Влияние полиморфизма Т-31С гена IL-1 на развитие метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией

Автор: Новикова Л.В., Радаева О.А., Шамонина Т.Н.

Журнал: Огарёв-online @ogarev-online

Статья в выпуске: 7 т.5, 2017 года.

Бесплатный доступ

Целью исследования стало изучение роли полиморфизма Т-31С гена IL-1β и его взаимосвязи с клинико-биохимическими показателями у больных артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома и без него. Была выявлена взаимосвязь генотипа С/С с повышенным индексом массы тела и гетерозиготного генотипа С/Т с повышенным уровнем холестерина.

Артериальная гипертензия, интерлейкин-1β, метаболический синдром, полиморфизм генов, цитокины

Короткий адрес: https://sciup.org/147249455

IDR: 147249455

Текст научной статьи Влияние полиморфизма Т-31С гена IL-1 на развитие метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией

На протяжении последних лет научный интерес к проблеме метаболического синдрома (МС) не только не уменьшается, но и возрастает, что связано с большой распространенностью синдрома и с его безусловной ролью в прогрессировании артериальной гипертензии (АГ). Поиск генетических маркеров, контролирующих ключевые звенья патогенеза и клинические проявления АГ, несомненно, является одной из актуальных и перспективных задач медицинской генетики [1]. Длительное существование неконтролируемого повышенного АД приводит к ряду осложнений, развитие которых может быть ускорено, если АГ сочетается с избыточной массой тела, повышенным уровнем холестерина, сахарным диабетом [2; 3, с. 16]. Исходя из современных достижений в изучении патогенеза АГ, можно предположить влияние полиморфизма генов, кодирующих провоспалительные цитокины, в частности, полиморфизма Т-31С гена IL-1β на развитие и прогрессирование МС у больных АГ.

Цель исследования – изучить роль полиморфизма Т-31С гена IL-1β и его взаимосвязь с клинико-биохимическими показателями у больных АГ на фоне МС и без МС.

Материалы и методы. Было обследовано 246 больных артериальной гипертензией, из которых 180 человек – больные АГ на фоне МС и 66 человек – больные АГ без признаков МС. Количество женщин составило – 45,8%, мужчин – 54,2%. Возраст пациентов – 57,2±2,69 лет. В группу контроля вошли 60 человек, сопоставимых по возрасту и полу.

Материалом для генетического исследования послужили образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов периферической венозной крови методом Laura-Lee Boodram (2004). Изучение полиморфного локуса Т-31С гена IL-1β проводили с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на амплификаторе «Veriti» (компания «Applied Biosystems», США) с использованием диагностических наборов «SNP-Экспресс» с последующей электрофоретической детекцией (ООО НПФ «ЛИТЕХ», Россия).

Для статистической обработки использовали пакет программ Statisticа 6.0. Расчет генного равновесия выполняли по закону Харди-Вайнберга. Достоверность различий в распределении частот аллелей и генотипов между группами выявляли путем сравнения выборки с использованием критерия χ2 с поправкой Йетса. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05. Относительный риск заболевания по конкретному признаку вычисляли как отношение шансов по формуле: OR=(a/b) / (c/d) с расчетом для него 95 % доверительного интервала (C.I).

Результаты и обсуждение. Результаты исследования полиморфизма гена IL-1β в позиции -31 по точечной нуклеотидной замене С > Т у больных АГ на фоне МС и без МС, группе контроля представлены в таблице 1.

Таблица 1

Частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфного локуса Т-31С гена IL-1β у больных АГ и в группе контроля

Полиморфизм Т-31С

Выборка        гена IL-1 β

Аллели, n (%)

Генотипы, n (%)

χ 2

р

С

Т

С/С

С/Т

Т/Т

Группа контроля, n=60

23 (38)

37 (62)

4 (6,7)

38 (63,3)

18 (30)

Больные АГ без МС, n=66

21 (31,8)

45 (68,2)

6 (9,1)

30 (45,5)

30 (45,5)

4,06

p<0,05

Больные АГ на фоне МС, n=180

59 (32,5)

121 (67,5)

52 (28,9)

75 (41,7)

53 (29,4)

14,0

p<0,01

Установлено, что частота встречаемости аллеля Т (62%) и гетерозиготного генотипа С/Т (63,3%) полиморфного локуса Т-31С гена IL-1β преобладала в контрольной группе. Вместе с тем у пациентов с АГ на фоне МС частота аллеля Т и генотипа С/С была статистически значимо выше (соответственно на 5,5 и 22,2%), а частота аллеля С и генотипа С/Т статистически значимо ниже (соответственно на 5,5, 21,6 %) чем в группе контроля. Следовательно, генотип С/С (p<0,01) может являться одним из факторов генетического риска развития АГ, а аллель С (p<0,01), генотипы С/Т (p<0,01) и Т/Т (p<0,01) проявили себя как протективные факторы.

