Влияние витамина D на генез бронхиальной астмы в сочетании с метаболическим синдромом

Бронхиальная астма (БА) является глобальной проблемой современной цивилизации, распространенность которой во всем мире возрастает. По оценкам ВОЗ, 235 миллионов человек страдают от астмы. Распространенность БА в разных странах мира колеблется от 1 до 18% [1, 2]. Поздно возникшая БА («поздняя» астма) – астма, впервые резвившаяся у человека в зрелом, пожилом или старческом возрасте. Интерес к изучению этой проблемы объясняется увеличением количества больных поздней астмой, трудностью ее своевременной диагностики, наличием полиморбидности у пациента [3, 4]. Метаболический синдром (МС), по оценкам ВОЗ, является «пандемией XXI века», распространенность его составляет 20-40%, причем чаще МС встречается у лиц среднего и старшего возраста (30-40%). Распространенность как ожирения, так и БА явно поднялась за недавние десятилетия, что вызвало предположение об их взаимосвязи [5]. Наряду с такими классическими факторами риска БА как пол, возраст, увеличение индекса массы тела (ИМТ), существует ряд факторов, которые также могут влиять на тяжесть БА. Один из таких факторов – дефицит витамина D3.

Дефицит витамина D часто встречается у пожилых людей [6]. Потенциальное влияние витамина D на течение БА обуславливается его способностью воздействовать на клеточный и гуморальный иммунитет, тем самым уменьшая процесс воспаления [7]. Этот механизм обусловлен экспрессией генов и синтезом цитокинов. Точкой приложения здесь являются рецепторы к витамину D. Кальцитриол имеет высокое сродство к витамину D рецептору. Активированный кальцитриолом

витамин D рецептор образует гетеродимер с ретиноидным Х рецептором (РХР), благодаря чему приобретает способность связываться с ДНК. Комплекс ВДР-РХР взаимодействует с определенными последовательностями ДНК (витамин D элементы ответа), которые затем инициирует транскрипцию генов мишеней, включенных в иммунный ответ и метаболизм кальция. Рецепторы витамина D и витамин D метаболические ферменты были найдены во многих клетках: Т- и В-лимфоцитах, макрофагах, включая легочные альвеолоциты и гладкомышечные клетки бронхов [8]. Стоит отметить, что молекулярный механизм неклассического действия витамина D до сих пор не изучен. Во многом это обусловлено недостаточным количеством проведенных рандомизированных исследований для оценки влияния витамина D на метаболические процессы и течение БА.

Цель исследования: установить влияние уровня витамина D сыворотки крови на течение БА в сочетании с МС.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 46 пациентов (возраст – 58,55±8,33 лет, ИМТ = 31,2±5,9 кг/м²) с поздно возникшей БА. Из них 32 пациента с диагнозом БА в сочетании с МС, 14 пациентов с БА без МС. Группа контроля составляла 24 человек (пациента с МС и без МС и БА), средний возраст 55±14,3 лет. Тяжесть БА, фенотип, степень контроля оценивались согласно критериям глобальной инициативы по астме 2011 (GINA). Всем больным был проведен единый комплекс диагностических исследований: общее физикальное обследование; измерение окружности талии и индекса массы тела, АД, анализ крови клинический, спирометрия, определение липидного спектра, уровня глюкозы крови, инсулина. Пациенты были исключены, если они использовали витамин D или кальций в рационе. Уровни 25-(ОН) D в сыворотке крови был проанализирован с помощью иммуноферментного анализа. Забор крови производился в зимний период. Согласно рекомендациям Института медицины

США, уровень витамина D ≥ 20 нг/мл расценивался нами как достаточное потребление, 11-20 нг/мл – недостаточное потребление, ≤10 нг/мл – дефицит. Общий сывороточный IgE был определен с помощью автоматизированного хемилюминесцентного иммунометрического анализа. Все анализы были проведены с 9.00 до 11.00 утра. Перед началом исследования все участники подписали письменное согласие на участие. Полученные результаты обрабатывались в программе Statistics 10, после проверки нормальности распределения методом вариационной статистики применением t-критерия Стьюдента, статистически достоверными считались различия при р<0,05.

