Влияние полиморфизма Т-31С гена IL-1 на развитие метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией
Автор: Новикова Л.В., Радаева О.А., Шамонина Т.Н.
Журнал: Огарёв-online @ogarev-online
Статья в выпуске: 7 т.5, 2017 года.
Бесплатный доступ
Целью исследования стало изучение роли полиморфизма Т-31С гена IL-1β и его взаимосвязи с клинико-биохимическими показателями у больных артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома и без него. Была выявлена взаимосвязь генотипа С/С с повышенным индексом массы тела и гетерозиготного генотипа С/Т с повышенным уровнем холестерина.
Артериальная гипертензия, интерлейкин-1β, метаболический синдром, полиморфизм генов, цитокины
Короткий адрес: https://sciup.org/147249455
IDR: 147249455
Текст научной статьи Влияние полиморфизма Т-31С гена IL-1 на развитие метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией
На протяжении последних лет научный интерес к проблеме метаболического синдрома (МС) не только не уменьшается, но и возрастает, что связано с большой распространенностью синдрома и с его безусловной ролью в прогрессировании артериальной гипертензии (АГ). Поиск генетических маркеров, контролирующих ключевые звенья патогенеза и клинические проявления АГ, несомненно, является одной из актуальных и перспективных задач медицинской генетики [1]. Длительное существование неконтролируемого повышенного АД приводит к ряду осложнений, развитие которых может быть ускорено, если АГ сочетается с избыточной массой тела, повышенным уровнем холестерина, сахарным диабетом [2; 3, с. 16]. Исходя из современных достижений в изучении патогенеза АГ, можно предположить влияние полиморфизма генов, кодирующих провоспалительные цитокины, в частности, полиморфизма Т-31С гена IL-1β на развитие и прогрессирование МС у больных АГ.
Цель исследования – изучить роль полиморфизма Т-31С гена IL-1β и его взаимосвязь с клинико-биохимическими показателями у больных АГ на фоне МС и без МС.
Материалы и методы. Было обследовано 246 больных артериальной гипертензией, из которых 180 человек – больные АГ на фоне МС и 66 человек – больные АГ без признаков МС. Количество женщин составило – 45,8%, мужчин – 54,2%. Возраст пациентов – 57,2±2,69 лет. В группу контроля вошли 60 человек, сопоставимых по возрасту и полу.
Материалом для генетического исследования послужили образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов периферической венозной крови методом Laura-Lee Boodram (2004). Изучение полиморфного локуса Т-31С гена IL-1β проводили с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на амплификаторе «Veriti» (компания «Applied Biosystems», США) с использованием диагностических наборов «SNP-Экспресс» с последующей электрофоретической детекцией (ООО НПФ «ЛИТЕХ», Россия).
Для статистической обработки использовали пакет программ Statisticа 6.0. Расчет генного равновесия выполняли по закону Харди-Вайнберга. Достоверность различий в распределении частот аллелей и генотипов между группами выявляли путем сравнения выборки с использованием критерия χ2 с поправкой Йетса. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05. Относительный риск заболевания по конкретному признаку вычисляли как отношение шансов по формуле: OR=(a/b) / (c/d) с расчетом для него 95 % доверительного интервала (C.I).
Результаты и обсуждение. Результаты исследования полиморфизма гена IL-1β в позиции -31 по точечной нуклеотидной замене С > Т у больных АГ на фоне МС и без МС, группе контроля представлены в таблице 1.
Таблица 1
Частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфного локуса Т-31С гена IL-1β у больных АГ и в группе контроля
Полиморфизм Т-31С Выборка гена IL-1 β |
Аллели, n (%) |
Генотипы, n (%) |
χ 2 |
р |
|||
С |
Т |
С/С |
С/Т |
Т/Т |
|||
Группа контроля, n=60 |
23 (38) |
37 (62) |
4 (6,7) |
38 (63,3) |
18 (30) |
||
Больные АГ без МС, n=66 |
21 (31,8) |
45 (68,2) |
6 (9,1) |
30 (45,5) |
30 (45,5) |
4,06 |
p<0,05 |
Больные АГ на фоне МС, n=180 |
59 (32,5) |
121 (67,5) |
52 (28,9) |
75 (41,7) |
53 (29,4) |
14,0 |
p<0,01 |
Установлено, что частота встречаемости аллеля Т (62%) и гетерозиготного генотипа С/Т (63,3%) полиморфного локуса Т-31С гена IL-1β преобладала в контрольной группе. Вместе с тем у пациентов с АГ на фоне МС частота аллеля Т и генотипа С/С была статистически значимо выше (соответственно на 5,5 и 22,2%), а частота аллеля С и генотипа С/Т статистически значимо ниже (соответственно на 5,5, 21,6 %) чем в группе контроля. Следовательно, генотип С/С (p<0,01) может являться одним из факторов генетического риска развития АГ, а аллель С (p<0,01), генотипы С/Т (p<0,01) и Т/Т (p<0,01) проявили себя как протективные факторы.
Среди больных АГ без МС достоверно чаще встречались аллель Т (68,2%) и в равной степени (45,5%) носители гомозиготного генотипа Т/Т и гетерозиготного генотипа С/Т. При этом, частота аллеля Т и генотипа Т/Т была статистически значимо выше (соответственно на 6,2 и 15,5%), а частота аллеля С и генотипов С/Т и С /С статистически значимо ниже (соответственно на 6,2, 13,8 и 2,4%), чем в группе контроля (рис. 1). Следовательно, аллель Т (p<0,05) и генотип Т/Т (p<0,05) могут являться факторами генетического риска развития АГ, а аллель С (p<0,05), генотипы С/Т (p<0,05) и С/С (p<0,05) проявляют себя как протективные факторы.

