Влияние иммуномодулятора «Бестим» на иммунный статус и свободно-радикальное окисление у больных с хроническим пиелонефритом на фоне мочекаменной болезни

Мочекаменная болезнь (МКБ) занимает третье место среди заболеваний мочевыделительной системы после инфекционных поражений и заболеваний предстательной железы. МКБ сопряжена с высоким риском развития пиелонефрита и других инфекций почек и мо- чевыводящих путей, который значительно превышает общепопуляционный. Восприимчивость к инфекции, тяжесть течения кальку-лезного пиелонефрита, как и других инфекций мочевыводящих путей при одинаковых условиях (возраст, пол, основное заболевание, сопутствующая патология и др.) зависит от эффективности работы механизмов врожденного и адаптивного иммунитета, регуляции реакций воспалительного процесса. В последние годы достигнуты значительные успехи в понимании механизмов иммунного гомеостаза почек и мочевыводящих путей при инфекционном поражении [21]. Активно обсуждается роль факторов иммунной системы в патогенезе осложнений при МКБ. С одной стороны, клетки-участники воспаления и макромолекулы воспалительного генеза обеспечивают фагоцитоз и элиминацию зарождающихся кристаллов на начальном этапе МКБ, с другой – избыточное производство активных форм кислорода, окислительный стресс приводят к гибели клеток, образованию мембраносвязанных молекул, поддерживающих кристаллоге-нез, инициирующих формирование бляшек Ренделла, обструкцию мочевыводящих путей. Последствиями образования кристаллов оксалата кальция в почках является окислительный стресс в эпителиоцитах канальцев нефрона, мочевыводящих путей, инициирующий повреждение клеток, воспаление и иммунные реакции, являющийся ключевым фактором патогенеза и прогрессирования хронического вторичного пиелонефрита (ХВП) при МКБ [18].

Экстренное хирургическое вмешательство показано у больных с МКБ при обструкции, инфицировании мочевыводящих путей, ухудшении функции почек, обструкции единственной или пересаженной почки [19]. От своевременности оказания хирургического пособия зависит степень восстановления почечной функции и вероятность инфекционных осложнений [20]. После удаления камня и восстановления проходимости мочевыводящих путей используются различные консервативные терапевтические подходы при МКБ. Учитывая роль оксидативного стресса и факторов иммунной системы в патогенезе калькулезно-го пиелонефрита и его осложнений, целесообразным является включение в комплексную терапию препаратов антиоксидантного и иммуномодулирующего действия [4, 7–14]. Среди последних интерес вызывает синтетический дипептид γ-D-глутамил-L-триптофан натриевая соль – «Бестим», который успешно применяется при различных инфекционных и аллергических заболеваниях, в том числе при пиелонефрите. Сведения об использовании «Бестима» при пиелонефрите на фоне МКБ отсутствуют [1–3].

Цель работы – исследовать влияние иммуномодулятора «Бестим» на показатели иммунного статуса и свободно-радикального окисления у больных с хроническим кальку-лезным пиелонефритом в зависимости от фазы воспаления.

Материалы и методы исследования. Проведено краткосрочное проспективное, рандомизированное исследование эффективности применения препаратов иммуномодулирующего действия «Бестима» у больных хроническим вторичным пиелонефритом на фоне МКБ в комплексе стандартной консервативной терапии и оперативного лечения. В соответствии с критериями включения и исключения отобрано 164 больных хроническим вторичным пиелонефритом на фоне МКБ, проходивших лечение в урологическом отделении Дорожной клинической больницы на ст. Челябинск, в отделении урологии Областной клинической больницы № 3 г. Челябинска.

