Влияние однонуклеотидных вариантов генов серотонинергической системы на возникновение проявлений терапевтической резистентности у больных шизофренией
Автор: Вайман Елена Эдуардовна, Тумова Марианна Анатольевна, Гусейнова Зумруд Тахсинбеговна, Хасанова Айпери Кылычбековна, Ефремов Илья Сергеевич, Шнайдер Наталья Алексеевна, Иванов Михаил Владимирович, Насырова Регина Фаритовна
Журнал: Сибирский вестник психиатрии и наркологии @svpin
Рубрика: Биологические исследования
Статья в выпуске: 1 (118), 2023 года.
Бесплатный доступ
Введение. На протяжении последних лет активно изучается проблема терапевтически резистентной шизофрении, однако этиология данного состояния известна не в полном объеме. Одной из концепций патогенеза шизофрении является генетическая теория, в частности изучающая влияние носительства однонуклеотидных вариантов (ОНВ) генов серотонинергической системы. Цель исследования: определение ассоциации и частоты носительства ОНВ гена HTR2A rs7997012 (g.64185T>G, g.64185T>C, g.64185T>A) и rs6313 (g.6230C>T, g.6230C>G) с риском развития терапевтически резистентной шизофрении при проведении антипсихотической терапии. Материалы и методы. Проспективное исследование выполнено на базе отделения биологической терапии психически больных ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России. В исследовательскую выборку вошло 103 пациента с параноидной формой шизофрении (F20.0 по МКБ-10) в возрасте 18-50 лет, из них 53 женщины и 50 мужчин. Все пациенты обследованы с помощью шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS) в двух точках: в 1-й день и 56-й дни исследования. Также всем пациентам проведено генетическое тестирование на определение носительства изучаемых нами ОНВ гена HTR2A. В зависимости от ответа на терапию выделены группы респондеров и нон-респондеров. Результаты. Согласно полученным данным исследования было определено, что зависимая переменная является дихотомической, а независимые переменные характеризуют как категориальные. В итоговую модель включена одна значимая переменная - носительство гетерозиготного генотипа СТ ОНВ rs6313 (g.6230C>T) гена HTR2A. Заключение. Определение генетической предрасположенности пациентов с шизофренией раскрывает механизмы развития терапевтически резистентной шизофрении, а также предоставляет возможность подбора эффективной терапии.
Шизофрения, терапевтическая резистентность, серотониновые рецепторы, антипсихотические препараты, генетическая предрасположенность
Короткий адрес: https://sciup.org/142238072
IDR: 142238072 | DOI: 10.26617/1810-3111-2023-1(118)-41-49
Список литературы Влияние однонуклеотидных вариантов генов серотонинергической системы на возникновение проявлений терапевтической резистентности у больных шизофренией
- American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th edition: DSM-5TM. Washington, DC: American Psychiatric Press, 2013
- Harrison G, Hopper K, Craig T, Laska E, Siegel C, Wanderling J, Dube KC, Ganev K, Giel R, an der Heiden W, Holmberg SK, Janca A, Lee PW, León CA, Malhotra S, Marsella AJ, Nakane Y, Sartorius N, Shen Y, Skoda C, Thara R, Tsirkin SJ, Varma VK, Walsh D, Wiersma D. Recovery from psychot-ic illness: a 15- and 25-year international follow-up study. Br J Psychiatry. 2001 Jun;178:506-17. doi: 10.1192/bjp.178.6.506. PMID: 11388966.
- Мосолов С.Н., Потапов А.В., Цукарзи Э.Э. Стан-дартизированные клинико-функциональные критерии ремиссии при шизофрении: метод. указания. М., 2017. 73 c. Mosolov SN, Potapov AV, Tsukarzi EE. Standardized clinical and functional criteria for remission in schizophrenia: guidelines. Moscow, 2017:73 (in Russian).
- Elkis H. Treatment resistant schizophrenia. Psychiatr Clin North Am. 2007;30(3):511-533.
- Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J; Ameri-can Psychiatric Association; Steering Committee on Practice Guidelines. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia, second edition. Am J Psychiatry. 2004 Feb;161(2 Suppl):1-56. PMID: 15000267.
- Barnes TR; Schizophrenia Consensus Group of British Association for Psychopharmacology. Evi-dence-based guidelines for the pharmacological treatment of schizophrenia: recommendations from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2011 May;25(5):567-620. doi: 10.1177/0269881110391123. PMID: 21292923.
- Lally J, MacCabe JH. Antipsychotic medication in schizophrenia: a review. Br Med Bull. 2015 Jun;114(1):169-79. doi: 10.1093/bmb/ldv017. Epub 2015 May 8. PMID: 25957394.
- Lieberman J.A., Scott Stroup T., Perkins D.O., eds. Natural history and predictors of clinical outcome. In: Textbook of schizophrenia. Washington, DC: American Psychiatric Publishing, 2006:289-301.
