Влияние антацидных операций на концентрацию гастрина в плазме крови и риск развития злокачественных новообразований толстой кишки

Цель: выявление связи антацидных операций и злокачественных новообразований органов пищеварительной системы.

Животные были разбиты на три серии:

серия 1 — изучение влияния подавления желудочной секреции на концентрацию гастрина в плазме крови (29 животных);

группа 1.1 (контрольная) — изучение влияния «ложной» операции на концентрацию гастрина в плазме крови (5 животных);

группа 1.2 — изучение влияния стволовой ваготомии на концентрацию гастрина в плазме крови (8 животных);

серия 2 — адаптация экспериментального способа индукции опухолевого роста для нужд исследования (21 животное);

серия 3 — изучение влияния антацидных операций на выраженность злокачественного роста, индуцированного химическим канцерогеном (23 животных);

группа 3.2 — изучение влияния стволовой ваготомии на выраженность злокачественного роста, инду- цированного внутрибрюшинным введением азоксиметана (12 животных).

Все вмешательства выполнялись под общей анестезией золетилом, доступ к органам верхнего этажа брюшной полости во всех случаях обеспечивался срединной лапаротомией.

Стволовая ваготомия выполнялась путем иссечения участков переднего и заднего стволов блуждающего нерва у пищеводно-желудочного перехода.

Животные контрольной группы были подвергнуты только лапаротомии.

Концентрация гастрина определялась перед выполнением оперативного вмешательства, через 3, 4, 8, 10 и 15 недель после выполнения вмешательства.

Концентрация гастрина в плазме крови определялась методом ИФА с использованием готового набора (USCN Life Science Corp., США) в соответствии с инструкцией производителя набора.

Индукция злокачественных новообразований толстой кишки у животных серии 2 осуществлялась подкожным введением раствора азоксиметана (Sigma-Aldrich Co., США) в дозе 12мг/кг, 8 мг/кг, 6 мг/кг и 4 мг/кг двукратно с интервалом 2 недели или в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно трехкратно. Животные выводились из эксперимента через 16 или 30 недель после первого введения. Наличие новообразований в толстой кишке оценивалось после вскрытия просвета толстой кишки в продольном направлении с использованием пятикратного оптического увеличения.

В серии 3 экспериментов индукция опухолевого роста осуществлялась внутрибрюшинным введением азоксиметана в дозе 10 мг/кг трехкратно. Подавляющее желудочную секрецию вмешательство выполнялось на 7-й день после последнего введения препарата. Животные выводились из эксперимента через 16 недель после первого введения препарата.

Значимость различий между группами оценивалась по χ2 с поправкой Йетса, критерию Вилкоксона для зависимых групп и по U-критерию Манна — Уитни для независимых. Результаты представлены в виде медианы (межквартильный интервал).

Результаты. Лапаротомия в контрольной группе не приводила к значимому изменению плазменной концентрации гастрина.

Исходная концентрация гастрина в плазме крови животных, подвергнутых стволовой ваготомии, составила 155 (127-198) пг/мл. Стволовая ваготомия приводила к значимому (р<0,05 по сравнению с исходным уровнем и по сравнению с контролем) повышению плазменной концентрации гастрина через 4 (до 241 (214-329) пг/мл) и 6 (до 226 (195-312) пг/ мл) недель после выполнении вмешательства, к 10-й неделе исследования концентрация гормона снижалась до 191 (163-254) пг/мл, на 15-й неделе после вмешательства составляя 201 (143-247) пг/мл, не отличалась значимо от предыдущего зарегистрированного значения (рис. 1).

Рис. 1. Динамика концентрации гастрина в плазме крови у животных, подвергнутых стволовой ваготомии: □ — контроль; ▲ — стволовая ваготомия; маркер — медиана; I— межквартильный интервал; * — p< 0,05 по сравнению с предыдущим значением; ^ — p<0,05 по сравнению с исходным значением, критерий Вилкоксона; х — p<0,05 по сравнению с контролем, U-критерий Манна — Уитни

Стволовая ваготомия значимо повышала частоту развития новообразований толстого кишечника у животных, подвергнутых воздействию азоксиметана, по сравнению с группой животных, подвергнутых только введению канцерогена (таблица).

Не выявлено значимых различий в частоте развития новообразований между группами животных, подвергнутых введению азоксиметана и введению

Влияние антацидных операций на активность неопластического процесса, индуцированного химическими канцерогенами

Обсуждение. В исследовании установлено повышение плазменной концентрации гастрина в послеоперационном периоде стволовой ваготомии, выявлено некоторое снижение его концентрации после начального пика с дальнейшей стабилизацией.

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о целесообразности проведения дальнейших исследований (когортных или случай — контроль), направленных на изучение влияния ваготомий на риск развития новообразований органов брюшной полости с целью определения целесообразности отнесения больных, перенесших подобные оперативные вмешательства, к соответствующей группе риска.

Результаты исследования позволяют пересмотреть существующее мнение о выполнении ваготомий как об относительно безопасных оперативных вмешательствах.

Выводы: