Влияние нуклеоспермата натрия на характер интегральных реакций организма при комбинированном лечении злокачественных опухолей органов головы и шеи
Автор: Енгибарян М.А., Ульянова У.В., Шихлярова А.И., Марьяновская Г.Я., Барсукова Л.П.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 1 (61), 2014 года.
Бесплатный доступ
Проведено изучение развития общих адаптационных реакций у 20 больных с опухолями органов головы и шеи III-IV стадий в ответ на воздействие нуклеоспермата натрия при проведении послеоперационной химиотерапии. После введения препарата наблюдался однонаправленный переход спектра различных фоновых реакций в стрессорный тип острой и хронической формы с уровнем лейкоцитоза 14,0×10 9/л. Этот эффект имел краткосрочный и обратимый характер. На 6-е сут регистрировали развитие антистрессорных реакций тренировки и активации с повышением уровня лимфоцитов и содержанием лейкоцитов на верхних границах нормы, что имело позитивный биологический и клинический смысл.
Опухоли органов головы и шеи, нуклеоспермат натрия, адаптационные реакции
Короткий адрес: https://sciup.org/14056395
IDR: 14056395
Текст научной статьи Влияние нуклеоспермата натрия на характер интегральных реакций организма при комбинированном лечении злокачественных опухолей органов головы и шеи
Проблема совершенствования лечения больных с местнораспространенными опухолями головы и шеи остается актуальной. С каждым годом увеличивается количество пациентов с распространенностью опухолевого процесса, соответствующей III и IV стадиям. Как правило, у таких больных на момент поступления в стационар наблюдается снижение общей реактивности организма, угнетение иммунных реакций, что неблагоприятно сказывается на течении послеоперационного периода.
Отечественный стимулятор кроветворения – нуклеоспермат натрия (Полидан) – нашел широкое применение как самостоятельный вирусоподавляющий, иммуномодулирующий и антитоксический препарат, а также как сопроводительное средство противоопухолевой цитотоксической терапии для предупреждения развития лейкопении. По данным РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, у больных с опухолями органов головы и шеи и у больных мелкоклеточным раком легкого, получающих интенсивную химиотерапию по схеме САМ, препарат позволяет уменьшить глубину лейкопении, сократить ее длительность, предотвратить инфекционные осложнения и продолжать повторные курсы лечения через 14–17 дней [1, 2].
Положительный клинический эффект Полидана сопровождается повышением антиоксидантной активности, что расширяет патогенетические аспекты его влияния и указывает на необходимость терапии и профилактики отставленной нейроэндокринной токсичности [8, 10, 12]. С этих позиций выявляется возможность корригирующего влияния препарата на глубинные патологические сдвиги гипоталамической интеграции диэнцефальной области головного мозга, которая, как известно, включает триггерные механизмы формирования интегральных реакций организма.
Стресс как адекватная форма ответа на разные по природе, но значительные по силе патогенные воздействия, включая опухолевую болезнь, иллюстрирует основную закономерность между величиной воздействия и качеством реакции [6, 11]. Однако это не единственная форма приспособительной реакции организма как целого. В 70-е годы прошлого столетия стали известны еще три архетипа общих адаптационных реакций с характерными для них симптомокомплексами изменений, альтернативными стрессу [5]. Это антистрессорные реакции физиологического типа, возникающие в ответ на воздействия «слабой» и «средней» силы, – тренировка и активация соответственно. Реакцию активации принято разделять на спокойную и повышенную, в зависимости от степени повышения резистентности организма.
Открытие закономерности развития различных реакций в зависимости от силы раздражителя легло в основу теории адаптационной деятельности организма. Эта теория была дополнена установлением периодической системы повторения тетрады адаптационных реакций и характеризовала сложившуюся многоуровневую систему адаптивного реагирования [3, 4]. Периодическая повторяемость одноименных адаптационных реакций на разных уровнях реактивности позволяет организму гибко приспосабливаться к широчайшему диапазону воздействий окружающей среды и обеспечивать поддержание гомеостаза и повышение резистентности.
Представляет интерес оценка влияния ну-клеоспермата натрия с позиций теории неспецифических адаптационных реакций (ОНАР) в патологических условиях опухолевого процесса у людей. Поскольку процессы развития опухолевой болезни включают нарушение деятельности нейроэндокринной системы и разрегулированность гомеостаза, наш подход имел общую основу – динамическое адаптивное реагирование организма, оцениваемое по критериям ОНАР и уровням реактивности.
Цель исследования – определение изменений характера интегральных адаптационных реакций организма по сигнальным критериям крови под влиянием нуклеоспермата натрия у пациентов при комбинированной терапии опухолей органов головы и шеи.
Материал и методы
В исследование было включено 40 больных с опухолями головы и шеи III и IV стадии, перенесших обширные хирургические вмешательства и получающих адъювантную полихимиотерапию (ПХТ). В схему адъювантной ПХТ были включены препараты: блеомицин, цисплатин, метотрексат. Сопроводительная терапия проводилась больным основной группы (20 человек) и включала введение нуклеоспермата натрия по 5 мл внутримышечно ежедневно в течение 5 дней, начиная с первого дня послеоперационного химиотерапевтического лечения. Контрольную группу (20 человек) составили аналогичные больные, которым сопроводительная терапия нуклеосперматом натрия не проводилась. На проведение исследования было получено разрешение локального комитета по биоэтике ФГБУ «РНИОИ» Минздрава РФ.