Критерии включения: 1) наличие признаков вторичного пиелонефрита на фоне мочекаменной болезни; 2) показания для оперативного вмешательства у больных хроническим вторичным пиелонефритом на фоне мочекаменной болезни; 3) информированное добровольное согласие больных на участие в исследовании. Критерии исключения: 1) наличие признаков необструктивного пиелонефрита; 2) наличие тяжелой соматической патологии, не связанной с патологией органов мочеполовой системы; 3) беременность, лактация; 4) злокачественные новообразования любой локализации; 5) наличие синдромов иммунопатологии; 6) отказ пациента от участия в клиническом исследовании. Диагноз МКБ, осложненной вторичным хроническим пиелонефритом, устанавливался в соответствии с общепринятой классификацией (Н.А. Лопаткин, В.Е. Родоманов, 1974) и МКБ-10, на основании жалоб, анамнеза, физикального осмотра, клинико-лабораторных данных и инструментальных методов исследований. Группа 2 – больные с хроническим вторичным пиелонефритом на фоне МКБ до лечения (n = 22). Группа 3 – больные с хроническим вторичным пиелонефритом на фоне МКБ после оперативного лечения и стандартного консервативного лечения (n = 60). Все пациенты в предоперационном и послеоперационном периодах получали базисную антибактериальную, инфузионную, дезинтоксикацион- ную и гемостатическую терапию. Группа 4 – больные с хроническим вторичным пиелонефритом на фоне МКБ в динамике оперативного лечения и комплексного лечения в сочетании с применением иммуномодулятора «Бестима» (n = 22). «Бестим» (ФГУП ГосНИИ ОЧБ ФМБА России, СПб) вводили внутримышечно в дозе 100 мкг в течение 5 дней. Лечение начинали со 2-3 дня после хирургического вмешательства, результаты лечения в группах 2–4 оценивали на 7-е сутки после операции. Рандомизацию больных с ХВП на фоне МКБ осуществляли в зависимости от фазы воспаления – активная и латентная. Контрольная группа (группа 1) представлена 23 клинически здоровыми людьми без жалоб со стороны органов мочеполовой системы, сопоставимых по возрасту и полу, месту проживания с основными группами.

Количество лейкоцитов в периферической крови определяли общепринятым кондуктометрическим (импедансным) методом. Лейкоцитарную формулу подсчитывали в мазках крови, фиксированных метиловым спиртом и окрашенных азур-II-эозином по Романовскому-Гимзе. Поглотительную способность нейтрофилов исследовали с частицами монодисперсного полистирольного латекса, кислород-зависимый метаболизм нейтрофилов – в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте по методу А.Н. Маянского, М.Е. Викс-мана [6], лизосомальную активность нейтрофилов – по методу И.С. Фрейдлин [16]. Концентрацию в сыворотке ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ определяли на автоматическом иммуноферментном анализаторе Personal LAB (Италия) с применением тест-систем фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск). Активность супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови определяли по С. Чевари и соавт. [16], активность каталазы в эритроцитах и в сыворотке крови определяли по методу М.А. Ко-ролюка и соавт. [6]. Концентрацию церулоплазмина в сыворотке крови определяли по реакции окисления фенилендиаминдигидрохлорида в присутствии данного протеина по H. Ravin. Содержание изопропанол- и гептан-растворимых первичных, вторичных и конечных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в плазме определяли экстрационно-спектрофотометрическим методом по методике И.А. Волчегорского и соавт. [17]. Результаты выражали в единицах индексов окисления (е.и.о.): Е232/Е220 (относительное содер- жание диеновых конъюгатов – ДК), Е278/Е220 (уровень кетодиенов и сопряженных триенов – КД и СТ) и Е400/Е220 (уровень оснований Шиффа – ШО). Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica v. 10.0 for Windows. Проверку статистических гипотез в группах проводили с использованием критериев Манна–Уитни, Вальда–Вольфо-витца, Краскела–Уоллиса.

Результаты исследования и их обсуждение. У больных ХВП на фоне МКБ до комбинированного консервативного и оперативного лечения наблюдаются изменения иммунного статуса, представленные в табл. 1.

Развивается лейкоцитоз за счет увеличения количества в крови палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов. Увеличивается активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилами периферической крови. Получены неоднозначные изменения показателей, характеризующих кислород-зависимые и ки-слород-независимые механизмы киллинговой способности нейтрофилов: увеличение лизосомальной активности и снижение активности и интенсивности спонтанного НСТ-теста. В крови повышается концентрация ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ. Таким образом, изменения цитокинового профиля в крови – увеличение концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8, ИФН-γ – отражают активацию эффекторов врожденного иммунитета. С другой стороны, увеличение концентрации ИЛ-4 свидетельствует о стимуляции Th2-зависимого иммунного ответа и противовоспалительных эффектах. При оценке редокс-статуса у больных ХВП на фоне МКБ выявлено, что содержание первичных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта плазмы статистически значимо не изменяется (табл. 2).

Об активации процессов свободнорадикального окисления косвенно свидетельствует снижение активности ферментов антиокис-лительной защиты: супероксиддисмутазы в плазме и каталазы в плазме и в эритроцитах.

