Влияние прогестерона, свободного эстриола на иммунологические показатели у женщин с бронхиальной астмой в период гестации

Бронхиальная астма (БА) представляет собой серьезное заболевание легких, претендующее стать в третьем тысячелетии одним из основных по частоте возникновения после сердечнососудистой патологии [8, 10]. Астма является серьезной проблемой для здравоохранения во многих странах мира, поражает людей всех возрастов, может носить тяжелый характер и подчас приводит к летальному исходу [б]. Глобальному распространению БА способствует развитие цивилизации, накопление токсических продуктов производства и жизнедеятельности человека, возросшая антигенная нагрузка и генетические аберрации, негативные социально-экономические тенденции [13, 18, 16, 22]. Бронхиальная астма дебютирует преимущественно в молодом возрасте, этим объясняется ее высокая частота среди женщин репродуктивного возраста. В России ежегодно рожают 15-60 тыс. женщин, страдающих бронхиальной астмой [9, 20]. Изучение вопроса взаимного влияния беременности и бронхиальной астмы остается актуальным, хотя по названной проблеме опубликовано немало работ. Однако многогранность патогенетических нарушений при БА, определяющих высокую частоту акушерской и перинатальной патологии, обусловливает необходимость выявления новых подходов к обследованию и лечению беременных с БА [7]. Существующие точки зрения на патогенетические механизмы взаимного отягощения физиологического процесса (беременность) и патологического состояния (БА) часто противоречивы, что само по себе требует дополнительного изучения на большом числе наблюдений с применением современных методов исследования [5,20].

Регуляция иммунологических функций эндокринной системой в настоящее время считается доказанной. Специфические рецепторы к нейромедиаторам, половым стероидным гормонам и глюкокортикоидам выявлены на Т- и В-лимфоцитах, моноцитах, полинуклеарных клетках, что обеспечивает тесные взаимодействия иммунной и эндокринной систем [3]. Во время беременности, присутствуя в крови матери в значительно более высоких концентрациях, чем вне беременности, стероидные гормоны индуцируют целый ряд гестационных изменений в иммунной системе [15].

Ряд работ посвящено влиянию изменений уровня прогестерона и свободного эстриола, связанных с гестационным процессом, на иммунную систему беременных женщин, страдающих бронхиальной астмой, и в целом их влияние на течение заболевания [3, 7, 8, 10, 22]. Доказано позитивное воздействие повышенного уровня прогестерона на течение бронхиальной астмы, который обладает сродством к р2-рецепторам и, активируя их, оказывает расслабляющее действие на тонус гладких мышц, а также способствует синтезу и секреции простагландина Е2, который обеспечивает бронходилатирующий эффект, наблюдаемый при физиологически протекающей беременности [4, 12]. Прогестерон обладает иммуносупрессивной и противовоспалительной активностью [11, 16]. Помимо блокирования Т-клеточного созревания в тимусе, гормон подавляет пролиферацию лимфоцитов, стимулированных митогенами и аллогенными клетками [16]. Прогестерон угнетает также реакции клеточной цитотоксичности, меняет Thl/Th2 баланс: он усиливает формирование ТЬ2-клеток, продуцирующих IL10, и подавляет развитие Thl-лимфоцитов (возможно через НЛО, который ингибирует синтез БЫ 2 антигенпрезентирующими клетками) [19]. Таким образом, во время беременности прогестерон выступает в роли естественного иммунодепрессанта: подавляет развитие Т-лимфоцитов, угнетает их пролиферативный ответ, блокирует реакции клеточной цитотоксичности [15].

Противоположное прогестерону действие оказывают эстрогены, которые обладают бронхокон-стрикторным и проаллергенным действием. Предполагают, что одним из основных механизмов действия эстрогенов является активация а-рецепторов гладкой мускулатуры [4]. Эстрогены также ингибируют активность холинэстеразы и повышают уровень ацетилхолина, оказывают стимулирующее действие на бокаловидные клетки и вызывают гипертрофию последних, усиливают высвобождение гистамина и других биологически активных веществ из эозинофилов и базофилов, стимулируют синтез и секрецию простагландина F2a [13], оказывающего бронхоконстрикторное действие, повышают связывающую способность транскортина, являющегося общим транспортным белком и для гидрокортизона, и для прогестерона [2]. Во время беременности увеличивается скорость образования иммунных комплексов [16]. При патологии беременности в тех случаях, когда концентрация эстриола находится выше нормы, ослабление клиренса ЦИК может внести дополнительное отягощение в течение бронхиальной астмы [19].

ническим проявлениям течения заболевания: А -улучшение или стабильное течение (50 случаев), Б - ухудшение (33 случая наблюдений).

