Влияние приема тиоктовой кислоты на объем щитовидной железы и титр антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину у женщин с зобом Хашимото

В настоящее время доказано, что генетическая предрасположенность, факторы окружающей среды, включая факторы питания, и иммунные нарушения способствуют развитию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [1]. Тиреоидит Хашимото - это проявление клеточноопосредованного иммунитета, приводящее к разрушению клеток щитовидной железы (ЩЖ). В результате развивается гипотиреоз. Фрагментация ДНК является характерным признаком апоптоза. Последний часто обнаруживается в фолликулярных клетках щитовидной железы при тиреоидите Хашимото [2]. Пациенту с небольшим зобом и эутиреозом при отсутствии гипотиреоза лечение левотироксином не требуется. Наличие значительного увеличения объема щитовидной железы и прогрессирующий ее рост или гипотиреоз свидетельствуют о необходимости заместительной терапии тиреоидными гормонами [3]. Однако терапия левотироксином при зобе Хашимото имеет ограничения у пожилых пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями [4]. Глюкокортикоиды значительно снижают клиническую активность заболевания и титр антител. Но после их отмены тиреоидный статус возвращается на прежний уровень. Лечение глюкокортикоидами имеет массу побочных эффектов, поэтому их нельзя рекомендовать для лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [5]. Поэтому в настоящее время актуален поиск эффективного и безопасного препарата для лечения эутиреоидного зоба Хашимо-то. В литературе имеются данные о свойствах тиоктовой кислоты уменьшать апоптоз [6, 7, 8, 9] и лимфоидную инфильтрацию [10] в других органах и тканях. Поэтому представляет интерес изучение влияния тиоктовой кислоты на объем щитовидной железы и титр антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину у больных зобом Хашимото.

Цель исследования - оценить влияние тиоктовой кислоты на объем щитовидной железы и титр антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину у пациенток с зобом Хашимото.

Материалы и методы исследования. В исследование были включены 46 женщин с эутиреоидным зобом Хашимото в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст 45,1±2,8 года), которые принимали тиок-товую кислоту внутрь в дозе 600 мг в сутки ежедневно за 30 минут до завтрака в течение 6 месяцев (I группа). Контролем явились 42 пациентки с зобом Хашимото

(средний возраст 42,7±2,2 года), не получавшие тиоктовую кислоту (II группа). В III группу вошли 10 женщин с эндемическим зобом (средний возраст 43,2±5,1года), которые также получали лечение, как группа I. Группы пациенток были сопоставимы по возрасту, исходному объему щитовидной железы, среднему уровню тиреоидных гормонов и антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину (табл. 1).

Таблица 1. Исходная характеристика пациенток с зобом Хашимото и эндемическим зо- бом (М±SD)

Примечание: здесь и далее: ТТГ – тиреотропный гормон, сТ4 – свободный тироксин, сТ3 – свободный трийодтиронин, АТ-ТПО – антитела к тиреоидной пероксидазе, АТ-ТГ – антитела к тиреоглобулину.

Диагностика зоба Хашимото проводилась с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) и гормонального исследования ЩЖ, которое включало определение уровней тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (сТ4), свободного трийодтиронина (сТ3), антител к тиреоидной пероксидазе (АТ ТПО) и тиреоглобулину (АТ ТГ). Использовали метод иммуно-хемилюминесцентного анализа наборами «Хоффман ЛаРош». Референсные интервалы гормонов: ТТГ – 0,27-4,2 мМЕд/л, сТ4 – 12,6–21,0пмоль/л, сТ3 – 3,93–7,7 пмоль/л, АТ-ТПО – 0-34 МЕ/мл, АТ-ТГ – 0-115 МЕ/мл. Обследование пациенток проводили исходно, через 6 месяцев лечения, через 6 месяцев после отмены медикаментозной терапии. УЗИ ЩЖ и эхокардиографическое исследование проводили по стандартной методике на ультразвуковом аппарате «Combison 420» (Австрия). Запись стандартной электрокардиограммы в 12 отведениях проводилась на регистраторе «Shiller АТ 1» (Швейцария). Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) подтверждался сочетанием диагностических критериев (ультразвуковые при- знаки (сниженная эхогенность и диффузная гетерогенность); положительный титр АТ ТПО и (или) АТ ТГ. Эндемический зоб диагностировался на основании отсутствия АТ ТПО и АТ ТГ у пациенток с увеличенным объемом ЩЖ и эутиреоидным состоянием. Зоб Хашимото представляет собой гипертрофическую эутиреоидную форму АИТ. Поэтому пациентки предъявляли жалобы на ощущение «кома в горле», невозможность спать на низкой подушке, дискомфорт и чувство сдавления в области шеи.

