Влияние контрикала на утилизацию ХЦК-8 печенью

Автор: Жураева Мохигул Азимджановна, Алейник Владимир Алексеевич, Бабич Светлана Михайловна, Ходжиматов Гуломиддин Минходжиевич, Легкоев Александр Юрьевич

Журнал: Re-health journal.

Рубрика: Гастроэнтерология

Статья в выпуске: 2, 2019 года.

Бесплатный доступ

Изучена степень утилизации печенью ХЦК-8 при внутрипортальном введении, с контрикалом по изменению ферментовыделительной деятельности поджелудочной железы. Исследованияпроведены на 42 крысах в 6 сериях, по 7 острых экспериментов в каждой серии. Сделан вывод, что у крыс печень утилизирует короткоцепочный пептид ХЦК-8.

Печень, утилизация, хцk-8, контрикал, крысы, поджелудочная секреция

Короткий адрес: https://sciup.org/14124979

IDR: 14124979   |   УДК: 612.35:612.343:615.35

Текст научной статьи Влияние контрикала на утилизацию ХЦК-8 печенью

КОНТРИКАЛНИНГ ХЦК-8 УТИЛИЗАЦИЯСИГА ТАЪСИРИ Жураева М.А., Алейник В.А., Бабич С.М., Ходжиматов Ғ.М., Легкоев А.Ю.

Жигар орқали ХЦК-8 нинг утилизацияси даражаси ўрганилди. Порталичи йўли билан контрикал киритилиб, ошқозоности безининг фермент ишлаб чиқариш хусусияти ўрганилди. Тадқиқотлар 42 та каламушда ҳар бири 7 та ўткир экспериментдан иборат бўлган 6 серияда олиб борилди. Каламушлар жигари ХЦК-8 қисқа занжирли пептидини утилизация қилиши хулосаланди.

Калит сўзлар: жигар, утилизация, ХЦK-8, контрикал, каламушлар, ошқозоности секрецияси.

Введение. Установлено, что в организме животных и человека найдено не менее 10 молекулярных форм пептидов гастриновой группы    и    5     пептидов холецистокининовой       (ХЦК)

группы, содержащих в своей структуре от 4 до 56 аминокислот, физиологическая роль которых мало изучена [1, 2].

Работами нашей лаборатории был показан физиологический метаболизм печенью низкомолекулярных пептидов, в частности, ХЦK-8 [3]. Что подтверждается рядом других исследователей [4]. Этот метаболизм может значительно меняться при заболеваниях печени. Так установлено, что ХЦK-8 метаболизируется в значительной степени у здоровых лиц и в меньшей степени у больных циррозом печени. За счет чего ХЦK-8, не являются основной формой ХЦK в плазме у здоровых субъектов, но существенно увеличиваются у пациентов с циррозом печени [5].

В прежних публикациях экспериментально нами было показано, что при совместном, внутрипортальном       введении трипсина с короткоцепочными пептидами,       пентагастрином увеличивается ферментовыделительная деятельность желудочных, а ХЦК-8 поджелудочных желез. [6, 7]

Нами             сделано предположение, что один из регуляторных        механизмов способности печени утилизировать 102 короткоцепочные пептиды и в частности ХЦК-8 осуществляется через      инкретируемые      и попадающие через портальную систему в печень панкреатические протеазы (трипсин, химотрипсин) и протеазоактивируемые рецепторы 2 типа (PAR-2) печени.

Исходя из этого, можно предполагать, что применение ингибиторов    протеаз может способствовать         усилению печеночной          утилизации короткоцепочных пептидов и в частности ХЦК-8 при хронических заболеваниях печени различной этиологии, и снижению ХЦК-8 в крови. Это может содействовать уменьшению     панкреатической амилазы, липазы и трипсин в крови,    что    может    быть эффективным при хроническом панкреатите.

Цель исследования: Изучить у крыс влияние внутрипортального введения     контрикала     на утилизацию            печенью короткоцепочного        пептида холецистокинина (ХЦК-8) по степени влияния      его на ферментовыделительную деятельность      поджелудочной железы.

Материал    и    методы.

