Влияние препаратов "Цераксон" и "Кортексин" в остром периоде ишемического инсульта

Инсульт занимает одно из ведущих мест в мире по частоте летальных исходов и развитию инвалидизации населения [7, 8, 9]. В мире ежегодно регистрируется до 20 миллионов инсультов год, в США — 700 тысяч [2], в России более 400 тысяч инсультов в год.

На ближайшие 15 лет во всем мире прогнозируется рост первичных ишемических и геморрагических инсультов до 23 млн случаев в год. В связи с этим приобретает большую значимость разработка новых стратегий и средств предупреждения, лечения острой сосудистой патологии головного мозга [3].

Поиск эффективных методов терапии ишемических инсультов является одной из наиболее актуальных задач современной неврологии [6]. Несмотря на все более широкое распространение системной тромболитической терапии, ее проведение требует ряда жестких и не всегда выполнимых условий и основным подходом для лечения на сегодняшний день остается нейропротекция [4].

Наиболее высокий уровень доказательности в крупных контролируемых исследованиях показал препарат с нейромедиаторными свойствами — цитиколин (Цераксон), эффективность которого была подтверждена в результате метаанализа данных восьми многоцентровых клинических исследований с участием около 2 000 пациентов

Цитиколин (Цераксон) служит сырьем для синтеза фосфотидилхолина — ключевого компонента клеточных мембран. Считается, что нейропротективные эффекты в раннем периоде инсульта обусловлены двумя основными механизмами: поддержанием целостности мембран и уменьшением продукции свободных жир- ных кислот и радикалов. Цитиколин помогает сохранять целостность и способствует репарации мембран, поддерживая биоэнергетические возможности клеток и препятствуя их гибели по механизму некроза и апоптоза.

Перспективные направления имеются в области комбинированной нейропротекции, так как каждый препарат воздействует на разные патологические звенья каскада ишемии. В качестве комплексной терапии рассматривается кортексин, широко применяющийся в клинической практике [5].

Кортексин — препарат пептидной структуры, содержащий комплекс левовращающих аминокислот и полипептидов с молекулярной массой от 1 до 10 кДа и сбалансированный витаминный и минеральный состав из коры головного мозга телят (свиней), обладающих тканеспецифичным действием. Механизм связан с его метаболической активностью, так как регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот, уровень серотонина и дофамина, оказывает ГАМ-Кергическое влияние, обладает антиоксидантными свойствами и способностью восстанавливать биоэлектрическую активность церебрального мозга. Препарат с церебропротекторным действием улучшает функции памяти и обучения, стимулирует репаративные процессы и ускоряет восстановление его функций после стрессорных воздействий [1].

В большинстве случаев препараты исследованы в монотерапии. В качестве комплексной терапии впервые нами проведены клинические исследования в остром периоде ишемического инсульта. Положительные результаты исследований позволят рекомендовать и внедрить их в клиническую практику.

Цель: оценить влияние комплексного назначения цераксона и кортексина на восстановительные процессы в ЦНС в остром периоде ишемического инсульта.

Материалы и методы исследования.

Проведен анализ историй болезни пациентов за период 2016–2017 гг. с первичным ишемическим инсультом.

В анализ были включены 127 историй болезни пациентов (66 женщин и 61 мужчины в возрасте от 35 до 78 лет, средний возраст — 64,6 года), поступивших на лечение в отделение острого нарушения мозгового кровообращения РСЦ РКБ им. Н. А. Семашко г. Улан-Удэ.

Критерии включения. Пациенты с первичным ишемическим инсультом, поступившие в первые 12 часов от начала заболевания.

Критерии исключения: геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, онкологические заболевания.

Всем пациентам проводились стандартные клинические и инструментальные исследования, которые включали в себя оценку неврологического статуса, контроль системы гемостаза, ЭКГ, дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий, ЭХО-КГ, МСКТ головного мозга 64-срезовый (SIEMENS DEFINITION AS).

Все больные получали базисную фармакотерапию и реабилитационное лечение в соответствии со стандартами специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга (приказ Минздрава России от 29.12.2012 г. № 1740 н).

Всего сформировано три группы: в первой 42 пациента, получивших цераксон в дозе 2 000 мг в сутки в/в, во второй 43 — кортексин 20 мг в/м в сутки, в третьей 42 — комбинированную терапию цераксон 2 000 мг в/в и кортексин 20 мг в/м в сутки.