Критериями включения в основную группу (I) и контрольную группу (II) явились: подписанное информированное согласие, подтвержденный АИТ, наличие зоба с синдромом сдавления органов шеи или отсутствием синдрома сдавления, женский пол, эутиреоз. Критериями включения в группу эндемического зоба (III) явились: подписанное информированное согласие, отрицательный титр АТ ТПО и АТ ТГ, увеличенный объем ЩЖ, эутиреоз. Критерии исключения из исследования: возраст ˂18 лет, узловой/многоузловой зоб, гипотиреоз, тиреотоксикоз, тяжелые сопутствующие заболевания.

Статистическая обработка полученных данных выполнена с помощью электронной программы «Statistica for Windows версия 6.0». Количественные данные в тексте и таблицах представлены средними арифметическими величинами и их стандартным отклонением (М±SD). Для сравнения средних арифметических величин в связанных совокупностях использовали Т-критерий Уилкоксона. Критический уровень значимости (р) принимали равным <0,05.

Результаты. В результате лечения тио-ктовой кислотой в суточной дозе 600 мг в течение 6 месяцев отмечалось достоверное уменьшение объема ЩЖ у 43 (91%) (р˂0,01) пациенток I группы в среднем на 8,5 мл³ (35%). Средние уровни АТ ТПО и

АТ ТГ достоверно снизились на 176,8 МЕ/мл (53,7%; р˂0,01) и 157,5 МЕ/мл (51,5%; р˂0,01) соответственно за 6 месяцев лечения. У 10 пациенток с эндемическим зобом АТ ТПО и АТ ТГ не были повышены как до, так и после лечения тиоктовой кислотой. Однако эти женщины были включены в исследование, т.к. могут встречаться пациенты с АИТ без положительного титра АТ ТПО и АТ ТГ. Но у всех обследуемых пациенток III группы обьем ЩЖ нормализовался (р˂0,05). В контрольной группе объем ЩЖ (р>0,05) и уровень АТ ТПО и АТ ТГ (р>0,05) за 6 месяцев наблюдения существенно не изменились, равно как уровни ТТГ, сТ4 и сТ3 в обеих группах (р>0,05). Полученные данные представлены в таблице 2.

Таблица 2. Влияние приема тиоктовой кислоты (600 мг/сутки) в течение 6 месяцев на объем ЩЖ и тиреоидный статус (М±SD)

Примечание. В сравнении с исходными показателями: 1 - p<0,01; 2 - p<0,05; 3 - p<0,01;4 - p<0,01

Через 6 месяцев после окончания лечения тиоктовой кислотой эффект положительного влияния на объем ЩЖ сохранялся у 40 (86,9%) пациенток с АИТ (р˂0,01) и у 10 (100%) пациенток с эндемическим зобом (р˂0,05). Также через 6 месяцев после отмены лечения в группе I не отмечалось нарастания титра АТ ТПО (p<0,01) и АТ ТГ (p<0,01), а их средние значения были существенно ниже в сравнении с пока- зателями до лечения. Жалобы, беспокоившие пациенток, исчезли через 6 месяцев лечения тиоктовой кислотой. Побочные эффекты в виде ощущения легкого жжения в эпигастральной области наблюдали у 4 пациентов, получавших тиоктовую кислоту. Это не потребовало отмены препарата. Полученные данные представлены в таблице 3.

