Влияние индол-три-карбинола на репродуктивное здоровье женщин с функциональными кистами яичников

Опухолевидные ретенционные образования составляют 70,9% всех кистозных овариальных образований [5]. В настоящее время лечение опухолевидных образований яичников преимущественно оперативное [4]. Однако известно, что оперативное вмешательство на яичниках снижает их функционально-морфологический резерв с последующим снижением эффективности вспомогательных репродуктивных технологий [3]. Кроме того, оператив- ное лечение не является патогенетическим, не исключает рецидива заболевания, а используемая с целью гемостаза хирургическая энергия вызывает повреждение здоровой яичниковой ткани и выраженную воспалительную реакцию в перифокальных зонах воздействия [2]. Некоторыми авторами показано несовершенство послеоперационного восстановительного лечения. В большинстве случаев после удаления кисты яичника консервативное лечение не проводится, что, по всей видимости, является фактором, способствующим рецидиву заболевания и бесплодию у таких пациенток [1].

Цель исследования: оценить влияние препарата, содержащего индол-три-карбинол, на отдельные параметры репродуктивного здоровья женщин с функциональными кистами яичников.

Материал и методы

Проведено проспективное исследование 79 женщин с функциональными кистами яичников, находившихся на амбулаторном или стационарном лечении в гинекологической клинике Сибирского государственного медицинского университета и Первой частной клинике. Возраст исследуемых составил 18–42 лет (средний возраст – 26±1,2 лет), 83% из них – пациентки молодого репродуктивного возраста. Показаниями для госпитализации явились: осложненное клиническое течение кист яичников (разрыв кисты, кровоизлияние в кисту) и опухолевидные образования яичников в сочетании с бесплодием. Обследование включало в себя стандартные клинико-лабораторные исследования; определение онкомаркеров (СА-125, РЭА) – по показаниям, ультразвуковое сканирование органов малого таза.

Пациентки были разделены на 3 группы: основную группу I (n=22) составили пациентки с неосложненным течением кист яичников (фолликулярные кисты и кисты желтого тела), получающие индинол. В основную группу II (n=27) вошли пациентки с неосложненным/ осложненным течением кист яичников, прооперированные в объеме органосохраняющей операции (цистэктомия), получающие индинол с 3-х суток послеоперационного периода в дозе 300 мг в сутки, курсом 3 месяца (патент на изобретение № 2364411 от 20.08.09 “Средство и способ профилактики рецидива кист яичников”). Свидетельство о государственной регистрации № 77.99.23.3.У.1451.3.07 от 06.03.2007 г., фирма-производитель – ЗАО “Миракс-БиоФарма”, Москва. Группу сравнения (n=30) составили больные с ретенционными образованиями яичников, прооперированные в объеме органосохраняющей операции (цистэктомия), получающие монофазные комбинированные оральные контрацептивы в циклическом режиме. Прооперированные пациентки также получали базисную послеоперационную терапию, соответствующую отраслевым стандартам.

Полученные данные обрабатывались по правилам параметрической и непараметрической статистики. Проверка нормальности распределения проводилась с помощью критерия Колмогорова–Смирнова. При нормальном распределении переменных (для оценки межгрупповых различий признаков, имеющих непрерывное распреде- ление) проверка гипотезы о равенстве выборочных средних выполнялась с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок. В случае отсутствия согласия данных с нормальным распределением применялся непараметрический критерий Манна–Уитни. При сравнении частотных величин использовали точный критерий Фишера (F) и χ2 Пирсона. Различия считались статистически значимыми при р≤0,05.