Рандомизация больных ХВП на фоне МКБ в зависимости от фазы воспаления позволила установить, что при активной фазе воспаления при ХВП на фоне МКБ увеличивается количество лейкоцитов в крови за счет палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов (табл. 3).

Таблица 1

Table 1

Влияние препарата «Бестим» на показатели иммунного статуса у больных хроническим пиелонефритом на фоне МКБ (M ± m)

Bestim influence on immune status indices in patients with chronic pyelonephritis associated with UL (M ± m)

Показатели Indices	Группа 1 Контроль Group 1 Control (n = 20)	Группа 2 До лечения Group 2 Before therapy (n = 22)	Группа 3 Стандартное лечение Group 3 Standard therapy (n = 60)	Группа 3 + Бестим Group 3 +Bestim (n = 22)
Лейкоциты, • 109/л Leucocytes, • 109/l	5,63 ± 0,33	7,93 ± 0,48 *	7,43 ± 0,30 *	7,47 ± 0,75 *
ПЯН, • 109/л Bands, • 109/l	0,12 ± 0,02	0,37 ± 0,06 *	0,28 ± 0,04 *	0,25 ± 0,05 * #
СЯН, • 109/л Segmented neutrophils, • 109/l	3,21 ± 0,17	5,29 ± 0,37 *	5,09 ± 0,23 *	5,01 ± 0,59 *
Нейтрофилы, • 109/л Neutrophils, • 109/l	3,45 ± 0,28	5,55 ± 0,38 *	5,32 ± 0,69 *	5,26 ± 0,59 *
Лимфоциты, • 109/л Lymphocytes, • 109/л	1,37 ± 0,12	1,33 ± 0,16	1,22 ± 0,09	1,38 ± 0,22
АФ, % Phagocytic activity, %	38,25 ± 3,61	47,68 ± 2,44 *	48,19 ± 1,48 *	47,53 ± 3,85 *
ИФ, у. е. Phagocytic intensity, conventional units	1,16 ± 0,12	1,59 ± 0,15 *	1,64 ± 0,09 *	1,59 ± 0,15 *
СНСТТ, акт-ть, % SNBTT, activity, %	27,50 ± 3,86	15,64 ± 2,05 *	20,38 ± 1,59 *	19,20 ± 3,54 *
СНСТТ, индекс, у. е. SNBTT, index, conventional units	0,39 ± 0,06	0,24 ± 0,03 *	0,31 ± 0,03 *	0,33 ± 0,07 *
ИНСТТ, акт-ть, % INBTT, activity, %	39,45 ± 5,15	34,18 ± 2,12	34,55 ± 1,76	40,6 ± 4,78
ИНСТТ, индекс, у. е. INBTT, index, conventional units	0,50 ± 0,07	0,49 ± 0,04	0,52 ± 0,03	0,79 ± 0,18
ЛАН, у. е. LAN, conventional units	195,75 ± 17,63	283,76 ± 10,98 *	297,06 ± 7,57 *	307,64 ± 15,28 *
ИЛ-1β, пг/мл IL-1β, pg/ml	10,52 ± 1,49	80,39 ± 35,13 *	101,38 ± 31,63 *	71,94 ± 20,57 *
ИЛ-2, пг/мл IL-2, pg/ml	5,67 ± 1,63	8,01 ± 1,08	19,79 ± 10,55 *	7,77 ± 0,87
ИЛ-4, пг/мл IL-4, pg/ml	2,09 ± 0,70	13,68 ± 4,93 *	12,00 ± 2,50 *	12,69 ± 3,23 *
ИЛ-8, пг/мл IL-8, pg/ml	30,33 ± 5,49	241,73 ± 99,20 *	326,22 ± 80,69 *	276,81 ± 129,37*
ИФН-γ, пг/мл IFN-γ, pg/ml	38,19 ± 8,13	152,43 ± 79,24 *	210,62 ± 105,75 *	118,75 ± 48,15 *

Примечание. Здесь и далее * – значимые (р < 0,05) различия с группой 1, # – с группой 2. ПЯН – палочкоядерные нейтрофилы, СЯН – сегментоядерные нейтрофилы, АФ – активность фагоцитоза, ИФ – интенсивность фагоцитоза, СНСТТ – спонтанный НСТ-тест, ИНСТТ – индуцированный НСТ-тест, ЛАН – лизосомальная активность нейтрофилов.

