Влияние аллельной нагрузки JAK2V617F на активность естественных антикоагулянтов у пациентов с истинной полицитемией и эссенциальной тромбоцитемией
Автор: Корсакова Н.Е., Силина Н.Н., Котельников П.А., Кобилянская В.А., Головина О.Г., Ефремова Е.В., Фоминых М.С., Полушкина Л.Б., Мартынкевич И.С., Шуваев В.А., Волошин С.В., Папаян Л.П.
Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology
Статья в выпуске: 4 т.15, 2019 года.
Бесплатный доступ
Короткий адрес: https://sciup.org/170171779
IDR: 170171779
Текст статьи Влияние аллельной нагрузки JAK2V617F на активность естественных антикоагулянтов у пациентов с истинной полицитемией и эссенциальной тромбоцитемией
и протеина С (PC), уровня свободного протеина S (PS) проводили с помощью стандартных клоттинговых, хромогенных и иммуно-турбидиметрических методик. Контрольная группа включала 68 здоровых добровольцев (возраст 30–73, медиана 46 лет). Статистическую обработку данных проводили с использованием STATISTICA 6.0, рассчитывали медиану (Ме) и 95 % доверительный интервал (ДИ). Для определения достоверности различий между группами применяли тест Манна-Уитни, для выявления корреляционных взаимосвязей использовали тест ранговой корреляции Спирмена,различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты . У 45 (92 %) пациентов с ИП была выявлена мутация JAK2V617F . Данные аллельной нагрузки JAK2V617F получены для 21 пациента с ИП: Ме 12,6 %, 95 % ДИ 2,7–34,8 %. Среди пациентов с ЭТ мутация JAK2V617F выявлена у 26 (68 %), данные аллельной нагрузки получены для 9 пациентов с ЭТ: 7,9 %; 2,9–13,6 %.
Активность АТ у пациентов с ИП и ЭТ была повышена по сравнению с показателями контрольной группы: Ме 97,3 % (95 % ДИ 76,3– 131,0 %) для ИП и 103,0 % (82,6–123,0 %) для
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
ЭТ против 91,0 % (81,1–116,0 %), p = 0,004 и 0,00001 соответственно.
Активность PC, напротив, быладостоверно снижена у пациентов с ИП относительно контроля: 89,0 % (59,0–124 %) против 102,0 % (76,7–145,0 %), p<0,01.
Наиболее существенное снижение было обнаружено в отношении уровня свободного PS: 85,0 % (47,0–118,0 %) для ИП и 80,0 % (57,0–121,0 %) для ЭТ против 123,6 % (113,3– 142,4 %), p<0,000001 в обоих случаях.
При проведении корреляционного анализа наблюдалась достоверная обратная связь между уровнем аллельной нагрузки JAK2V617F иактивностью естественныханти-коагулянтов АТ, PC и уровнем свободного PS при ИП (r = –0,58, p = 0,002; r = –0,50, p = 0,01 и r = –0,41, p = 0,04 соответственно) и уровнем свободного PS при ЭТ(r = –0,75,p = 0,003).
Выводы . Снижение активности естественных антикоагулянтов системы протеина С(PC и PS) при ИП и ЭТ может приводить к гиперкоагуляции, определяющей развитие про-тромботических состояний при данных патологиях. Повышение активности АТ может иметь компенсаторное значение. Обратная корреляция между уровнем аллельной нагрузки JAK2V617F и активностью естественных антикоагулянтов может служить одним из механизмов, определяющих ассоциацию мутации JAK2V617F с повышенным тромботическим риском.