Среди больных АГ без МС достоверно чаще встречались аллель Т (68,2%) и в равной степени (45,5%) носители гомозиготного генотипа Т/Т и гетерозиготного генотипа С/Т. При этом, частота аллеля Т и генотипа Т/Т была статистически значимо выше (соответственно на 6,2 и 15,5%), а частота аллеля С и генотипов С/Т и С /С статистически значимо ниже (соответственно на 6,2, 13,8 и 2,4%), чем в группе контроля (рис. 1). Следовательно, аллель Т (p<0,05) и генотип Т/Т (p<0,05) могут являться факторами генетического риска развития АГ, а аллель С (p<0,05), генотипы С/Т (p<0,05) и С/С (p<0,05) проявляют себя как протективные факторы.

s контроль и Больные АГ на фоне МС □ Больные АГ без МС

Рис. 1. Распределение частоты аллелей и генотипов полиморфизма Т-31С гена IL-1β.

Немаловажное значение представляет оценка влияния генетического полиморфизма на клинико-биохимические показатели характерные для данной патологии (см. табл. 2).

Таблица 2

Клинико-биохимические характеристики пациентов в зависимости от генотипа

Показатели

Больные с АГ, n=246

Полиморфизм Т-31С гена IL-1β

С/С, n=58

С/Т, n=105

Т/Т, n=83

Индекс массы тела, кг/м²

36,50±1,24*^

32,38±1,13

33,12±1,12

Общий холестерин, ммоль/л

5,04±0,43

6,38±0,24*°^

5,69±0,23

Триглицериды, ммоль/л

1,49±0,34

1,57±0,14

1,72±0,15

Глюкоза, ммоль/л

6,04±0,63

6,15±0,42

5,68±0,26

Примечание: * – статистически значимые различия при р<0,05, ^ – по сравнению с генотипом Т/Т, ° – по сравнению с генотипом С/С.

Анализ распределения генотипов исследуемых полиморфизмов генов цитокинов был проведен как в общей группе больных, так и в группах больных, разделенных в зависимости от отсутствия и наличия МС (см. табл. 3).

Таблица 3

Клинико-биохимические характеристики больных с АГ на фоне МС и без МС в зависимости от генотипа полиморфизма T-31C гена IL-Хв

Показатели

АГ на фоне МС, n=180

АГ без МС, n=66

Полиморфизм Т-31С гена IL-1β

С/С, n=52

С/Т, n=75

Т/Т, n=53

С/С, n=6

С/Т, n=30

Т/Т, n=30

Индекс массы тела, кг/м²

32,2±0,86

33,43±1,26

33,6±1,17

20,6±0,76

24,5±0,50

23,6±0,12

Общий холестерин, ммоль/л

5,45±0,23

6,27±0,28

*°^

5,57±0,26

5,46±0,22

6,22±0,23

*°^

4,7±0,67

Триглицериды, ммоль/л

1,50±0,15

1,58±0,16

1,72±0,14

1,05±0,12

1,09±0,28

1,12±0,19

Глюкоза, ммоль/л

5,97± 0,66

6,12±1,17

5,65±0,74

4,93±0,18

5,12±0,06

4,72±0,49

Примечание: * – статистически значимые различия при р<0,05, ^ – по сравнению с генотипом Т/Т, ° – по сравнению с генотипом С/С.

При оценке больных с АГ были отмечены более высокие показатели индекса массы тела с комбинацией генотипа С/С (36,50±1,24 кг/м²) по сравнению (р<0,05) с генотипами С/Т и Т/Т. При сравнении групп больных, с наличием и отсутствием МС, не выявлено достоверных отличий (р>0,05) в распределении частот генотипов полиморфного локуса Т-31С гена IL-1β с повышенной массой тела.

Оценивая уровень глюкозы и содержание триглицеридов у обследованных пациентов в группах больных и в общей группе не обнаружено статистически достоверных отличий в распределении частот генотипа полиморфного локуса Т-31С гена IL-1β. Однако, отмечаются несколько более (р<0,05) высокие значения уровня общего холестерина (ХС) у пациентов с генотипом С/Т по сравнению с носителями генотипов С/С и С/Т, как в основной группе, так и в группах больных с АГ на фоне МС и без МС.

Заключение. Таким образом, проведенное нами исследование позволяет предположить значимость полиморфного маркера Т-31С гена IL-1β в риске возникновения и развития АГ и его ассоциации с клинико-биохимическими данными, поскольку была выявлена взаимосвязь генотипа С/С с повышенным ИМТ в общей группе больных и гетерозиготного генотипа С/Т с повышенным уровнем холестерина в основной группе, и в группах больных, разделенных в зависимости от наличия и отсутствия МС, что ставит его в ряд маркеров, способных объективно характеризовать возможность формирования МС у больных АГ.

Список литературы Влияние полиморфизма Т-31С гена IL-1 на развитие метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией

  • Артемьева Е. Г., Фролова Е. В. Особенности артериальной гипертонии при хронической сердечной недостаточности в работе врача общей практики//Справочник врача общей практики. -2014. -№ 8. -С. 24-29. EDN: TANWTB
  • Ковригин И. С., Каскаева Д. С. Клинико-функциональные, биохимические и социально-психологические показатели у больных с низким и средним сердечно-сосудистым риском//Здоровье и образование в XXI веке. -2016. -Т. 18, № 2. -С. 34-39. EDN: WDCOCB
  • Shlyakhto E. V., Sitnicova M. Yu., Krasnova O. A. Assotiation DD genotype of polymorphism gene ACE with risk factors of cardiovascular disease in patient with chronic heart failure (CHF)//Circulation. -2010. -Vol. 122, № 2. -Р. 16. EDN: LMJZLG
Статья научная