Note. Here and elsewhere * – significant (p < 0.05) differences with group 1, # – with group 2. SNBTT – spontaneous NBT-test, INBTT – induced NBT-test, LAN – lysosomal activity of neutrophils.

Таблица 2

Table 2 Влияние препарата «Бестим» на активность ферментов антиокислительной защиты и содержание продуктов ПОЛ в плазме у больных хроническим пиелонефритом на фоне МКБ (M ± m) Bestim influence on activity of antioxidant protection enzymes and concentration of LPO products in plasma in patients with chronic pyelonephritis associated with UL (M ± m)

Показатели Indices	Группа 1 Контроль Group 1 Control (n = 20)	Группа 2 До лечения Group 2 Before therapy (n = 22)	Группа 3 Стандартное лечение Group 3 Standard therapy (n = 60)	Группа 3 + Бестим Group 3 +Bestim (n = 22)
СОД пл., Ед/мл Plasma SOD, U/ml	1,24 ± 0,09	0,98 ± 0,11 *	0,96 ± 0,09 *	0,74 ± 0,12 *
Каталаза пл., мкат/л Plasma catalase, μkat/l	18,78 ± 1,60	13,12 ± 1,48 *	13,08 ± 1,32 *	12,47 ± 2,94 *
Каталаза эр., мкат/л Erythrocyte catalase, μkat/l	38,75 ± 1,01	19,58 ± 1,92 *	18,85 ± 1,45 *	19,29 ± 1,61 *
ЦП, мг/л Ceruloplasmin, mg/l	285,02 ± 9,84	318,19 ± 17,19	308,38 ± 12,31	330,24 ± 17,14 *
ДК (г), е.и.о. DC (h), o.i.a.u.	0,61 ± 0,05	0,63 ± 0,03	0,62 ± 0,03	0,65 ± 0,06
КД и СТ (г), е.и.о. KT and CT (h), o.i.a.u.	0,14 ± 0,02	0,11 ± 0,02	0,11 ± 0,02	0,16 ± 0,02
ШО (г), е.и.о. Shiff base (h), o.i.a.u.	0,07 ± 0,01	0,056 ± 0,016	0	0,047 ± 0,028
ДК (г), е.и.о. DC (i), o.i.a.u.	0,50 ± 0,13	0,53 ± 0,02	0,53 ± 0,02	0,49 ± 0,03
КД и СТ (г), е.и.о. KT and CT (i), o.i.a.u.	0,28 ± 0,05	0,33 ± 0,03	0,33 ± 0,03	0,35 ± 0,03
ШО (г), е.и.о. Shiff base (i), o.i.a.u.	0,14 ± 0,03	0,028 ± 0,007	0	0,022 ± 0,009

Примечание. Здесь и далее ЦП – церулоплазмин, ДК – диеновые конъюгаты, КДиСТ – кетодиены и сопряженные триены, ШО – основания Шиффа, (г) – гептановая фаза, (и) – изопропанольная фаза липидного экстракта плазмы.

Note. Here and elsewhere, DC – diene conjugates, KD and CT – ketodienes and conjugated trienes, (h) – heptane phase, (i) – isopropyl alcohol phase of plasma lipid extract, o.i.a.u. – oxidation index arbitrary units.

Увеличивается активность и интенсивность фагоцитоза, возрастает лизосомальная активность и снижается НСТ-редуцирующая способность нейтрофилов в крови по показателю активности спонтанного НСТ-теста. Изменения цитокинового профиля включают повышение концентрации в сыворотке ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ. Снижается активность ферментов антиокислительной защиты в крови: супероксиддисмутазы в плазме и каталазы в плазме и в эритроцитах (табл. 4).

При латентной фазе воспаления при ХВП на фоне МКБ изменения иммунного статуса менее выражены: общее количество лейкоцитов в крови не изменяется, увеличивается абсолютное содержание палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов (табл. 5).

Из показателей поглотительной активности нейтрофилов увеличивается только актив- ность фагоцитоза. Наряду с этим, увеличивается лизосомальная активность и снижается НСТ-редуцирующая способность нейтрофилов по показателю активности спонтанного НСТ-теста. В крови повышается концентрация ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ. Снижается активность ферментов антиокислительной защиты в крови: супероксиддисмутазы в плазме и каталазы в плазме и в эритроцитах (табл. 6).