s контроль и Больные АГ на фоне МС □ Больные АГ без МС
Рис. 1. Распределение частоты аллелей и генотипов полиморфизма Т-31С гена IL-1β.
Немаловажное значение представляет оценка влияния генетического полиморфизма на клинико-биохимические показатели характерные для данной патологии (см. табл. 2).
Таблица 2
Клинико-биохимические характеристики пациентов в зависимости от генотипа
Показатели |
Больные с АГ, n=246 |
||
Полиморфизм Т-31С гена IL-1β |
С/С, n=58 |
С/Т, n=105 |
Т/Т, n=83 |
Индекс массы тела, кг/м² |
36,50±1,24*^ |
32,38±1,13 |
33,12±1,12 |
Общий холестерин, ммоль/л |
5,04±0,43 |
6,38±0,24*°^ |
5,69±0,23 |
Триглицериды, ммоль/л |
1,49±0,34 |
1,57±0,14 |
1,72±0,15 |
Глюкоза, ммоль/л |
6,04±0,63 |
6,15±0,42 |
5,68±0,26 |
Примечание: * – статистически значимые различия при р<0,05, ^ – по сравнению с генотипом Т/Т, ° – по сравнению с генотипом С/С.
Анализ распределения генотипов исследуемых полиморфизмов генов цитокинов был проведен как в общей группе больных, так и в группах больных, разделенных в зависимости от отсутствия и наличия МС (см. табл. 3).
Таблица 3
Клинико-биохимические характеристики больных с АГ на фоне МС и без МС в зависимости от генотипа полиморфизма T-31C гена IL-Хв
Показатели |
АГ на фоне МС, n=180 |
АГ без МС, n=66 |
||||
Полиморфизм Т-31С гена IL-1β |
С/С, n=52 |
С/Т, n=75 |
Т/Т, n=53 |
С/С, n=6 |
С/Т, n=30 |
Т/Т, n=30 |
Индекс массы тела, кг/м² |
32,2±0,86 |
33,43±1,26 |
33,6±1,17 |
20,6±0,76 |
24,5±0,50 |
23,6±0,12 |
Общий холестерин, ммоль/л |
5,45±0,23 |
6,27±0,28 *°^ |
5,57±0,26 |
5,46±0,22 |
6,22±0,23 *°^ |
4,7±0,67 |
Триглицериды, ммоль/л |
1,50±0,15 |
1,58±0,16 |
1,72±0,14 |
1,05±0,12 |
1,09±0,28 |
1,12±0,19 |
Глюкоза, ммоль/л |
5,97± 0,66 |
6,12±1,17 |
5,65±0,74 |
4,93±0,18 |
5,12±0,06 |
4,72±0,49 |
Примечание: * – статистически значимые различия при р<0,05, ^ – по сравнению с генотипом Т/Т, ° – по сравнению с генотипом С/С.
При оценке больных с АГ были отмечены более высокие показатели индекса массы тела с комбинацией генотипа С/С (36,50±1,24 кг/м²) по сравнению (р<0,05) с генотипами С/Т и Т/Т. При сравнении групп больных, с наличием и отсутствием МС, не выявлено достоверных отличий (р>0,05) в распределении частот генотипов полиморфного локуса Т-31С гена IL-1β с повышенной массой тела.
Оценивая уровень глюкозы и содержание триглицеридов у обследованных пациентов в группах больных и в общей группе не обнаружено статистически достоверных отличий в распределении частот генотипа полиморфного локуса Т-31С гена IL-1β. Однако, отмечаются несколько более (р<0,05) высокие значения уровня общего холестерина (ХС) у пациентов с генотипом С/Т по сравнению с носителями генотипов С/С и С/Т, как в основной группе, так и в группах больных с АГ на фоне МС и без МС.
Заключение. Таким образом, проведенное нами исследование позволяет предположить значимость полиморфного маркера Т-31С гена IL-1β в риске возникновения и развития АГ и его ассоциации с клинико-биохимическими данными, поскольку была выявлена взаимосвязь генотипа С/С с повышенным ИМТ в общей группе больных и гетерозиготного генотипа С/Т с повышенным уровнем холестерина в основной группе, и в группах больных, разделенных в зависимости от наличия и отсутствия МС, что ставит его в ряд маркеров, способных объективно характеризовать возможность формирования МС у больных АГ.
Список литературы Влияние полиморфизма Т-31С гена IL-1 на развитие метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией
- Артемьева Е. Г., Фролова Е. В. Особенности артериальной гипертонии при хронической сердечной недостаточности в работе врача общей практики//Справочник врача общей практики. -2014. -№ 8. -С. 24-29. EDN: TANWTB
- Ковригин И. С., Каскаева Д. С. Клинико-функциональные, биохимические и социально-психологические показатели у больных с низким и средним сердечно-сосудистым риском//Здоровье и образование в XXI веке. -2016. -Т. 18, № 2. -С. 34-39. EDN: WDCOCB
- Shlyakhto E. V., Sitnicova M. Yu., Krasnova O. A. Assotiation DD genotype of polymorphism gene ACE with risk factors of cardiovascular disease in patient with chronic heart failure (CHF)//Circulation. -2010. -Vol. 122, № 2. -Р. 16. EDN: LMJZLG