Изучение структуры общих адаптационных реакций у больных основной группы проводилось в три этапа: 1 – до введения нуклеоспермата натрия (фон); 2 – через сутки после первого введения ну-клеоспермата натрия (2-е сут); 3 – после окончания введения препарата (6-е сут). В контрольной группе сроки точек исследования совпадали с основной группой.
На каждом этапе исследования определяли характер адаптационной реакции по сигнальным параметрам лейкограммы в соответствии с принципом индивидуализации, т.е. у каждого пациента без усреднения данных. После идентификации типа реакции на каждом этапе определяли частоту выявления однотипных реакций в каждой группе, что позволило установить кластеры доминирующих состояний и оценить действие препарата на интегральные процессы адаптации. Завершающим этапом оценки адаптационных реакций организма было определение коэффициента соотношения общего числа типов антистрессорных реакций и стресса (КАС/С), величина которого отражала динамику переходов на всем периоде наблюдения [7]. Решение этих задач осуществлялось после анализа сигнальных показателей реакций, полученных при микроскопировании мазков крови, окрашенных по Романовскому–Гимза, и подсчета форменных элементов крови у пациентов не менее чем на 200 клеток, что повышало прогностическую значимость показателей [9]. Согласно принятой классификации, при содержании в формуле у людей менее 20 % лимфоцитов идентифицировали реакцию стресс, при 21–27 % лимфоцитов – реакцию тренировки, при 28–33 % – спокойную активацию, при 34–40 % – повышенную активацию, а выше 40 % – переактивацию [3, 4]. Об уровне реактивности и напряженности реакций судили по числу лимфоцитов и выраженности элементов напряженности, в первую очередь, эозинофилов и моноцитов, а также абсолютному числу лейкоцитов.
Для определения степени стресса использовалась шкала оценки уровней реактивности по Л.Х. Гаркави с дифференцированным подходом, так как при стрессе относительное число лимфоцитов мало: до 10 % – стресс очень тяжелый (очень низкие уровни реактивности), 11–15 % – стресс менее тяжелый (низкие уровни реактивности), 16–17 % – стресс средней тяжести (средние уровни реактивности) и, наконец, 18–19 % – стресс высоких уровней реактивности.
Результаты и обсуждение
Клиническая оценка показала, что основными осложнениями после обширных хирургических вмешательств по поводу местнораспространенных опухолей органов головы и шеи являлись: нагноения, формирование глоточных свищей (после рас- ширенных ларинго-фарингэктомий), длительная эпителизация послеоперационных полостей (после резекций верхней челюсти).
При анализе показателей крови при введении нуклеоспермата натрия больным с опухолями органов головы и шеи, начиная с первого дня послеоперационной ПХТ, установлено, что до ее начала у всех больных обеих групп идентифицировались разные типы адаптационных реакций, структура которых в сравниваемых группах была сопоставима. При этом напряженные антистрес-сорные реакции составляли 80 % всей выборки (по группам – 38 и 42 %), преобладающим типом была реакция тренировки, которая в 2,5 раза встречалась чаще, чем реакция спокойной активации, и в 5 раз чаще, чем повышенная. Уровень лейкоцитов соответствовал норме (табл. 1, 2). Реакция «стресс» отмечена у 20 % пациентов только в острой форме с характерной для нее лимфопенией, нейтрофиле-зом, анэозинофилией, с повышением абсолютного числа лейкоцитов в 1,5–1,7 раза относительно анти-стрессорных адаптационных реакций.
На 2-е сут после начала лечения, т.е. после первого введения нуклеоспермата натрия, картина адаптивных состояний в основной группе значительно изменилась (табл. 1). Основным событием явилось то, что у всех пациентов было зарегистрировано развитие стресса в острой и хронической форме. В исходном состоянии хронический стресс отсутствовал. Общее число лейкоцитов достигло уровня 14,0×109/л, а относительное содержание
Таблица 1
Клеточный состав крови и структура адаптационных реакций у больных со злокачественными опухолями органов головы и шеи при комбинированной терапии с использованием нуклеоспермата натрия (основная группа, n=20)
Тип адаптационной реакции |
До начала лечения нуклеосперматом натрия |
В ходе лечения с введением нуклеоспермата натрия |
||||||||||
2-е сут |
6-е сут |
|||||||||||
Лейк., ×109/л |
Нейтр., % |
Лимф., % |
АР, % |
Лейк., ×109/л |
Нейтр., % |
Лимф., % |
АР, % |
Лейк., ×109/л |
Нейтр., % |
Лимф., % |
АР, % |
|
Острый стресс |
11,45 |
79,5 |
12,5 |
20,0 |
14,0 |
77,3 |
16,3 |
30,0 |
11,4 |
81,0 |
14,0 |
20,0 |
Хронический стресс |
– |
– |
– |
0 |
10,1 |
75,1 |
16,0 |
70,0** |
7,6 |
72,0* |
14,0 |
10,0 |
Тренировка |
7,8* |
66,0 |
24,0* |
50,0 |
– |
– |
– |
0 |
9,1 |
66,6* |
23,8* |
50,0 |
Спокойная активация |
6,8* |
58,0* |
34,5* |
20,0 |
– |
– |
– |
0 |
10,1 |
57,0* |
31,5* |
20,0 |
Повышенная активация |
7,74* |
53,0* |
38,0* |
10,0 |
– |
– |
– |
0 |
– |
– |
– |
0 |
К АС /С |
– |
– |
– |
4,0 |
– |
– |
– |
0 |
– |
– |
– |
2,3** |