Отметим, что изменения иммунного статуса при активной фазе воспаления при ХВП на фоне МКБ более выражены (p < 0,05), чем при латентной фазе и в общей группе больных с ХВП на фоне МКБ по показателям общего количества лейкоцитов в крови, количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов в крови, активности и интенсивности фагоцитоза, концентрации в сыворотке ИЛ-1β.

Таблица 3

Table 3

Влияние препарата «Бестим» на показатели иммунного статуса у больных с активной фазой хронического пиелонефрита на фоне МКБ (M ± m)

Bestim influence on immune status in patients with active phase of chronic pyelonephritis associated with UL (M ± m)

Показатели Indices	Группа 1 Контроль Group 1 Control (n = 20)	Группа 2 До лечения Group 2 Before therapy (n = 22)	Группа 3 Стандартное лечение Group 3 Standard therapy (n = 60)	Группа 3 + Бестим Group 3 +Bestim (n = 22)
Лейкоциты, • 109/л Leucocytes, • 109/l	5,63 ± 0,33	10,26 ± 0,49 *	9,77 ± 1,00 #	8,95 ± 1,56 *
ПЯН, • 109/л Bands, • 109/l	0,12 ± 0,02	0,61 ± 0,15 *	0,32 ± 0,11 * #	0,26 ± 0,05 * #
СЯН, • 109/л Segmented neutrophils, • 109/l	3,21 ± 0,17	6,70 ± 0,55 *	6,88 ± 0,69 *	6,62 ± 1,16 *
Нейтрофилы, • 109/л Neutrophils, • 109/l	3,45 ± 0,28	6,99 ± 0,62 *	7,19 ± 0,70 *	6,89 ± 1,19 *
Лимфоциты, • 109/л Lymphocytes, • 109/л	1,37 ± 0,12	1,89 ± 0,27	1,38 ± 0,29	1,37 ± 0,49
АФ, % Phagocytic activity, %	38,25 ± 3,61	58,14 ± 4,98 *	44,11 ± 5,49	36,00 ± 3,97 #
ИФ, у. е. Phagocytic intensity, conventional units	1,16 ± 0,12	1,97 ± 0,34 *	1,55 ± 0,25 *	1,12 ± 0,16 #
СНСТТ, акт-ть, % SNBTT, activity, %	27,50 ± 3,86	20,57 ± 4,31 *	16,44 ± 3,12 *	10,86 ± 0,99 * #
СНСТТ, индекс, у. е. SNBTT, index, conventional units	0,39 ± 0,06	0,31 ± 0,05	0,33 ± 0,08	0,15 ± 0,02 * #
ИНСТТ, акт-ть, % INBTT, activity, %	39,45 ± 5,15	42,29 ± 3,49	39,22 ± 5,59	25,86 ± 2,69 * #
ИНСТТ, индекс, у. е. INBTT, index, conventional units	0,50 ± 0,07	0,96 ± 0,34	0,63 ± 0,29	0,39 ± 0,03
ЛАН, у. е. LAN, conventional units	195,75 ± 17,63	248,67 ± 12,74*	287,25 ± 24,69 *	275,00 ± 46,08 *
ИЛ-1β, пг/мл IL-1β, pg/ml	10,52 ± 1,49	123,37 ± 46,72 *	62,44 ± 28,25 *	64,54 ± 27,86 * #
ИЛ-2, пг/мл IL-2, pg/ml	5,67 ± 1,63	9,23 ± 1,59	6,82 ± 1,31	15,29 ± 1,41 * #
ИЛ-4, пг/мл IL-4, pg/ml	2,09 ± 0,70	8,63 ± 1,51 *	10,54 ± 3,01 *	21,87 ± 3,23 * #
ИЛ-8, пг/мл IL-8, pg/ml	30,33 ± 5,49	220,77 ± 57,41 *	157,00 ± 32,50 *	50,64 ± 13,25 * #
ИФН-γ, пг/мл IFN-γ, pg/ml	38,19 ± 8,13	153,16 ± 54,30 *	116,77 ± 57,25 *	112,89 ± 57,85 * #

Стандартное комбинированное лечение больных ХВП на фоне МКБ, включая оперативное вмешательство, комплексную консервативную антибактериальную, инфузионную, дезинтоксикационную и гемостатическую терапию, не приводит к статистически значимому изменению показателей иммунного ста- туса, активности ферментов антиокислитель-ной защиты (см. табл. 1, 2). У больных с ХВП на фоне МКБ после комбинированного лечения сохраняется нейтрофильный лейкоцитоз, активация поглотительной, лизосомальной активности, снижение НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов периферической

