Влияние композиции дигидрокверцетина и липоевой кислоты на показатели гемостаза в условиях модели хронической венозной недостаточности нижних конечностей у крыс

Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей (ХВННК) – распространенное заболевание, представляющее собой большую медицинскую и социальную проблему, особенно в индустриально развитых странах. Среди жителей России более 35 млн жителей имеют заболевания вен той или иной степени выраженности [1]. В целом в странах с развитой системой здравоохранения на лечение больных с ХВННК уходит порядка 1–3% бюджета здравоохранения [5]. Известно, что пациенты с ХВННК имеют нарушения в системе гемостаза и находятся в группе больных с риском развития тромбофлебитов [1, 3, 8]. В связи с этим необходимо проводить исследования, направленные на поиск эффективных средств коррекции системы гемостаза у вышеописанной группы пациентов.

Цель исследования: оценка влияния антиоксидантной композиции дигидрокверцетина и липоевой кислоты (липовертин) на показатели гемостаза в условиях модели хронической венозной недостаточности нижних конечностей у крыс.

в дозе 50 мг/кг (каждой субстанции). Животные контрольной и ложнооперированной групп получали экви-объемное количество крахмальной слизи (1 мл). Первое введение осуществляли через сутки после оперативного вмешательства, а последнее – за 1 ч до взятия крови.

Взятие крови осуществляли из общей сонной артерии под эфирным наркозом на 14-е сут. В качестве стабилизатора использовали 3,8%-й раствор цитрата натрия в соотношении с кровью 1 : 9. В плазме крови оценивали активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ, с), протромбиновое время (ПВ, с) и содержание фибриногена (ФГ, г/л) с помощью наборов АПТВ(АЧТВ)-EI-Тест, Техпластин-Тест и Тех-Фибриноген-Тест соответственно, на коагулометре Cormay KG-4.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакета статистических программ STATISTICA 8.0. Данные представлены в виде M±m, где M – среднее значение, m – стандартная ошибка среднего значения. Для оценки статистической значимости межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Mann–Whitney U-test. За критерий статистически значимых различий принимали значения р<0,05.

Материал и методы

Результаты и обсуждение

Эксперименты проведены на 20 крысах-самцах Wistar массой 300–350 г. Животные получены из лаборатории экспериментального биомоделирования ФГБУ “НИИ фармакологии” СО РАМН. Крыс содержали в условиях лабораторного вивария в естественном световом режиме и стандартной диете при свободном доступе к воде и пище. ХВННК создавали путем ограничения кровотока в полой вене. Для этого у животных под эфирным наркозом проводили лапаротомию, выделяли участок каудальной полой вены проксимальнее правой почечной вены и подводили под него лигатуру. После этого в бедренную вену вводили гепарин в дозе 250 ЕД/кг и осуществляли частичную окклюзию каудальной полой вены. Для этого на участок полой вены помещали иглу диаметром 0,8 мм и перевязывали полую вену. Затем иглу

На 14-е сут у животных контрольной группы выявлено нарушение внешнего пути свертывания, отразившееся в значимом укорочении ПВ на 3,2 с по сравнению с ложнооперированными животными. Изменений показателей АПТВ и ФГ в группе контроля не выявлено (таблица).

Полученные данные согласуются с данными L. Blomgren о нарушениях в системе гемостаза у больных с хронической венозной недостаточностью, в которых он описывал изменения ПВ [3]. Наблюдаемое нарушение внешнего пути свертывания, вероятно, обусловлено повреждением эндотелия сосудистой стенки, вызванным воздействием повышенного венозного давления [2, 9].

удаляли, частично восстанавливая просвет сосуда. У ложнооперированных животных полностью повторяли опера-

Таблица

Влияние композиции дигидрокверцетина (50 мг/кг) и липоевой кислоты

тивное вмешательство, исключая этап

(50 мг/кг) при курсовом (14 сут) внутрижелудочном введении на показатели окклюзии сосуда.

Животные опытной группы получа- гемостаза у крыс в условиях модели хронической венозной недостаточности нижних конечностей

В группе животных, получавших антиоксидантную композицию, значения ПВ были выше контрольных и находились на уровне значения показателей у ложноопе-рированных животных (таблица). Влияния липовертина на другие показатели гемостаза не обнаружено.

Активность липовертина обусловлена, вероятно, способностью его компонентов проявлять антикоагуляционную активность и эндотелийпротекторный эффект. Известно, что флавоноиды обладают свойствами подавлять индукцию тканевого фактора эндотелиоцитами [6] и пролонгировать ПВ [5, 7]. Эндотелийпротекторный эффект отражен в ряде исследований, показывающих возможности флавоноидов [11, 12] и липоевой кислоты [10] повышать эндотелийзависимую вазодилатацию при различных патологических состояниях.

Выводы

• 1.    В условиях модели хронической венозной недостаточности нижних конечностей у крыс происходит укорочение протромбинового времени, что свидетельствует о нарушении внешнего пути свертывания.

• 2.    Композиция дигидрокверцетина и липоевой кислоты (липовертин, 100 мг/кг) при курсовом внутриже-лудочном введении предотвращает развитие в данных условиях нарушений в этом звене гемостаза.