Влияние альфа-липоевой кислоты на недержание мочи у женщин с сахарным диабетом 2 типа
Автор: Иванова Л.А., Коваленко Ю.С., Король И.В.
Журнал: Международный журнал гуманитарных и естественных наук @intjournal
Рубрика: Медицинские науки
Статья в выпуске: 2-1 (89), 2024 года.
Бесплатный доступ
Диабетическая автономная нейропатия и эстрогенный дефицит у женщин в пери- и постменопаузе являются ведущими причинами развития комбинированного недержания мочи ( стрессового и ургентного) у женщин с сахарным диабетом 2 типа. В исследование были включены 25 женщин в пери- и постменопаузе в возрасте 45-55 лет (средний возраст 49,8±0,57 лет) с сахарным диабетом 2 типа и недержанием мочи. Пациенткам назначали альфа-липоевую кислоту в течение 11 недель в дозе 600 мг утром натощак за 30 минут до завтрака. Затем к альфа-липоевой кислоте добавили эстрадиол (2 мг)+дидрогестерон (10 мг) 1 раз в день на 11 недель. Пациентки находились на терапии вилдаглиптин 50 мг/метформин 500 мг 2 раза в сутки. Уровень гликированного гемоглобина составлял менее 8,5%. Лечение альфа-липоевой кислотой в дозе 600 мг через 11 недель привело к достоверному снижению объема остаточной мочи по данным ультразвукового исследования в среднем на 100 мл (p0,05). Добавление эстрадиола (2 мг)+дидрогестерона (10 мг) к альфа-липоевой кислоте еще на 11 недель достоверно снизило объем остаточной мочи в среднем на 173 мл (p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Комбинированное недержание мочи, альфа-липоевая кислота, эстрогены, сахарный диабет 2 типа, полинейропатия
Короткий адрес: https://sciup.org/170203812
IDR: 170203812 | DOI: 10.24412/2500-1000-2024-2-1-65-70
Текст научной статьи Влияние альфа-липоевой кислоты на недержание мочи у женщин с сахарным диабетом 2 типа
Диабетический нейрогенный мочевой пузырь (НМП) является проявлением диабетической нейропатии мочевыделительной системы. Его основными признаками являются нарушение чувствительности нервных волокон в мочевом пузыре, снижение сократимости детрузора, увеличение емкости мочевого пузыря и увеличение объема остаточной мочи [1]. По данным литературы, распространенность диабетического НМП у больных сахарным диабетом (СД) составляет от 40% до 80%, и даже при условии хорошего контроля уровня глюкозы в крови ее частота все еще составляет 25% [2]. Дальнейшие исследования показывают, что заболеваемость НМП у пациентов с диабетом более 10 лет достигает 25%, а у пациентов с диабетом старше 15 лет достигает 50% [3]. Диабетическая автономная нейропатия (ДАН) часто поражает всю вегетативную нервную систему, а дисфункция может наблюдаться в основных системах органов, включая сердечно-сосудистую, желудочно-кишечную и мочеполовую [4]. Афферентные нервные импульсы чувствительности мочевого пузыря и рефлекторного сокращения мочевого пузыря передаются симпатическими, парасимпатическими, соматическими афферентными и эфферентными нервами спинного мозга. Таким образом, вегетативная дисфункция мочевого пузыря приводит к потере чувствительности мочевого пузыря и повышению порога (остатка после мочеиспускания) для инициации рефлекса мочеиспускания, что влечет за собой увеличение емкости мочевого пузыря и задержку мочи. Повреждение эфферентных парасимпатических волокон в результате ДАН может вызывать такие симптомы, как подтекание мочи и арефлексию детрузора [5].
С другой стороны, одним из ведущих этиологических факторов развития недержания мочи у женщин в менопаузе является прогрессирующий эстрогенный дефицит. При возрастном эстрогенном дефиците возникают атрофические процессы в уротелии, уменьшается васкуляризация стенки мочеиспускательного канала, а также снижаются содержание и эластичность коллагена соединительной ткани урогенитального тракта и мышечносвязочного аппарата органов малого таза [6]. Учитывая описанные механизмы патогенеза развития недержания мочи у женщин с СД 2 типа в пери- и постменопаузе, представляется возможным лечение данной патологии с помощью препаратов альфа-липоевой кислоты (АЛК) и эстрогенов.
Цель исследования. Целью исследования было изучение влияния АЛК и ее комбинацией с эстрадиолом/дидрогестероном на недержание мочи у женщин с СД 2 типа.