Таблица 4

Table 4

Влияние препарата «Бестим» на активность ферментов антиокислительной защиты и содержание продуктов ПОЛ в плазме у больных с активной фазой хронического пиелонефрита на фоне МКБ (M ± m)

Bestim influence on activity of antioxidant enzymes and concentration of LPO products in plasma in patients with active phase of chronic pyelonephritis associated with UL (M ± m)

Показатели Indices Группа 1 Контроль Group 1 Control (n = 20) Группа 2 До лечения Group 2 Before therapy (n = 22) Группа 3 Стандартное лечение Group 3 Standard therapy (n = 60) Группа 3 + Бестим Group 3 +Bestim (n = 22) СОД пл., Ед/мл Plasma SOD, U/ml 1,24 ± 0,09 1,09 ± 0,19 * 0,75 ± 0,09 * 0,65 ± 0,14 * Каталаза пл., мкат/л Plasma catalase, μkat/l 18,78 ± 1,60 14,69 ± 1,96 * 13,49 ± 8,04 * 10,32 ± 4,32 * Каталаза эр., мкат/л Erythrocyte catalase, μkat/l 38,75 ± 1,01 19,58 ± 3,67 * 18,17 ±2,39 * 21,43 ± 3,57 * ЦП, мг/л Ceruloplasmin, mg/l 285,02 ± 9,84 329,98 ± 22,57 348,14 ± 36,28 338,42 ± 41,37 ДК (г), е.и.о. DC (h), o.i.a.u. 0,61 ± 0,05 0,51 ± 0,06 0,70 ± 0,06 0,63 ± 0,04 КД и СТ (г), е.и.о. KT and CT (h), o.i.a.u. 0,14 ± 0,02 0,09 ± 0,03 0,04 ± 0,02 * 0,09 ± 0,02 ШО (г), е.и.о. Shiff base (h), o.i.a.u. 0,070 ± 0,010 0,052 ± 0,031 0 0,049 ± 0,006 ДК (г), е.и.о. DC (i), o.i.a.u. 0,50 ± 0,13 0,53 ± 0,04 0,56 ± 0,06 0,48 ± 0,04 КД и СТ (г), е.и.о. KT and CT (i), o.i.a.u. 0,28 ± 0,05 0,33 ± 0,06 0,32 ± 0,07 0,33 ± 0,07 ШО (г), е.и.о. Shiff base (i), o.i.a.u. 0,140 ± 0,030 0,131 ± 0,017 0 0,114 ± 0,009 крови, увеличение концентрации в крови ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ.

Рандомизация больных в зависимости от фазы воспаления выявила, что у больных с активной фазой воспаления при ХВП на фоне МКБ после стандартного комбинированного лечения снижается выраженность лейкоцитоза за счет снижения представительства в кровотоке палочкоядерных нейтрофилов (см. табл. 3). Другие показатели иммунного статуса и активность ферментов антиокислитель-ной защиты в крови статистически значимо не изменяются (см. табл. 3, 4). У больных с латентной фазой воспаления при ХВП на фоне МКБ после стандартного комбинированного лечения не обнаружено значимых изменений иммунного и редокс-статуса после стандартного комбинированного лечения (см. табл. 5, 6).

Включение в комбинированную терапию больных ХВП на фоне МКБ препарата «Бес-тим» у больных ХВП на фоне МКБ приводит только к снижению представительства палочкоядерных нейтрофилов в крови, другие показатели иммунного статуса, активность ферментов антиокислительной защиты, содержание продуктов ПОЛ в плазме статистически значимо не изменяются (см. табл. 1, 2).

Выраженные эффекты препарата «Бес-тим» на иммунный статус зафиксированы у больных с активной фазой воспаления ХВП на фоне МКБ (см. табл. 3). Наблюдается снижение количества палочкоядерных нейтрофилов в крови, не достигающее значений в контрольной группе. Снижается активность и интенсивность фагоцитоза, после применения «Бестима» эти показатели не отличаются от соответствующих значений в контрольной группе. Активность и интенсивность спонтанного НСТ-теста, а также активность индуцированного НСТ-теста еще больше снижаются при сравнении с группой больных при стандартном лечении и контрольной группой.

