенотен у больных с ОКС в сочетании с тревожно-депрессивными расстройствами способствует не только улучшению психического статуса пациентов. Оценка структурно-функциональных показателей миокарда установила положительную динамику в виде улучшения сократительной способности миокарда, уменьшения объемных показателей ЛЖ в данной группе, что способствует замедлению процессов ремоделирования ЛЖ, улучшая тем самым прогноз пациентов, перенесших инфаркт миокарда или эпизод нестабильной стенокардии. Анализ группы плацебо через 6 мес. показал, что отсутствие коррекции тревожно-депрессивной симптоматики негативно отражается на ЭхоКГ-показате-лях функции ЛЖ: отмечалось снижение ФВ, увеличение объемных показателей ЛЖ, значимое ухудшение показателей диастолической функции.
Можно предположить, что применение противо-тревожной терапии российским инновационным препаратом Тенотен у больных с аффективными расстройствами способствует уменьшению активности стресс-реализующих систем, в частности симпато-адре-наловой системы, что способствует торможению процессов ремоделирования миокарда и благоприятно влияет на сердечно-сосудистый прогноз.
Заключение
Применение инновационного препарата, содержащего релиз-активные антитела к мозгоспецифическому белку S-100 Тенотена, способствует уменьшению степени выраженности тревоги, улучшению сократительной функции миокарда ЛЖ, замедляет процессы ремоделирования ЛЖ, тем самым профилактируя развитие ХСН.
Список литературы Влияет ли коррекция тревожно-депрессивных расстройств у больных с острым коронарным синдромом на процессы ремоделирования левого желудочка?
- Kop W. J., Synowski S. J., Gottlieb S. S. Depression in heart failure: biobeha-vioral mechanisms. Heart Failure Clin. 2011; 7(1): 23-38. DOI: 10.1016/j.hfc.2010.08.011
- Daskalopoulou M., George J., Walters K., Osborn D. P., Batty G. D., Stogi-annis D., Rapsomaniki E., Pujades-Rodriguez M., Denaxas S., Udumyan R., Kivimaki M., Hemingway H. Depression as a Risk Factor for the Initial Presentation of Twelve Cardiac, Cerebrovascular, and Peripheral Arterial Diseases: Data Linkage Study of 1.9 Million Women and Men. PLoS One. 2016; 11(4): e0153838. DOI: 10.1371/journal.pone.0153838
- Correll C. U., Solmi M., Veronese N., Bortolato B., Rosson S., Santonasta-so P., Thapa-Chhetri N., Fornaro M., Gallicchio D., Collantoni E., Pigato G., Favaro A., Monaco F., Kohler C., Vancampfort D., Ward P. B., Gaughran F., Carvalho A. F., Stubbs B. Prevalence, incidence and mortality from cardiovascular disease in patients with pooled and specific severe mental illness: a large-scale metaanalysis of 3,211,768 patients and 113,383,368 controls. World Psychiatry. 2017; 16(2): 163-180. DOI: 10.1002/wps.20420
- Emdin C. A., Odutayo A., Wong C. X., Tran J., Hsiao A. J., Hunn B. H. Meta-Analysis of Anxiety as a Risk for Cardiovascular Disease. Am. J. Cardiol. 2016; 118(4): 511-519. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.05.041
- Nicholson A., Kuper H. Depression as an aetiologic and prognostic factor in coronary heart disease: a meta-analysis of 6362 events among 146 538 participants in 54 observational studies. Eur. Heart J. 2006; 27(23): 2763-2774. DOI: 10.1093/eurheartj/ehl338
- Feng H. P., Chien W. C., Cheng W. T., Chung C. H., Cheng S. M., Tzeng W. C. Risk of anxiety and depressive disorders in patients with myocardial infarction: A nationwide population-based cohort study. Medicine (Baltimore). 2016; 95(34): e4464.
- DOI: 10.1097/MD.0000000000004464
- De Hert M., Detraux J., Vancampfort D. The intriguing relationship between coronary heart disease and mental disorders. Dialogues Clin. Neurosci. 2018; 20(1): 31-40.
- Ru-Hui Liu, Jiang-Qi Pan, Xian-E Tang, Bing Li, Shang-Feng Liu, Wen-Lin Ma. The role of immune abnormality in depression and cardiovascular disease. J. Geriatr. Cardiol. 2017; 14(11): 703-710.
- DOI: 10.11909/j.issn.1671-5411.2017.11.006
- Seligman F., Nemeroff C. B. The interface of depression and cardiovascular disease: therapeutic implications. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2015; 1345: 25-35.
- DOI: 10.1111/nyas.12738
- Марков В. А., Максимов И. В., Рябов В. В., Репин А. Н., Вышлов Е. В., Попонина Т. М., Суслова Т. Е., Сыркина А. Г., Балахонова М. В., Демьянов С. В., Крылов А. Л., Антипов С. И., Попонина Ю. С., Кистенева И. В., Панфилова Е. В., Зимина Н. Н., Штатолкина М. А. Разработка и внедрение новых методов лечения острого коронарного синдрома. Сибирский медицинский журнал. 2007; 22(3): 10-15.
- Попонина Т. М., Попонина Ю. С., Васильев А. Г. Риск и выгода реперфузионных стратегий в лечении больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Российский кардиологический журнал. 2010; 15(5): 103-115.
- Эпштейн О. И. Сверхмалые дозы (история одного исследования). М.: Издательство РАМН; 2008: 336.
- Попонина Т. М., Гундерина К. И., Попонина Ю. С., Солдатенко М. В. Марков В. А. Возможности улучшения качества жизни пациентов с острым коронарным синдромом. Сибирский медицинский журнал. 2015; 30(4): 19-23.
- Bradley S. M., Rumsfeld J. S. Depression and cardiovascular disease. Trends Cardiovasc. Med. 2015; 25(7): 614-622.
- DOI: 10.1016/j.tcm.2015.02.002
- Dickens C. Depression in people with coronary heart disease: prognostic significance and mechanisms. Curr. Cardiol. Rep. 2015; 17(10): 83.
- DOI: 10.1007/s11886-015-0640-6
- Gałecki P., Talarowska M. Inflammatory theory of depression. Psychiatr. Pol. 2018; 52(3): 437-447.
- DOI: 10.12740/PP/76863
- Celano C. M., Millstein R. A., Bedoya C. A., Healy B. C., Roest A. M., Huffman J. C. Association between anxiety and mortality in patients with coronary artery disease: A meta-analysis. Am. Heart J. 2015; 170(6): 1105-1115.
- DOI: 10.1016/j.ahj.2015.09.013
- Jiang W., Boyle S. H., Ortel T. L., Samad Z., Velazquez E. J., Harrison R. W., Wilson J., Kuhn C., Williams R. B., O'Connor C. M., Becker R. C. Platelet aggregation and mental stress induced myocardial ischemia: Results from the Responses of Myocardial Ischemia to Escitalopram Treatment (REMIT) study. Am. Heart J. 2015; 169: 496-507.
- DOI: 10.1016/j.ahj.2014.12.002
- Sun J. L., Boyle S. H., Samad Z., Babyak M. A., Wilson J. L., Kuhn C., Becker R. C., Ortel T. L., Williams R. B., Rogers J. G., O'Connor C. M., Velazquez E. J., Jiang W. Mental stress-induced left ventricular dysfunction and adverse outcome in ischemic heart disease patients. Eur. J. Prev. Cardiol. 2017; 24(6): 591-599.
- DOI: 10.1177/2047487316686435