Влияние блокады чревных нервов и пограничных симпатических стволов бупивакаином на антенатальное и постнатальное развитие крыс

В медицинской практике бупивакаина гидрохлорид считается стабильным обезболивающим средством, как по физико-химическим качествам, так и по применению. Бупивакаина гидрохлорид представляет собой белый кристаллический порошок, легко растворим в воде и в спирте, используется в медицине в концентрациях 0,124% - 0,75% для разных типов анестезии. Считается, что он создает хорошее обезболивание без существенного ингибирования двигательных функций, блокирует в первую очередь безмиелиновые волокна.

В доступной литературе мы не нашли сведений, характеризующих токсические и фармакологические свойства бупивакаина гидрохлорида, а также научно обоснованных рекомендаций к его применению в ветеринарии. Нет сведений о последствиях надплевральной бупивакаиновой блокады чревных нервов и пограничных симпатических стволов по В.В.Мосину (1953) [1] на эмбрионы и развитие потомства крыс.

В ранее проведенных исследованиях нами дана токсикологическая характеристика бупивакаина гидрохлорида [2] и эффективность надплевральной маркаиновой и новокаиновой блокад при экспериментальной язве желудка у крыс [3]. Исходя из этого, перед нами стояла задача – выяснить влияние указанной блокады на антенатальное и раннее постнатальное развитие крыс.

Материалы и методы исследований. Работа выполнена в лаборатории кафедры физиологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана» и является разделом комплексного научно- исследовательского плана кафедры.

В исследованиях использован 0,5%-ный водный раствор бупивакаина гидрохлорида, выпускаемый АстраЗенека ЮК Лимитед (Великобритания) во флаконах по 20 мл под названием «Маркаин®». В ходе работы дозу определяли в расчете на дозу бупивакаина гидрохлорида.

Эксперименты проведены на половозрелых 56 белых крысах (самки и самцы) на фоне двусторонней надплевральной блокады чревных нервов и пограничных симпатических нервных волокон маркаином в дозе 2 мг/кг по методу В.В.Мосина, согласно методическим указаниям по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию животных. Крысы были разделены на 8 групп по 5 самок и 2 самца в каждой.

Опыты проведен в две серии. В первой серии изучали эмбриотоксическое действие бупивакаина, примененного для надплевральной маркаиновой блокады, а во второй серии действие надплевральной маркаиновой блокады на антенальное и постнатальное развитие крыс.

В первой серии использованы 28 крыс (20 самок и 8 самцов), разделенных на 4 группы по 5 самок и 2 самца в каждой. Первая группа служила контролем (самцы и самки интактные), второй группе самок проводили надплевральную маркаиновую блокаду и переводили к интактным самцам, в третьей группе - надплевральную маркаиновую блокаду выполнили на самцах и к ним подсаживали интактных самок, четвертой группе - самкам и самцам выполнили надплевральную маркаиновую блокаду. Через 24 часа после надплевральной маркаиновой блокады, вечером, самок подсаживали к самцам, и на следующий день исследовали влагалищной мазок. День обнаружения спермы в мазке считали первым днем беременности. Крыс содержали в одинаковых условиях (кормление и содержание), следили за поведением во время беременности. На 20-ый день беременности самок всех групп подвергали эвтаназии, вскрывали брюшную полость и в яичниках подсчитывали количество желтых тел в матке – места имплантации эмбрионов, число живых, мертвых и резорбированных плодов. У плодов определяли массу тела, наличие или отсутствие анатомических аномалий, антропометрические размеры. Устанавливали пред- и постимплантационную смертность эмбрионов, которые являлись показателем эмбриолетального действия блокады. Тератогенностью препарата считали наличие у плодов анатомических пороков или задержку их развития.