Таблица 5

Table 5

Влияние препарата «Бестим» на показатели иммунного статуса у больных с латентной фазой хронического пиелонефрита на фоне МКБ (M ± m) Bestim influence on indices of immune status in patients with latent phase of chronic pyelonephritis associated with UL (M ± m)

Показатели Indices	Группа 1 Контроль Group 1 Control (n = 20)	Группа 2 До лечения Group 2 Before therapy (n = 22)	Группа 3 Стандартное лечение Group 3 Standard therapy (n = 60)	Группа 3 + Бестим Group 3 + Bestim (n = 22)
Лейкоциты, • 109/л Leucocytes, • 109/l	5,63 ± 0,33	6,85 ± 0,45	7,48 ± 0,50 *	6,44 ± 0,52
ПЯН, • 109/л Bands, • 109/l	0,12 ± 0,02	0,25 ± 0,03 *	0,28 ± 0,06 *	0,25 ± 0,07 *
СЯН, • 109/л Segmented neutrophils, • 109/l	3,21 ± 0,17	4,63 ± 0,37 *	5,18 ± 0,44 *	4,20 ± 0,55 *
Нейтрофилы, • 109/л Neutrophils, • 109/l	3,45 ± 0,28	4,87 ± 0,36 *	5,52 ± 0,45 *	4,45 ± 0,55 *
Лимфоциты, • 109/л Lymphocytes, • 109/л	1,37 ± 0,12	1,07 ± 0,16	1,25 ± 0,12	1,39 ± 0,23
АФ, % Phagocytic activity, %	38,25 ± 3,61	46,27 ± 2,59	48,45 ± 2,64 *	45,55 ± 4,09
ИФ, у. е. Phagocytic intensity, conventional units	1,16 ± 0,12	1,61 ± 0,16 *	1,60 ± 0,13 *	1,36 ± 0,15
СНСТТ, акт-ть, % SNBTT, activity, %	27,50 ± 3,86	17,40 ± 3,52 *	19,23 ± 2,40 *	17,18 ± 2,99 *
СНСТТ, индекс, у. е. SNBTT, index, conventional units	0,39 ± 0,06	0,26 ± 0,05	0,28 ± 0,04 *	0,27 ± 0,05
ИНСТТ, акт-ть, % INBTT, activity, %	39,45 ± 5,15	39,87 ± 4,18	39,14 ± 3,22	32,64 ± 4,17
ИНСТТ, индекс, у. е. INBTT, index, conventional units	0,50 ± 0,07	0,62 ± 0,09	0,56 ± 0,06	0,46 ± 0,07
ЛАН, у. е. LAN, conventional units	195,75 ± 17,63	297,80 ± 12,98 *	307,59 ± 9,13*	304,70 ± 13,63 *
ИЛ-1β, пг/мл IL-1β, pg/ml	10,52 ± 1,49	70,51 ± 31,20 *	109,82 ± 38,22*	41,91 ± 11,89 *
ИЛ-2, пг/мл IL-2, pg/ml	5,67 ± 1,63	6,09 ± 1,10	48,13 ± 30,18 *	8,57 ± 0,94
ИЛ-4, пг/мл IL-4, pg/ml	2,09 ± 0,70	13,17 ± 6,05 *	11,27 ± 2,97 *	10,77 ± 3,42 *
ИЛ-8, пг/мл IL-8, pg/ml	30,33 ± 5,49	365,49 ± 150,34 *	353,06 ± 94,71*	170,67 ± 63,82 * #
ИФН-γ, пг/мл IFN-γ, pg/ml	38,19 ± 8,13	111,35 ± 89,85 *	262,73 ± 186,76*	34,12 ± 10,97 #

Изменения цитокинового профиля в крови включают снижение концентрации про-воспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8, ИФН-γ. Данный факт, а также снижение поглотительной и НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов свидетельствуют о снижении выраженности воспалительного процесса и площади альтерации в очаге повреждения, снижении выраженности системных проявлений в рамках синдрома системного воспалительного ответа при ХВП на фоне МКБ. На этом фоне возрастает концентрация ИЛ-2, ИЛ-4, ответственных за пролиферацию и дифференцировку эффекторов Th1- и Th2-

Таблица 6

Table 6

Влияние препарата «Бестим» на активность ферментов антиокислительной защиты и содержание продуктов ПОЛ в плазме у больных с латентной фазой хронического пиелонефрита на фоне МКБ (M ± m)