Таблица 3. Объем ЩЖ и тиреоидный статус пациенток (М±SD) через 6 месяцев после лечения тиоктовой кислотой

Примечание. В сравнении с исходными показателями: 1 - p<0,01; 2 - p<0,05; 3 - p<0,01;4 - p<0,01

Обсуждение. По данным нашего пилотного исследования выявлено, что применение тиоктовой кислоты в дозе 600 мг в сутки в течение 6 месяцев существенно снижает объем щитовидной железы, титр АТ ТПО и АТ ТГ у пациенток с зобом Хашимото. Можно предположить, что данный терапевтический эффект обусловлен выраженным антиоксидантным свойством тиоктовой кислоты, благодаря тиоловым группам в молекуле, которые связывают свободные радикалы, а также свободное тканевое железо, предотвращая его участие в перекисном окислении липидов [11]. Тиоктовая кислота также регулирует работу других антиоксидантных звеньев в организме за счет протективного действия на гомеостаз в системе глутатиона и убихинона. Показано, что применение в комплексной терапии препаратов тиок-товой кислоты позволяет достоверно уменьшить интенсивность процессов свободнорадикального окисления и восстановить потенциал антиоксидантной системы крови у больных сахарным диабетом и гипотиреозом уже на 10-е сутки после назначения лечения [12]. Известно, что тиоктовая кислота подавляет синтез оксида азота (II), который активно участвует в развитии апоптоза активных дифференцированных моноцитов при ряде аутоиммунных заболеваний, например, аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе [13].

В доступной мировой литературе имеются немногочисленные источники, указывающие на положительное влияние приема тиоктовой кислоты на течение аутоиммунного тиреоидита. Например, выяв- лено достоверное уменьшение объема ЩЖ на 88% и снижение среднего уровня АТ ТПО на 53,0% при лечении 25 женщин с зобом Хашимото в течение 6 месяцев тио-ктовой кислотой в дозе 600 мг в сутки [14]. Также упоминается о благоприятном влиянии тиоктовой кислоты на апоптоз в других органах и тканях. Например, доказана способность тиоктовой кислоты модулировать содержание NO в тканях мозга, предотвращать апоптоз в гиппокампе диабетических крыс [8] и в ткани левого желудочка сердца [6, 7], снижать выраженность лимфоидной инфильтрации островкового аппарата бета-клеток при СД 1-го типа [10], эффективно подавлять окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию в астроглиальных клетках [15]. Выявлено положительное влияние тиокто-вой кислоты на атеросклеротические процессы у женщин в менопаузе [16].

Таким образом, шестимесячный курс приема тиоктовой кислоты в суточной дозе 600 мг обеспечивает достоверное уменьшение объема ЩЖ и исчезновение субъективной симптоматики «синдрома сдавления» у женщин. Такой способ терапии может рассматриваться как альтернативная медикаментозная терапия зоба Ха-шимото, сопоставимая по эффективности с тиреоидными гормонами, но не обладающая отрицательным влиянием на сердечно-сосудистую систему. Можно предположить, что достоверное уменьшение концентрации АТ ТПО и АТ ТГ связано с уменьшением активности процесса апоптоза в ЩЖ. Но мониторирование уровня АТ ТПО и АТ ТГ, проведенное нами с научной целью, не является обяза- тельным в рутинной клинической практике и не является целью лечения зоба Ха-шимото.

Выводы. Применение тиоктовой кислоты в дозе 600 мг в сутки в течение 6 месяцев существенно снижает объем щито- видной железы, титр АТ ТПО и АТ ТГ у пациенток с зобом Хашимото. В последующем сохраняется стойкий терапевтический эффект на протяжении минимум 6 месяцев после прекращения лечения.