- Хасан А., Фалкаи П., Воброк Т., Либерман Д., Глентой Б., Гаттаз В.Ф., Меллер Х-Ю., Мосолов С.Н. Руководство по биологической терапии шизофрении Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP). Обновленная редакция 2012 г. по терапии острого приступа шизофрении и терапевтически резистентных случаев. Современная терапия психических расстройств. 2013, S1. С. 3-40. Khasan A, Falkai P, Vobrok T, Lieberman D, Glentoy B, Gat-taz VF, Meller Kh-Yu, Mosolov SN. World Federa-tion of Societies for Biological Psychiatry (WFSBP) Biological therapy guidelines for schizo-phrenia. Updated 2012 edition on the treatment of acute schizophrenia and treatment-resistant cases. Modern Therapy of Mental Disorders. 2013, S1:3-40 (in Russian).
- Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э. Психофармакоте-рапия шизофрении. Психиатрия: национальное руководство. Ред.: Александровский Ю.А., Незнанов Н.Г. М., 2021. С. 252-278. Mosolov SN, Tsukarzi EE. Psychopharmacotherapy of schizo-phrenia. Psychiatry: a national handbook. Alexan-drovsky YuA, Neznanov NG, eds. Moscow, 2021:252-278 (in Russian).
- Howes OD, McCutcheon R, Agid O. et al. Treat-ment-Resistant Schizophrenia: Treatment Response and Resistance in Psychosis (TRRIP) Working Group Consensus Guidelines on Diagnosis and Terminology. Am J Psychiatry. 2017 Mar 1;174(3): 216-229. doi: 10.1176/appi.ajp.2016. 16050503. PMID: 27919182; PMCID: PMC6231547.
- Samara MT, Leucht C, Leeflang MM, Anghelescu IG, Chung YC, Crespo-Facorro B, Elkis H, Hatta K, Giegling I, Kane JM, Kayo M, Lambert M, Lin CH, Möller HJ, Pelayo-Terán JM, Riedel M, Rujescu D, Schimmelmann BG, Serretti A, Correll CU, Leucht S. Early improvement as a predictor of later response to antipsychotics in schizophrenia: a diagnostic test review. Am J Psychiatry. 2015 Jul;172(7):617-29. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.14101329. Epub 2015 Jun 5. PMID: 26046338.
- Joober R, Boksa P, Benkelfat C, Rouleau G. Genet-ics of schizophrenia: from animal models to clinical studies. J Psychiatry Neurosci. 2002 Sep;27(5):336-47. PMID: 12271789; PMCID: PMC161676.
- OMIM. 5-Hydroxytryptamine receptor 2A; HTR2A URL: https://www.omim.org/entry/182135?search= HTR2A&highlight=htr2a
- Popova NK, Naumenko VS. 5-HT1A receptor as a key player in the brain 5-HT system. Rev Neurosci. 2013;24(2):191-204. doi: 10.1515/revneuro-2012-0082. PMID: 23492554.
- Haleem DJ. 5-HT1A receptor-dependent control of nigrostriatal dopamine neurotransmission in the pharmacotherapy of Parkinson's disease and schiz-ophrenia. Behav Pharmacol. 2015 Feb;26(1-2):45-58. doi: 10.1097/FBP.0000000000000123. PMID: 25503261.
- Razakarivony O, Newman-Tancredi A, Zimmer L. Towards in vivo imaging of functionally active 5-HT1A receptors in schizophrenia: concepts and chal-lenges. Transl Psychiatry. 2021 Jan 7;11(1):22. doi: 10.1038/s41398-020-01119-3. PMID: 33414418; PMCID: PMC7791062.
- Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophre-nia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261-76. doi: 10.1093/schbul/13.2.261. PMID: 3616518.
- Howes OD, McCutcheon R, Agid O et al. Treat-ment-Resistant Schizophrenia: Treatment Response and Resistance in Psychosis (TRRIP) Working Group Consensus Guidelines on Diagnosis and Ter-minology. Am J Psychiatry. 2017 Mar 1;174(3):216-229. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16050503. PMID: 27919182; PMCID: PMC6231547.
- Ji X, Takahashi N, Saito S, Ishihara R, Maeno N, Inada T, Ozaki N. Relationship between three sero-tonin receptor subtypes (HTR3A, HTR2A and HTR4) and treatment-resistant schizophrenia in the Japanese population. Neurosci Lett. 2008 Apr 18;435(2):95-8. doi: 10.1016/j.neulet.2008.01.083. Epub 2008 Feb 16. PMID: 18359159.
- Al Hadithy AF, Ivanova SA, Pechlivanoglou P, Semke A, Fedorenko O, Kornetova E, Ryadovaya L, Brouwers JR, Wilffert B, Bruggeman R, Loonen AJ. Tardive dyskinesia and DRD3, HTR2A and HTR2C gene polymorphisms in Russian psychiatric inpatients from Siberia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009 Apr 30;33(3):475-81. doi: 10.1016/j.pnpbp.2009.01.010. PMID: 19439249.