Результаты и обсуждение. После проведенного физикального и инструментального обследования, интермиттирующая БА была диагностирована у 13% пациентов, легкой степени тяжести – 39%, средней степени тяжести – 39%, тяжелая БА – 9%. По фенотипу 39% пациентов имели аллергическую БА, 26% - смешанную, 35% -не аллергическую. БА у 50% пациентов была контролируемой, 50% - неконтролируемой. В группе пациентов с БА в сочетании с МС и БА без МС было выявлено 32% пациентов с дефицитом витамина D, 42% с недостаточностью витамина D и в 26% случаев с достаточным содержанием витамина D. В группе контроля – 33% пациентов с дефицитом витамина D, 9% c недостаточностью, 58% с достаточным содержанием витамина D. Уровень витамина D значительно зависел от тяжести БА. Так, при интермиттирующей БА уровень витамина D составлял 20,15±4,07 нг/мл, при легкой степени тяжести БА – 19,30±6,29 нг/мл; средней степени тяжести БА – 15,5±3,8 нг/мл; тяжелой БА – 14,89±6,55 нг/мл; р<0,05 (табл. 1).

Таблица 1. Уровень витамина D и тяжесть бронхиальной астмы

Степень контроля БА и коморбидность состояния также влияли на уровень витамина D. В группе БА в сочетании с МС и БА без МС уровень витамина D достоверно был снижен у пациентов с неконтролируемой БА (р=0,009). Так, в группе пациентов с контролируемой БА уровень витамина D был 19,6±5,89 нг/мл, тогда как в группе с неконтролируемой БА – 15,3±4,27 нг/мл (t=2,7, p=0,009) (табл. 2).

Нами было установлено, что у пациентов с дефицитом витамина D неконтролируемая БА диагностировалась в 4 раза чаще. В группе с уровнем витамина D ниже 20 нг/мл пациентов с контролируемой БА – 9 человек (19,5%), неконтролируемой –19 (41,3%). В группе с уровнем витамина D больше 20 нг/мл пациентов с контролируемой БА 14 человек (30,4%), неконтролируемой – 4 (8,6%) (х²=9,12, р<0,05). При исследовании в контрольной группе пациентов средний показатель концентрации витамина D был достоверно выше, чем в группах БА в сочетании с МС и БА без МС (р<0,05) (табл. 3).

Таблица 2. Уровень витамина D и контролируемость бронхиальной астмы

Таблица 3. Уровень витамина D в исследуемых группах

В группе пациентов c уровнем витамина D ниже 20 нг/мл индекс массы тела достоверно был выше, чем в группе пациентов с уровнем витамина D выше 20 нг/мл. Так, среднее значение ИМТ в группе пациентов с уровнем витамина D ниже 20 нг/мл составляло 32,8±34, в группе пациентов с уровнем витамина D выше 20 нг/мл – 29,01±5,1 (t=2.49,p=0.01). В исследуемых группах ИМТ, уровень триглицеридов, холестерина, статистически достоверно увеличивались с уменьшением уровня витамина D (p<0,05). Уровень липопротеинов низкой плотности находился в обратной корреляционной зависимости от уровня витамина D (р=0,08), уровень липопротеинов высокой плотности имел тенденцию к увеличению с увеличением уровня витамина D (р=0,06). Статистически достоверных отличий между уровнем витамина D и уровнем инсулина, IgE общим, АД, индексом НОМА установлено не было(р>0,05). (табл. 4).

Таблица 4. Корреляционный анализ уровня витамина D, ИМТ, АД, IgE, липидного профиля

Уровень глюкозы имел тенденцию к снижению в группе пациентов с уровнем витамина D выше 20 нг/мл. Так, в группе пациентов с уровнем витамина D выше 20 нг/ мл уровень глюкозы составлял 5,72±0,4, тогда как в группе с уровнем витамина D ниже 20 нг/ мл – 7,15±3,3 (t=-1,8,p=0,07).

Выводы: Уровень витамина D статистически значимо зависит от характеристики липидного спектра и коморбидности состояния. Дефицит витамина D может выступать одним из факторов риска развития БА и МС, а также влиять на тяжесть течения БА и МС.