Материалы и методы. В исследование были включены 25 женщин в пери- (n=16) и постменопаузе (n=5) в возрасте 45-55 лет (средний возраст 49,8±0,57 лет) с СД 2 типа и недержанием мочи, которые в течение 11 недель принимали АЛК в дозе 600 мг утром натощак за 30 минут до завтрака. Затем к АЛК добавили эстрадиол (2 мг)+дидрогестерон (10 мг) 1 раз в день на 11 недель. У всех женщин уровень гликированного гемоглобина составлял менее 8,5%. Пациентки находились на терапии вилдаглиптин 50 мг/метформин 500 мг 2
раза в сутки. Для диагностики нейрогенного мочевого пузыря использовались измерение остаточной мочи, регистрация частоты и объема мочеиспускания в течение 3-х дней, урофлоуметрия. Недержание мочи оценивали с помощью короткой формы опросника Международной консультации по недержанию мочи (ICIQ-SF). Измерение остаточной мочи проводилось с помощью ультразвукового исследования мочевого пузыря на УЗ аппарате «Sonoscape», Китай до начала лечения АЛК, через 11 недель лечения АЛК и через 11 недель лечения комбинацией АЛК и эстрадиола (2 мг)+дидрогестерона (10 мг). Пациенткам было рекомендовано мочеиспускание по времени каждые 4-6 часов, выполнение троекратного мочеиспускания - повторение через 3-5 минут после первого, пока не исчерпается выделение мочи (напрягать мышцы живота).
Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Хронический пиелонефрит в стадии ремиссии был выявлен у 60,0% участниц исследования. 40,0% женщин по заключению врача-гинеколога имели опущение матки и 8,0% - генитальный эндометриоз. У 8,0% по данным рентгенографии черепа в боковой проекции был диагностирован синдром «пустого турецкого седла». По данным эхокардиографии сердца у 16% пациенток выявлен пролапс митрального клапан и у 12% - дополнительные хорды в левом желудочке сердца, что указывало на дисплазию сердца. Данные о сопутствующей патологии пациенток представлены в таблице 1. У всех женщин была диагностирована диабетическая полинейропатия с помощью опроса, осмотра и диагностических проб, ее клинические формы представлены в таблице 2.
Таблица 1. Сопутствующая патология у женщин с недержанием мочи
Параметры |
Женщины в период перименопаузы, n=16 |
Женщины в постменопаузальном периоде, n=5 |
Хронический пиелонефрит в стадии ремиссии |
10 |
5 |
Опущение матки |
7 |
3 |
Генитальный эндометриоз |
2 |
0 |
Синдром «пустого турецкого седла» |
1 |
1 |
Пролапс митрального клапана |
3 |
1 |
Дополнительные хорды в левом желудочке сердца |
2 |
1 |
Таблица 2. Клинические формы диабетической полинейропатии у женщин с недержанием мочи
Женщины в период перименопаузы, n=16 |
Женщины в постменопаузальном периоде, n=5 |
|
Симптоматическая диабетическая полинейропатия |
16 |
5 |
Кардиальная автономная нейропатия: |
8 |
2 |
Гастроинтестинальная автономная нейропатия |
7 |
3 |
Трофические изменения кожи |
11 |
5 |
Пациентки с нейропатией другой этиологии, а также тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, дисфункцией печени и почек, психическими заболеваниями, лекарственной аллергией в анамнезе, противопоказаниями к приему эстрогенов и прогестерона не включались в исследование.
Статистическая обработка полученных результатов проведена с помощью электронной программы «Statistica for Windows версия 6.0». Результаты представлены в виде средних величин ± ошибка средней (М±m). Для сравнения средних арифметических величин в связанных совокупностях использовали Т-критерий Уилкоксо-на. Критический уровень значимости (р) принимали равным <0,05.
Результаты исследования. Рекомендации по мочеиспусканию на фоне лечения АЛК в дозе 600 мг через 11 недель привели к достоверному снижению объема остаточной мочи по данным ультразвукового исследования в среднем на 100 мл (p<0,05), снижению средней частоты позывов к мочеиспусканию на 10 эпизодов (p>0,05).
На втором этапе терапии добавление эстрадиола (2 мг)+дидрогестерона (10 мг) к АЛК через 22 недели лечения по сравнению с исходным привело к достоверному снижению объема остаточной мочи в среднем на 173 мл (p<0,01), снижению средней частоты позывов к мочеиспусканию на 13 эпизодов (p<0,05) (табл. 3).
Таблица 3. Результаты лечения женщин с недержанием мочи и сахарным диабетом 2 типа АЛК и АЛК в комбинации с эстрадиолом (2 мг)+дидрогестероном (10 мг)
До лечения АЛК |
Через 11 недель лечения АЛК (600 мг) |
Через 11 недель лечения АЛК и эстрадиолом (2 мг)+дидрогестероном (10 мг) |
|
Объем остаточной мочи, мл |
200±31 |
100±17* |
27±8** |
Позывы к мочеиспусканию (частота) |
18±6 |
8±3 |
5±1* |
*р<0,05 по сравнению с исходным, ** р<0,01 по сравнению с исходным
Женщины перестали применять памперсы и перешли на использование толстых прокладок. Женщины, которые использовали толстые прокладки, перешли на тонкие.