Bestim influence on activity of antioxidant enzymes and concentration of LPO products in plasma in patients with latent phase of chronic pyelonephritis associated with UL (M ± m)

Показатели Indices Группа 1 Контроль Group 1 Control (n = 20) Группа 2 До лечения Group 2 Before therapy (n = 22) Группа 3 Стандартное лечение Group 3 Standard therapy (n = 60) Группа 3 + Бестим Group 3 +Bestim (n = 22) СОД пл., Ед/мл Plasma SOD, U/ml 1,24 ± 0,09 0,90 ± 0,13 * 0,78 ± 0,22 * 0,64 ± 0,16 * Каталаза пл., мкат/л Plasma catalase, μkat/l 18,78 ± 1,60 12,83 ± 1,94 * 11,55 ± 2,33 * 13,35 ± 3,78 * Каталаза эр., мкат/л Erythrocyte catalase, μkat/l 38,75 ± 1,01 19,58 ± 2,35 * 20,59 ± 2,72 * 18,22 ± 1,69 * ЦП, мг/л Ceruloplasmin, mg/l 285,02 ± 9,84 312,69 ± 23,27 311,61 ± 22,50 315,75 ± 16,13 ДК (г), е.и.о. DC (h), o.i.a.u. 0,61 ± 0,05 0,68 ± 0,03 0,53 ± 0,05 0,66 ± 0,09 КД и СТ (г), е.и.о. KT and CT (h), o.i.a.u. 0,14 ± 0,02 0,14 ± 0,03 0,15 ± 0,02 0,17 ± 0,03 ШО (г), е.и.о. Shiff base (h), o.i.a.u. 0,070 ± 0,010 0,059 ± 0,018 0 0,065 ± 0,041 ДК (г), е.и.о. DC (i), o.i.a.u. 0,50 ± 0,13 0,53 ± 0,02 0,45 ± 0,02 0,49 ± 0,03 КД и СТ (г), е.и.о. KT and CT (i), o.i.a.u. 0,28 ± 0,05 0,33 ± 0,03 0,34 ± 0,04 0,36 ± 0,03 ШО (г), е.и.о. Shiff base (i), o.i.a.u. 0,14 ± 0,03 0,127 ± 0,007 0 0,125 ± 0,011 зависимого иммунного ответа. Применение препарата «Бестим» не приводит к изменению активности ферментов антиокислительной защиты в крови и концентрации продуктов ПОЛ в плазме (см. табл. 4).

У больных с латентной фазой воспаления при ХВП на фоне МКБ после применения препарата «Бестим» зафиксированы незначительные изменения иммунного статуса: снижение концентрации ИЛ-8, ИФН-γ (см. табл. 5). Другие показатели иммунного статуса, а также активность ферментов антиокис-лительной защиты в крови и концентрация продуктов ПОЛ в плазме значимо не изменяются (см. табл. 5, 6).

Выводы

• 1.    У больных с ХВП на фоне МКБ развивается нейтрофильный лейкоцитоз, активируется поглотительная, лизосомальная активность, снижается НСТ-редуцирующая способность нейтрофилов в крови, повышается

• 2.    Рандомизация больных с ХВП на фоне МКБ в зависимости от активности воспалительного процесса позволила установить более выраженные изменения иммунного статуса при активной фазе воспаления по показателям общего количества лейкоцитов в крови, количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов в крови, активности и интенсивности фагоцитоза, концентрации в сыворотке ИЛ-1β.

• 3.    После стандартного комбинированного лечения больных с активной фазой ХВП на фоне МКБ снижается количество палочкоядерных нейтрофилов в крови, сохраняется активация поглотительной, лизосомальной активности, снижение НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов, повышение кон-

• центрации в крови ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ, снижается активность супероксиддисмутазы и каталазы в плазме и в эритроцитах.

• 4.    Включение в комплекс комбинированного лечения больных с ХВП на фоне МКБ препарата «Бестим» приводит к наиболее выраженным изменениям при активной фазе воспаления ХВП: снижается количество палочкоядерных нейтрофилов в крови, восстанавливается поглотительная функция, прогрессирует снижение НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов, снижается концентрация ИЛ-1β, ИЛ-8, ИФН-γ, повышается концентрация ИЛ-2, ИЛ-4 в крови.

концентрация в крови ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ, снижается активность супероксид-дисмутазы и каталазы в плазме и в эритроцитах периферической крови.