Результаты

Основными жалобами, предъявляемыми женщинами при поступлении, были боль, нарушение менструального цикла и бесплодие. Болевой симптом характеризовался различной интенсивностью: от слабых до острых (у каждой третьей пациентки) и преобладал в группе сравнения ( χ ²=21,5, p<0,01; χ ²=6,6, p=0,005 по отношению к пациенткам основной группы I и II соответственно). Нарушения менструального цикла одинаково часто встречались у пациенток основной группы II и группы сравнения и значимо реже – у пациенток основной группы I, чем у основной группы II ( χ ²=4,5, p=0,02). Бесплодие встречалось в 3 раза чаще в основных группах I, II, чем у пациенток группы сравнения. Репродуктивная функция была реализована у 14 (17%) пациенток, причем большинство из них (57%) были пациентки группы сравнения. Рецидивирующее течение кист яичников диагностировано у 16 пациенток (7 пациенток основной группы I, 4 – пациентки основной группы II, 5 – пациентки группы сравнения); оперативное лечение в анамнезе – у 5, 2 и одной пациентки соответственно: трем пациенткам выполнена резекция яичника, пяти – цистэктомия.

При вагинальном исследовании объемные образования в проекции маточных придатков определялись у 91% пациенток. По данным ультразвукового сканирования органов малого таза, у всех пациенток в проекции маточных придатков определялись жидкостные образования диаметром от 32 до 115 мм.

Функциональные кисты яичников при лапароскопии были выявлены у всех пациенток. Разрыв капсулы кисты или кровоизлияние в полость отмечались у 38,5% женщин. У большинства пациенток (72%) диагностирована сопутствующая гинекологическая патология: спаечный процесс (29%), хронический сальпингит (45%), миома матки (14,5%), эндометриоз (16%), параовариальная киста (3%). Объем операции в 30,5% ограничивался только цистэктомией. Кроме того, выполнялся адгезиолизис (26%), миомэктомия (14,5%), коагуляция очагов эндометриоза (16%), параовариоцистэктомия (3%), сальпингэк-томия (7,4%). Проходимость маточных труб была сохранена, по данным хромогидротубации, у 53 (92,9%) пациенток. Облитерация одной или обеих маточных труб была диагностирована у 4 (7%) пациенток в истмическом или интерстициальном отделах. Нарушение проходимости одной или обеих маточных труб или проходимость их “под давлением” выявлено у 9 (15,8%) пациенток.

При контрольном осмотре через 6 месяцев в основной группе I пациентки жалоб не предъявляли, менструальный цикл не нарушен, по данным бимануального исследования и ультразвукового сканирования органов ма- лого таза, – без патологических изменений. В 16,7% случаев диагностирована маточная беременность у женщин, планирующих беременность. В основной группе II жалобы на нарушение менструального цикла по типу олигоменореи предъявляла одна пациентка, на дисменорею – 2 (7,4%). Желанная беременность наступила у 22% женщин этой группы. В группе сравнения у одной пациентки отмечалось нарушение менструального цикла по типу олигоменореи; частота наступления беременности в этой группе составила 10%, что достоверно ниже аналогичного показателя женщин основной группы (р=0,005).

При осмотре через 12 месяцев рецидив кистозного образования диагностирован у 9% пациенток основной группы I, у 7% пациенток основной группы II и 10% пациенток группы сравнения. Частота наступления беременности составила 27,8% в основной группе I, 38,9% и 25% – в основной группе II и группе сравнения соответственно (р=0,001).

Обсуждение

Бесплодие является единственным симптомом заболевания у каждой третьей пациентки с функциональными кистами яичников. Сочетание бесплодия с объемным образованием яичника является показанием к хирургическому лечению. Оперативное вмешательство, выполненное даже в щадящем объеме (цистэктомия) с соблюдением принципов функциональной хирургии, неизбеж- но сопровождается риском глубокого повреждения ткани яичников и уменьшением овариального резерва, что требует дифференцированного и строго обоснованного подхода к оперативному вмешательству. Наступление беременности у каждой третьей пациентки, прооперированной по поводу кист яичников и получающей индинол в послеоперационном периоде, свидетельствует об эффективности данного препарата и целесообразности его назначения у женщин, планирующих беременность.