Стационарное лечение составило в среднем 14,9 койки-дня, в ОРИТ проведено 2,5 койки-дня.

С целью оценки динамики восстановления пациентов использовались: модифицированная шкала Рэнкина, индекс Ривермид и тест по Френчаю. Полученные данные были статистически обработаны с помощью программ «Biostat-2006» с использованием критериев t-Стьюдента. Различия между сравниваемыми группами считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Различие по возрасту и тяжести состояния, оцениваемой шкалой комы Глазго между группами, не зарегистрировано (табл. 1).

Таблица 1

Основные характеристики пациентов, включенные в анализ

Показатель	1-я группа (цераксон)	2-я группа (кортексин)	3-я группа (це-раксон + кортексин)
Количество больных	42	43	42
Средний возраст, лет	66,7	66,4	62,3
Средний балл по шкале комы Глазго	14,1	13,7	13,7

При анализе коморбидного фона в риске развития ишемического инсульта выявлено преобладание гипертонической болезни во всех группах: в первой — 41 (97,6%), во второй — 40 (93,0%) и в третьей — 38 (88,3%) (табл. 2).

Таблица 2

Факторы риска развития ишемического инсульта среди пациентов

Гипертоническая болезнь	41 (97,6%)	40 (93,0%)	38 (88,3%)
Церебральный атеросклероз	32 (76%)	37 (86%)	32 (76,1%)
ИБС	12 (28,5%)	18 (41,8%)	17 (40,4%)
Мерцательная аритмия	4 (9,5%)	13 (30,2%)	13 (30,9%)
СД	9 (21,4%)	8 (18,6%)	10 (23,2%)
ДЛД	26 (61,9%)	13 (30%)	17 (40,4%)

Согласно показателям модифицированной шкалы Рэнкина 2 балла свидетельствуют о полной функциональной независимости. При поступлении разница между группами достоверно не выявлена. В день выписки было выявлено достоверное преобладание пациентов с хорошим восстановлением в третьей группе, в которой средний балл составил 1,7 в сравнении с первой группой (2,4) и второй (2,6). Динамика восстановления в первой группе составила 1,1 во второй — 1,1, в группе комбинированной терапии — 2,0 балла, что свидетельствует о достоверной лучшей эффективности в сравнении с первой и второй группами ( р <0,05) (рис. 1).

Рис. 1. Среднее значение тестирования пациентов с инсультом до и после лечения по индексу Рэнкина

По результатам тестирования пациентов по индексу Ривермид при поступлении разница между группами достоверно не выявлена. В день выписки было об-нарущено достоверное преобладание пациентов с хорошим восстановлением во всех группах. Средний балл динамики восстановления в первой группе составил 4,2 во второй — 4,3, в группе комбинированной терапии — 6,6, что свидетельствует о достоверной лучшей эффективности в сравнении с первой и второй группами ( р <0,05) (рис. 2).

Рис. 2. Среднее значение тестирования пациентов с инсультом до и после лечения по индексу Ривермид

По результатам тестирования пациентов по шкале Френчая при поступлении разница между группами достоверно не выявлена. В день выписки было выявлено достоверное преобладание пациентов с хорошим восстановлением во всех группах. Средний балл динамики восстановления в первой группе составил 1,1 во второй — 1,0, в группе комбинированной терапии — 1,9 балла, что свидетельствует о достоверной лучшей эффективности в сравнении с первой и второй группами ( р <0,05) (рис. 3).

Рис. 3. Среднее значение тестирования по Френчаю пациентов с инсультом до и после лечения

Выводы: Проведенный ретроспективный анализ подтверждает эффективность комбинированной нейропротективной терапии цераксона и кортексина по сравнению с монотерапией на восстановление двигательного дефицита. На фоне проведенной терапии к моменту выписки по шкале Рэнкина, индексу Ривермид, тест Френчая в группе комбинированной терапии восстановление двигательного неврологического дефицита было достоверно выше по сравнению с группами, принимавшими монотерапию.

Побочные эффекты со стороны комплексной терапии не были зафиксированы, что указывает на безопасность совместного применения. Полученные данные свидетельствуют об эффективности комбинированной терапии данных препаратов и рекомендуют внедрение в клиническую практику для лечения пациентов с острым ишемическим инсультом с целью достижения лучшей функциональной независимости.