- Pozhidaev IV, Paderina DZ, Fedorenko OY, Kor-netova EG, Semke AV, Loonen AJM, Bokhan NA, Wilffert B, Ivanova SA. 5-Hydroxytryptamine Re-ceptors and Tardive Dyskinesia in Schizophrenia. Front Mol Neurosci. 2020 Apr 24;13:63. doi: 10.3389/fnmol.2020.00063. PMID: 32390801; PMCID: PMC7193905.
- Paderina DZ, Boiko AS, Pozhidaev IV, Bocharova AV, Mednova IA, Fedorenko OY, Kornetova EG, Loonen AJM, Semke AV, Bokhan NA, Ivanova SA. Genetic Polymorphisms of 5-HT Receptors and An-tipsychotic-Induced Metabolic Dysfunction in Pa-tients with Schizophrenia. J Pers Med. 2021 Mar 5;11(3):181. doi: 10.3390/jpm11030181. PMID: 33807811; PMCID: PMC7999828.
- Ivanova SA, Osmanova DZ, Freidin MB, Fedorenko OY, Boiko AS, Pozhidaev IV, Semke AV, Bokhan NA, Agarkov AA, Wilffert B, Loonen AJ. Identifica-tion of 5-hydroxytryptamine receptor gene polymor-phisms modulating hyperprolactinaemia in antipsy-chotic drug-treated patients with schizophrenia. World J Biol Psychiatry. 2017 Apr;18(3):239-246. doi: 10.1080/15622975.2016.1224926. Epub 2016 Sep 22. PMID: 27654063.
- Gu L, Long J, Yan Y, Chen Q, Pan R, Xie X, Mao X, Hu X, Wei B, Su L. HTR2A-1438A/G polymor-phism influences the risk of schizophrenia but not bipolar disorder or major depressive disorder: a me-ta-analysis. J Neurosci Res. 2013 May;91(5):623-33. doi: 10.1002/jnr.23180. Epub 2013 Feb 13. PMID: 23404241.
- Williams J, Spurlock G, McGuffin P, Mallet J, Nö-then MM, Gill M, Aschauer H, Nylander PO, Mac-ciardi F, Owen MJ. Association between schizo-phrenia and T102C polymorphism of the 5-hydroxytryptamine type 2a-receptor gene. European Multicentre Association Study of Schizophrenia (EMASS) Group. Lancet. 1996 May 11;347(9011):1294-6. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90939-3. PMID: 8622505.
- Abdolmaleky HM, Faraone SV, Glatt SJ, Tsuang MT. Meta-analysis of association between the T102C polymorphism of the 5HT2a receptor gene and schizophrenia. Schizophr Res. 2004 Mar 1;67(1):53-62. doi: 10.1016/s0920-9964(03)00183-x. PMID: 14741324.
- Chen CH, Lee YR, Wei FC, Koong FJ, Hwu HG, Hsiao KJ. Lack of allelic association between 102T/C polymorphism of serotonin receptor type 2A gene and schizophrenia in Chinese. Psychiatr Genet. 1997 Spring;7(1):35-8. doi: 10.1097/00041444-199700710-00005. PMID: 9264136.
- Lee SK, Wang SK, Chee IS, Lee YH, Shin SC. No association between 102T/C and 452His/Tyr poly-morphisms of 5-HT2A receptor gene and schizo-phrenia in Korean population. J Korean Neuropsy-chiatr Assoc. 1999;38:147-55.
- Yildiz SH, Akilli A, Bagcioglu E, Ozdemir Er-dogan M, Coskun KS, Alpaslan AH, Subasi B, Ari-kan Terzi ES. Association of schizophrenia with T102C (rs6313) and 1438 A/G (rs6311) polymor-phisms of HTR2A gene. Acta Neuropsychiatr. 2013 Dec;25(6):342-8. doi: 10.1017/neu.2013.22. PMID: 25287874.
- Inayama Y, Yoneda H, Ishida T et al. An associa-tion between schizophrenia and a serotonin receptor DNA marker (5HTR2). Neuropsychopharmacolo-gy. 1994;10:56.
- Shinkai T, Ohmori O, Kojima H, Terao T, Suzuki T, Abe K. Negative association between T102C polymorphism of the 5-HT2a receptor gene and schizophrenia in Japan. Hum Hered. 1998 Jul-Aug;48(4):212-5. doi: 10.1159/000022803. PMID: 9694252.
- Myers RL, Airey DC, Manier DH, Shelton RC, Sanders-Bush E. Polymorphisms in the regulatory region of the human serotonin 5-HT2A receptor gene (HTR2A) influence gene expression. Biol Psychiatry. 2007 Jan 15;61(2):167-73. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.12.018. Epub 2006 May 12. PMID: 16697352.
Статья научная