Во второй серии опыта изучали влияние надплевральной маркаиновой блокады на развитие крыс в раннем постнатальном периоде онтогенеза. При этом так же использовали 28 крыс, разделенных на 4 группы по 5 самок и 2 самцов в каждой. Первая группа крыс служила контролем, второй группе самок проводили надплевральную маркаиновую блокаду, в третьей группе – надплевральную маркаиновую блокаду проводили только у самцов, в четвертой группе – у самок и самцов. После родов оценивали среднее количество крысят на одну самку, массу крысят с первого дня рождения до 35-ого дневного возраста, летальность крысят в первые 3 дня после рождения, отлипание ушной раковины, появление первичного волосяного покрова, появление зубов, открытие глаз, отпускание семенников (у самцов), открытие влагалища у самок и появление сенсорно- двигательных рефлексов.

Результаты исследований. Установлено, что предимплантационная смертность плодов при надплевральной маркаиновой блокаде у самок составляет 10,0%, а при блокаде только самцов (группа 3) – 3,0%, при скрещивании самцов и самок с выполненной блокадой (группа 4) – 7,4%. Постимплантационная смертность эмбрионов составляла соответственно 3.%, 6,2% и 7,7%, при 3,9% в контроле. У плодов во всех группах отсутствовали анатомические аномалии, антропометрические показатели плодов во всех группах не имели значимых различий. Следовательно, двусторонняя надплевральная маркаиновая блокада самок и самцов крыс не вызывает у их потомства тератогенных явлений.

Во второй серии эксперимента установлено, что беременность у всех самок с двусторонней новокаиновой блокадой проходит без осложнений. Роды прошли в естественные сроки (21-22 дня). Однако от самок с проведенной надплевральной блокадой было получено крысят на 8,57% меньше, чем в контроле, при блокаде самцов количество крысят было снижено только на 4,43%, а в группе, где бупивакаиновая блокада была проведена у обеих родителей, недополучено приплода на13,6%.

В постнатальном периоде развития крысята всех групп развивались физически равномерно (прирост массы тела крысят на 35- день составлял 16,2–21,9%). Развитие функции центральной нервной системы и появление сенсорно-двигательных рефлексов крысят, родившихся от матерей с выполненной блокадой проходило тождественно с контрольными крысятами. Во всех группах рефлекс ползания формировался на 5-6 день, переворачивания на плоскости - на 6-8 день, поднимания головы и избегания обрыва соответственно на 10–11 и 8-10 дни. На тазовые конечности крысята начинали опираться на 14-16 дни.

Крысята самостоятельно начинали принимать корм и воду в трехнедельном возрасте. Они затевали игры и при появлении посторонних шумов или открывании клетки прятались в гнездо и клинически не отличались от крысят, родившихся от контрольных животных.

Заключение. Исходя из полученных результатов, мы считаем, что двусторонняя надплевральная блокада чревных нервов и симпатических нервных стволов бупивакаином в дозе 2 мг на 1 кг массы тела родителей не оказывает отрицательного влияния на постнатальное развитие их потомства.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Мосин В.В. Новое в методике надплевральной блокады у животных // Ветеринария. – 1953. – №6 – С.33-37. 2. Гарипов Т.В., Нишемезве Жерар Токсикологическая характеристика Бупивакаина гидрохлорида //Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана». – 2012. –Т. 212 –С.13-17. 3.Гарипов Т.В., Нишемезве Жерар. Эффективность надплевральной маркаиной и новокаиновой блокад чревных нервов и пограничных симпатических стволов по методу В.В. Мосина при экспериментальной язве желудка у крыс.// Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. – 2013. –Т.213.- С.70-73.

ВЛИЯНИЕ БЛОКАДЫ ЧРЕВНЫХ НЕРВОВ И ПОГРАНИЧНЫХ СИМПАТИЧЕСКИХ СТВОЛОВ БУПИВАКАИНОМ НА АНТЕНАТАЛЬНОЕ И ПОСТНАТАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ КРЫС

Гарипов Т.В., Каримова Р.Г., Нишемезве Ж.

Резюме

Установлено, что блокада чревных нервов и пограничных симпатических узлов бупивакаином крыс не оказывает отрицательного действия на антенатальное и раннее постнатальное развитие их потомства.