Влияние генетических аномалий и риск-стратификации больных множественной миеломой на показатели выживаемости

Результаты. Кариотип ПлК при стандартном цитогенетическом исследовании был определен у 137 из 177 (77,4 %) больных ММ. Низкий уровень митотической активности ПлК определил и частоту встречаемости ГА при метафазном цитогенетическом анализе, которая составила 8,7 % (12/137). Интерфазный анализ FISH-методом проведен у 176 пациентов. У 71/176 (40,3 %) аберрации при FISH-исследовании выявлялись достоверно чаще ( р = 0,0005 в сравнении с метафазной цитогенетикой). У 3,6 % (5/137) пациентов ГА были обнаружены обоими методами генетического (метафазный и интерфазный) анализа. Группу стандартного риска (n = 131) составили пациенты с отсутствием ГА, гипердиплоидией, t(11;14) и все остальные аномалии неопределенного прогностического значения, промежуточного риска (n = 35) — с гиподиплоидией, t(4;14), del(13) (q14) и аномалиями 1 хромосомы,высокого риска (n = 11) — с del(17)(p13.1), в том числе при сочетании с другими ГА, комплексным кариотипом. Пациенты, имеющие t(4;14), del(13)(q14), аномалии 1 хромосомы при сочетании с одной другой аномалией (исключая с del(17)(p13.1)), были отнесены в группу промежуточного риска («сочетанные» ГА).

При сравнении частоты встречаемости специфических генетических нарушений было выявлено увеличение вторичных неблагоприятных ГА. Так делеция del(17)(p13.1) выявлена у 1,8 % (2/111) при первичной диагностике и у 12,1 % (6/48) при рецидиве/ прогрессировании ММ ( р = 0,015 ). Вовлечение тяжелых цепей иммуноглобулинов (t(11;14), t(4;14) и перестройка IgH без локус-партнера) встречалось в 25,0 % (11/44) случаев ММ при первичной диагностике и 32,3 % (41/127) при прогрессировании/рецидиве заболевания ( р = 0,018 ). С целью определения прогностической значимости была исследована беспрогрессивная (БПВ) и общая (ОВ) выживаемость для отдельных вариантов генетических нарушений. Анализ БПВ показал, что медиана в группе без ГА была равна 30,4 мес., с t(11;14) — 25,2 мес., с t(4;14) — 30,4 мес., del(13)(q14) — 22,9 мес., с комплексным кариотипом — 11,4 мес. ( р = 0,0008 ), с «сочетанным» кариотипом — 21,8 мес. ( р>0,05 для всех остальных групп сравнения). Медиана ОВ в группе без ГА составила 107,2 мес.; с изолированными t(11;14) — 76,8 мес. ( р = 0,304 при сравнении с группой без ГА); с t(4;14) — 47,9 мес. ( р = 0,54 ); с del(13)(q14) — 48,6 мес. ( p = 0,028 ), с сочетанным кариотипом — 51,6 мес. ( р = 0,16 ). Для выявления прогностической значимости комплексного кариотипа без del(17)(p13.1) проведен сравнительный анализ ОВ пациентов с комплексным кариотипом без del(17)(p13.1) (n = 3) с группой пациентов, имеющих del(17)(p13.1) (n = 8), и группой без ГА (n = 101). Медиана ОВ составила 14,8 мес., 45,1 мес. и 107,2 мес., соответственно ( р = 0,006 ). Медиана БПВ в группе стандартного риска составила (n = 131) 30,6 мес., промежуточного (n = 35) — 29,5 мес., высокого (n = 11) — 11,4 мес. и показала значимые различия продолжительности ( р = 0,014 ). Медиана ОВ в группе стандартного риска (n = 130) составила 107,4 мес., промежуточного (n = 37) — 76 мес., высокого (n = 11) — 45,2 мес. ( р = 0,02 ).

Выводы. Проведение цитогенетических исследований плазматических клеток костного мозга позволяет определить генетические аномалии, являющиеся независимым сильным прогностическим фактором, у более 50 % больных множественной миеломой. Наличие делеции del(17)(p13.1) и комплексного кариотипа имеет негативное влияние на длительность беспрогрессивной и общей выживаемости,что определяет группу пациентов высокого риска с рекомендацией использования в лечении комбинации основных противомиеломных препаратов. Пациенты стандартной группы риска нуждаются в дополнительном мониторинге, особенно при прогрессировании заболевания, в связи с возможностью появления вторичных неблагоприятных генетических аномалий.