Исследования проведены на 42 крысах в 6 сериях, по 7 острых экспериментов в каждой серии. Изучали изменение поджелудочной секреции, в 1 серии (контрольная) при введении в портальную вену 0,3 мл физиологического раствора, во 2 серии (контрольная) при введении в периферическую вену 0,3 мл физиологического раствора. В 3 серии (опытная) вводили в портальную вену короткоцепочный пептид - ХЦК-8 (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора, в 4 серии (опытная)        - в периферическую вену вводили ХЦК-8 (0,15 мкг/кг) и секретина

(0,15 мкг/кг)      в 0,3 мл физиологического раствора. В 5 серии (опытная) вводили в портальную вену ХЦК-8  (0,15

мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора и дополнительно внутрибрюшинно вводили    ингибитор    протеаз контрикал (апротинин) 25  000

АТрЕ/кг. В 6 серии (опытная) вводили в периферическую вену ХЦК-8 (0,15 мкг/кг) и секретина

(0,15 мкг/кг) в 0,3 мл физиологического раствора и дополнительно внутрибрюшинно вводили    ингибитор    протеаз контрикал (апротинин) 25 000 АТрЕ/кг.

Исследование проводили под уретановым            наркозом:

внутрибрюшинно в дозе 1,1 г/кг веса. Поджелудочный сок собирали 20 мин периодами в стандартный стеклянный капилляр для определе ния СОЭ, в течении 40 мин (два 20 мин периода) до и 40 мин (два 20 мин периода) после введения внутрипортально      0,3      мл физиологического раствора.

В составе поджелудочного сока определяли: выделение протеаз по общей протеолитической активности (ОПА) спектрофотометрическим методом [8, 9], выделение амилазы фотометрическим методом [4, 5] по убыванию окраски крахмала.

Результаты обрабатывали методом вариационной статистики с вычислением средних величин (M), их ошибок (m) и достоверности разности сравниваемых величин Стьюдента-Фишера (t).

Результаты и их обсуждение.

Объем выделяемого поджелудочного сока под влиянием контрикала введенного как в периферическую вену, так и портальную вену, был не существенно ниже, чем таковых показателей после введения физиологического раствора. При этом под влиянием ХЦК-8, введенного как в периферическую вену, так и портальную вену, был достоверно выше, по отношению показателей после введения

физиологического раствора. В тоже время показатели под влиянием ХЦК-8, введенного в портальную вену, были не достоверно ниже показателей в периферическую вену. Совместное же применение контрикала и ХЦК-8 вызывало не достоверное снижение показателей в меньшей степени при введении в периферическую вену и в большей, при введении в портальную вену по отношению к таковым показателям с введением ХЦК-8 (рис. А).

Рисунок

Изменение показателей поджелудочной секреции у крыс, при введении в периферическую вену (В/В) и в портальную вену (В/П) физиологического раствора, ХЦК-8 – холецистокинина (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг), контрикала 25 000 АТрЕ/кг совместно с ХЦК-8 – (0,15 мкг/кг) и секретина (0,15 мкг/кг).

0,9

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

А

ш

V сока В/В

V сока

В/П

Контрикал

ХЦК-8+Контр

Физ р-р ХЦК-8

В/В       В/П

Физ р-р       Контрикал

ХЦК-8        ХЦК-8+Контр

Физ р-р ХЦК-8

Контрикал

ХЦК-8+Контр

+ - достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением физиологического раствора.

  • о - достоверно отличающиеся величины относительно показателей с введением ХЦК-8 в периферическую вену.

Под влиянием контрикала введенного периферическую вену отмечалось не значительное понижение ОПА в меньшей степени в периферическую вену и в большей в портальную вену, по сравнению с таковыми показателями с введением физиологического раствора. Введение ХЦК-8, как в периферическую вену, так и портальную вену, вызывало достоверное увеличение показателей ОПА по сравнению с таковыми показателями после введения физиологического раствора. При этом показатели под влиянием ХЦК-8, введенного в портальную вену, были достоверно ниже показателей в периферическую вену. В тоже время под влиянием совместно контрикала и ХЦК-8 отмечалось не достоверное снижение показателей в меньшей степени при введении в периферическую вену и в большей, при введении в портальную вену по отношению к таковым показателям с введением ХЦК-8 (рис. Б).

Показатели амилазы поджелудочного сока под влиянием контрикала не значительное снижались в меньшей степени в периферическую вену и в большей в портальную вену, по сравнению с таковыми показателями с введением физиологического раствора.

