Влияние вакцины «Гриппол» на резистентность мышей к облучению протонами

Введение. Вакцины и продукты микробного происхождения, как известно [1, 2] обладают противолучевыми свойствами. Особой интерес в этом плане имеют гриппозные вакцины, поскольку ежегодно от гриппа прививаются сотни миллионов человек во всем мире. Способность вакцины «Гриппол», широко используемой в медицинской практике, повышать резистентность по отношению к γ-облучению доказана экспериментально [3, 4]. Поскольку протонное облучение, характерное для космического пространства, имеет определенные особенности в действии на организм млекопитающих по сравнению с γ-облучением [5], то необходимо получить экспериментальное подтверждение об универсальности противолучевых свойств «Гриппола».

В качестве цели работы была поставлена задача исследовать влияние вакцины «Гриппол» на резистентность по отношению к протонному облучению.

Материал и методы. Эксперименты выполнены на 68 мышах, самцах CBA x C57Bl F1 с исходной средней массой тела 25,02 г.

Для иммунизации животных использовали вакцину «Гриппол» производства ФГУП НПО «Микроген», серия С116–1107. Одна доза для человека 0,5 мл содержит 5 мкг гемагглютинина штаммов вируса гриппа подтипов А (H1N1 и H3N2), 11 мкг — типа В, 500 мкг иммуномодулятора — полиоксидония, 50±7,5 мкг мертиолята. Иммунизацию осуществляли в объеме 0,2 мл подкожно в область левой задней лапы (30 голов). Контрольные животные получали по 0,2 мл физиологического раствора хлористого натрия (30 голов). Иммунизацию проводили за 10 суток до облучения. Интактный биоконтроль — 8 голов.

Облучение животных проводила на 10-й день после иммунизации. Тотальное облучение мышей протонами с энергией 170 МэВ осуществляли на аппарате фазотрон (синхроциклотрон) лаборатории ядерных проблем Объединенного института ядер-ных исследований (г. Дубна) в дозах 7,0; 8,0 и 8,5 Гр. Мощность дозы облучения 0,66 Гр/мин. Вероятная физическая ошибка 3-5%, «позиционная» ошибка

до 10%. Облучение проводили в цилиндрических пеналах по 4 мыши одновременно.

Оценку радиопротекторной активности препарата вели путем изучения 30-суточной выживаемости облученных мышей.

Массу тела животных определяли средним значением после группового взвешивания.

Полученные данные обрабатывали общепринятыми статистическими методами.

Эксперименты выполнены с соблюдением «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных», регламентированных приказом Министерства здравоохранения СССР № 755 от 12.08.1987 г., в том числе гуманного отношения к ним.

Результаты. Описание экспериментальных групп животных и итог выживаемости за 30 суток после облучения представлены в таблице.

Облучение протонами в дозах 7,0; 8,0 и 8,5 Гр вызывает гибель соответственно 9, 10 и 33% контрольных животных, в то время как в группах животных с предварительным введением вакцины «Гриппол» гибели животных не отмечено.

Точный критерий Фишера (односторонний) равен 0,026. Ввиду малого числа животных в эксперименте результаты суммированы по группам: 1, 3, 5 и 2, 4, 6 соответственно. Проведенное статистическое сравнение позволило сделать заключение о том, что различия статистически значимы и наличие противолучевого эффекта вакцины «Гриппол» при облучении протонами в летальных дозах является доказанным.

Необходимо отметить, что стрессорное воздействие (инъекции, вакцинация, облучение и манипуляции с животными) в ходе эксперимента привело к задержке роста массы тела животных. Так, на 1-е сутки после облучения масса тела биоконтроля была на уровне 27,5 г, тогда как в опытных группах показатель был в пределах 24,5–26 г. При фоновом обследовании значение массы тела животных было равно 25,02 г за 12 дней до облучения во всех группах. Позитивный эффект вакцинации на динамику массы тела в пострадиационный период был отмечен лишь в группе животных, облученных в максимальной из использованных доз облучения — 8,5 Гр. Так, в разгар лучевой болезни (14-е сутки) масса тела у за-

Радиозащитное действие вакцины «Гриппол» при облучении протонами с энергией 170 МэВ

Группа Доза облучения (Гр) Введение Число животных в группе Число павших животных за 30 суток Абс. % 1 7 Вакцина 10 0 0 2 7 ФР 11 1 9 3 8 Вакцина 10 0 0 4 8 ФР 10 1 10 5 8,5 Вакцина 10 0 0 6 8,5 ФР 9 3 33 7 0 БК 8 0 0 щищенных животных была на уровне 27,2 г, а у контрольных 24,9 г.

Обсуждение. Результаты проведенной работы демонстрируют радиопротекторную активность препарата «Гриппол» при 30-суточной выживаемости мышей, подвергнутых летальному облучению протонами с энергией 170 МэВ. При исследовании радиопротекторной эффективности вакцины по показателю выживаемости было установлено, что профилактическое введение за 10 суток до радиационного воздействия оказывает положительный эффект: выживаемость составила 100% при всех изученных дозах. Полученные данные демонстрируют безопасность применения вакцины «Гриппол» для контингентов групп риска облучения летальными дозами.

Заключение. Вакцина «Гриппол» при введении мышам до летального протонного облучения увеличивает выживаемость защищенных животных.

Представляется целесообразным дальнейшее изучение влияния вакцины «Гриппол» — вакцины массового применения при малых дозах протонного облучения и в различные сроки с использованием адекватных тестов оценки гематологических, иммунологических, генетических, физиологических и других показателей, с целью прогнозирования состояния радиорезистентности после иммунизации.