Обсуждение. Проведенный анализ влияния АЛК на недержание мочи у женщин с СД 2 типа пери- и постменапаузального периода показал, что данная патология у пациенток, как правило, носит смешанный характер. Она содержит в себе и признаки диабетического нейрогенного пузыря с ги-по/гиперрефлексией, и недержания напряжения. Факторами, повышающими риск развития недержания мочи, по-видимому, являются и синдром дефицита эстрогенов, и синдром дисплазии соединительной ткани, включая синдром «пустого турецкого седла», и эндометриоз, и хронический латентный пиелонефрит. Основной целью лечения недержания мочи является устранение повышенного объема остаточной мочи и компенсация пониженных сенсорных ощущений наполнения мочевого пузыря. В результате консервативное лечение заключается в организации мочеиспускания в зависимости от времени, а не от ощущения.
Систематические обзоры и метаанализы доказали положительный эффект АЛК при лечении диабетической полинейропатии (ДПН). АЛК, вводимая в дозе 600 мг или более внутривенно или перорально, улучшает общий показатель симптомов по шкале TSS и показатель нейропатии (NIS) у людей с ДПН [7]. АЛК является мощным биологическим антиоксидантом, способным поглощать активные формы кислорода. Влияние АЛК на детрузор подобно ее влиянию на ретроградную эякуляцию у мужчин [8]. АЛК обладает самостоятельным диуретическим свойством, и, возможно, именно поэтому имеет положительное влияние на недержание мочи у женщин. Возможным механизмом развития данного эффекта является понижение уровня вазопрессина в гипоталамусе. При введении 6-недельным мышам в течение 3 дней перед внутрибрюшинной гипертонической инъекцией, она подавляла увеличение аргинин-вазопрессина [9]. Имеются работы, в которых добавление
АЛК/п-3 полиненасыщенных жирных кислот к лечению амитриптилином у женщин с вестибулодинией/синдромом болезненного мочевого пузыря также было связано с улучшением диспареунии и тонуса мышц тазового дна [10].
К механизмам положительного влияния АЛК на недержание мочи относится и снижение инсулинорезистентности, так как более высокий уровень инсулинорези-стентности связан с недержанием мочи и его тяжестью у пациенток с СД 2 типа [11]. Из всех исследований, изучающих эффект влияния АЛК на инсулинорези-стентность, только в одном проводился эугликемический гиперинсулинемический клэмп-тест, показавший значительное улучшение резистентности к инсулину без изменения веса после лечения АЛК [12].
Поскольку ткани, участвующие в механизме удержания мочи у женщин, чувствительны к эстрогенам, возможно, добавление эстрогенов при их дефиците может помочь в устранении данного фактора развития недержания мочи. Данные небольших исследований, в которых оценивалось местное введение эстрогена продемонстрировали преимущество эстрогена по сравнению с плацебо с точки зрения снижения частоты недержания (ОР 0,74, 95%). ДИ от 0,64 до 0,86) [13]. В двух очень крупных рандомизированных контролируемых исследованиях, включающих системную заместительную гормональную терапию комбинированным конъюгированным лошадиным эстрогеном и прогестагеном, сообщалось, что лечение только эстрогенами или их сочетанием с прогестагеном усугубляло недержание [14]. Полученные нами результаты отличаются от данных этих исследований, что с нашей точки зрения можно объяснить применением препаратов натуральных эстрогенов (эстрадиола гемигидрат) и прогестерона в сочетании с АЛК.
Заключение. АЛК значительно уменьшает симптомы, присущие комбинированному недержанию мочи, и может использоваться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами (в частности, с препаратами для менопаузальной гормональной терапии).
Список литературы Влияние альфа-липоевой кислоты на недержание мочи у женщин с сахарным диабетом 2 типа
- Xuke H, Yang G, Shengju W. et al. Effect of electroacupuncture on diabetic neurogenic bladder Medicine (Baltimore). 2020 Apr; 99(17): e19843. DOI: 10.1097/MD.0000000000019843
- Yuan Z, Tang Z, He C, et al. Diabetic cystopathy: a review. J Diabetes 2015; 7: 442-447.
- Peng X, Li SY, An ZM, et al. Application Value of American Urological Association Symptom Index Score in Female Patients with Type 2 Diabetic Neurogenic Bladder. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2019; 50: 566-570.
- POP-BUSUI R, BOULTON AJ, FELDMAN EL, BRIL V, FREEMAN R, MALIK RA, SOSENKO JM & ZIEGLER D 2017a. Diabetic Neuropathy: A Position Statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care, 40, 136-154. EDN: YXJOSL
- Nnenaya Agochukwu-Mmonu,1 Rodica Pop-Busui, Hunter Wessells, Aruna V. Sarma Autonomic Neuropathy and Urologic Complications in Diabetes Auton Neurosci. 2020 Dec; 229: 102736. DOI: 10.1016/j.autneu.2020.102736