При этом под влиянием ХЦК-

  • 8, введенного как в периферическую вену, так и портальную вену, показатели амилазы поджелудочного сока были достоверно выше, чем таковые показатели после введения физиологического раствора. В тоже время под влиянием совместно контрикала и ХЦК-8 отмечалось не достоверное снижение показателей амилазы в меньшей степени при

введении в периферическую вену и в большей, при введении в портальную вену по отношению к таковым показателям с введением ХЦК-8 (рис. В).

Полученные результаты показали, что при введении контрикала в периферическую вену отмечались не достоверные менее выраженные изменения всех показателей в составе поджелудочного сока, но более выраженные изменения этих показателей при введении в портальную вену.

Установлено, что при прохождении через печень короткоцепочного ХЦК-8 происходит значительное снижение секреторных эффектов, что выражается в достоверно низких показателях объема поджелудочного сока, общей протеолитической активности и амилазы. При этом введение контрикала в периферическую вену совместно с ХЦК-8 вызывало недостоверное снижение всех учитываемых показателей по отношению к таковым с введением только ХЦК-8. В тоже время введение контрикала в портальную вену совместно с ХЦК-8 вызывало не достоверное более выраженное уменьшение всех учитываемых показателей по отношению к таковым показателям с введением только ХЦК-8.

Вывод. У крыс печень утилизирует короткоцепочный пептид ХЦК-8. Контрикал при совместном введении с ХЦК-8 в периферическую            вену незначительно         уменьшает секреторную          активность поджелудочной    железы    и существенно при введении в портальную вену, что указывает на возможность          контрикала увеличивать способность печени утилизировать короткоцепочный пептид ХЦК-8,

Получены       результаты, являются подтверждением участия печени в изменении утилизации короткоцепочных пептидов, что 107 является одним из механизмов в регуляции           деятельности пищеварительных желез. Также ингибиторы    протеаз    могут принимать участие в этих механизмах           регуляции деятельности пищеварительных желез.        Что        является доказательством существования нового         физиологического механизма взаимосвязи желудочнокишечного тракта и печени.

Список литературы Влияние контрикала на утилизацию ХЦК-8 печенью

  • Jens F. Rehfeld, Jens R. Bundgaard, Jens Hannibal et all. The Cell-Specific Pattern of Cholecystokinin Peptides in Endocrine Cells Versus Neurons Is Governed by the Expression of Prohormone Convertases 1/3, 2, and 5/6// Endocrinology, 2007, Vol. 149, № 4, Р.1600-1608.
  • Rehfeld J. F., Sun G., Christensen T., Hillingsø J. G. The Predominant Cholecystokinin in Human Plasma and Intestine Is Cholecystokinin-33// Clinical Endocrinology.
  • Алейник В.А., Бабич С.М. Изменение панкреатической секреции при введении различных доз трипсина в периферическую и портальную вены// Ж-л теорет.и клин.мед., 2012, №4, С.9-12.
  • Hoffmaster KA, Zamek-Gliszczynski MJ, Pollack GM, Brouwer KL. Hepatobiliary disposition of the metabolically stable opioid peptide [D-Pen2, D-Pen5]-enkephalin (DPDPE): pharmacokinetic consequences of the interplay between multiple transport system//J. Pharmacol. Exp. Ther., 2004,vol.311(3), P.1203-10.
  • Katakura Y. et al. Pancreatic involvement in chronic viral hepatitis //World Journal of Gastroenterology: WJG. - 2005. - V. 11. - №. 23. - P. 3508-3513.
  • Алейник В.А., Бабич С.М. Влияние различных доз трипсина на изменение утилизации печенью пентагастрина// Вестник ТМА, 2013, №1, С.13-16.
  • Бабич С. М., Алейник В.А. Влияние ингибиторов протеаз на изменение утилизации печенью пентагастрина под влиянием трипсина // Терап вестник Узбекистана, 2016, №3, С. 70-74.
  • Карамушкина, С. В. Секреторная функция поджелудочной железы собак в зависимости от схемы применения и пути введения раствора активного гипохлорита натрия/ Дисс….канд.мед.наук.,Благовещенск,2002, 133 с.
  • Смелышева, Л. Н. Секреторная функция желудка и поджелудочной железы при действии эмоционального стресса/Дисс….канд.мед.наук.,Тюмень, 2007, 278 с.
Еще