Влияние минимальной остаточной болезни и величины опухолевого клона на длительность беспрогрессивной выживаемости у больных множественной миеломой

Цель. Оценить влияние режимов индукционной терапии, ВДХТ с аутоТГСК и статуса мини мальной остаточной болезни на результаты терапии у больных множественной миеломой.

Материалы и методы. В исследование было включено 52 больных множественной миеломой (ММ) (медиана возраста 55 лет, соотношение мужчины/женщины — 2,1:1). Индукционная терапия бортезомиб-содержащими программами (VD, CVD, VMP, PAD) проведена 36/52 (69 %) пациентам, иммуномодулятор-содержащими (Thal + D, RD, VRD, PomD) — 14/52 (27%), только химиопрепаратами (EDAP) — 2/52 (4%). Аутологичная трансплантация костного мозга проведена 31 (59,6%) пациенту. Для определения первичного фенотипа опухолевых клеток и оценки минимальной остаточной болезни (МОБ) костного мозга проводилось иммунофе-нотипирование клеток костного мозга на 5-цветном проточном цитометре. Идентификация клональных плазматических клеток осуществлялась с помощью панели моноклональных антител к CD38, CD138, CD45, CD19, CD20, CD27, CD56 и CD 117. МОБ-негативный статус ответа на лечение определялся при количестве клональных плазматических клеток менее 0,01 %.

Результаты. МОБ-негативный ПО был достигнут у 23,8% (10/42) пациентов после проведения 4-6 циклов индукционной терапии. Частота МОБ-негативного статуса в группе «Бортезомиб» составила 31% (9/29), «Иммуномодуляторы»— 7,7% (1/13) (Chi-square =0,1; р>0,05).

После проведения ВДХТ и аутоТГСК общая частота МОБ-негативного ответа увеличилась до 40,5% (17/42). Проведение ВДХТ и аутоТГСК позволило провести эрадикацию МОБ (клональные плазматические клетки при проточной цитометрии не определялись) у 4/11 пациентов. Один пациент с «цепной» ММ утратил МОБ-негативный статус через 3 месяца после аутоТГСК, что привело к развитию клинического рецидива через 6 месяцев от даты трансплантации. Проведение поддерживающей терапии бортезомибом или леналидомидом не позволило добиться МОБ-негативного статуса ни у одного из исследуемых пациентов с наличием МОБ. Напротив, достижение МОБ-негативного статуса характеризовалось увеличением длительности БПВ у больных ММ. Медиана БПВ в группе МОБ+ составила 21 мес., в группе МОБ- составила 66 мес. (р = 0,0068). При сравнении длительности БПВ у больных с ПО в группе МОБ- статуса медиана БПВ также была достоверно выше, чем при МОБ+ статусе (66 и 48 мес., соответственно, р = 0,0045). Наряду со статусом МОБ прогностическое значение определено и для опухолевой нагрузки. Так при величине опухолевой нагрузки менее 0,01 % или ее отсутствии медиана БПВ составила 66 мес., при 0,01 %-0,1 % — 48 мес., при 0,1 %-1 % — 22 мес., при > 1 % — 10 мес. (р=0,0009).

Выводы. В результате исследования было определено негативное прогностическое значение наличия МОБ независимо от варианта достигнутого ответа, что ассоциировано с уменьшением длительности БПВ и развитием ранних рецидивов. Достижение контроля над МОБ является первостепенной задачей предотвращения рецидива ММ, что возможно при использовании ВДХТ с аутоТГСК. Влияние статуса МОБ и величины опухолевой нагрузки на длительность общей выживаемости требует продолжения исследования.