В результате проведенного исследования было установлено, что у женщин, страдающих БА и имеющих низкий уровень прогестерона в период гестации, в 2 раза чаще возникало обострение БА, в отличие от беременных с нормальным или повышенным уровнем прогестерона; и, наоборот - у беременных с повышенным или нормальным уровнем прогестерона крови в 7 раз реже имело место обострение заболевания, чем у женщин со сниженным уровнем прогестерона. У беременных с повышенным уровнем свободного эстриола, наоборот, обострение БА возникало в 1,5 раза чаще, чем у беременных с нормальным уровнем свободного эстриола. У беременных с нормальным уровнем свободного эстриола неконтролируемое течение БА фиксировалось в 11 раз реже, чем у женщин с повышенным уровнем свободного эстриола в крови (табл. 1).

При проведении исследования иммунологических показателей у беременных было выявлено,

Таблица 1

Течение БА у беременных при повышенном и пониженном уровнях прогестерона и свободного эстриола

Примечание. В табл. 1-3 достоверное отличие считается значимым при р < 0,05. Статистическая значимость различия оценивалась по критерию Манна-Уитни.

Нарушение равновесия эстрогены-прогестерон предрасполагает к развитию аллергических реакций и бронхоспазма в период беременности [13]. Именно снижением содержания прогестерона, резким увеличением продукции эстрогенов объясняется ухудшение течения БА в последнюю декаду перед родами или несколько раньше [14].

Целью нашего исследования было установить влияние прогестерона и свободного эстриола на иммунологические показатели у женщин с бронхиальной астмой в период гестации.

Нами было обследовано 83 женщины, страдающих бронхиальной астмой с легкой и средней степенью тяжести, в возрасте 19-34 года, с продолжительностью заболевания в среднем 10,3 ± 0,3 лет. Им проводилось комплексное обследование с применением общеклинических, функциональных методов исследования, определялся уровень прогестерона и свободного эстриола в различные сроки гестации. Было выделено 2 группы беременных женщин, страдающих БА, объединенные по кли- что в крови у женщин с повышенным уровнем свободного эстриола, в отличие от женщин с нормальным уровнем эстриола, достоверно повышалось количество лейкоцитов и абсолютное количество моноцитов при недостаточной их фагоцитарной активности, способствующих развитию или обострению хронических инфекционных процессов. Наблюдалось увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). При проведении CD-типирования выявлено повышение уровня CDllb, CD56, CD95, что также косвенно свидетельствует о супрессии клеточного иммунитета, которая способствует хронизации инфекционных процессов и воспаления (табл. 2).

При изучении иммунологических показателей у беременных с бронхиальной астмой с повышенным или пониженным уровнем прогестерона, было выявлено: при снижении уровня прогестерона нарастает лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом в лейкоформуле, увеличивается содержание нейтрофилов и моноцитов в периферической крови.

Таблица 2 .       Иммунологические показатели у беременных при повышенном или пониженном уровнях свободного эстриола

Значительно снижается фагоцитарная активность нейтрофилов, увеличивается количество ЦИК, что свидетельствует о нарастании активности воспалительной реакции, что также может внести свой неблагоприятный вклад в течение БА и хрониза-цию воспалительного процесса. У женщин с повышенным уровнем прогестерона отмечено улучшение течения БА за счет прямого влияния прогестерона на дыхательную систему беременной и супрессорного влияния на систему иммунитета, заключающегося в нормализации лейкоформулы периферической крови, фагоцитарной активности нейтрофилов и, как следствие, снижение уровня ЦИК (табл. 3).

Таким образом, проводимое нами исследование показало, что нарушение баланса в системе прогестерон - свободный эстриол является одним из определяющих факторов риска утяжеления течения БА в период беременности и часто сопро вождается клиническими проявлениями угрозы прерывания беременности, выраженным дисбалансом в иммунной системе беременной с БА, приводящим к усугублению воспаления, которое является основой патогенеза бронхиальной астмы. Проведенная своевременная адекватная коррекция гормонального статуса приводит не только к купированию признаков угрозы прерывания беременности, но и к клиническому улучшению течения бронхиальной астмы. На основании литературных данных, полученных результатов проведенного исследования, предложено проведение исследования гормонального статуса женщин, страдающих БА на протяжении всего периода гестации с возможной последующей коррекцией. Адекватный контроль над течением БА при беременности позволяет женщинам выносить настоящую беременность, избежать осложнений и родить здорового ребенка.

Таблица 3 Иммунологические показатели у беременных с повышенным или пониженным уровнями прогестерона