Воспаление - основной пусковой механизм острых коронарных осложнений

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — одна из наиболее частых причин смертности и инвалидизации населения развитых стран. Изучено множество факторов риска развития и прогрессирования ИБС, однако пока не удалось полностью объяснить, что является первопричиной и основным пусковым механизмом острых коронарных осложнений. Основными механизмами, приводящими к развитию острого коронарного синдрома (ОКС) являются атеросклероз и тромбоз [1]. Мишенью воспаления обычно служат так называемые уязвимые атеросклеротические бляшки. Главным действующим компонентом являются клетки рыхлой соединительной ткани: эндотелиальные, ГМК, моноциты, макрофаги, нейтрофилы, тромбоциты, Т- и В-лимфоциты. Признаки локального неспецифического воспалительного процесса при атеросклерозе выявляются на начальных стадиях развития патологии артерий, а также в фазу дестабилизации и повреждения АБ. В большей степени изучена роль воспаления в процессе дестабилизации АБ и доказано, что липиды не причастны к механизму разрушения АБ [1].

В атеросклеротически измененных артериях воспалительный ответ вовлекает не только соответствующие клетки стенки артерии, но также циркулирующие лейкоциты. Лимфоциты, как и макрофаги, обязательно участвуют в этом процессе [3]. При активации иммунной системы хрупкий баланс между воспалительным и противовоспалительным состоянием поддерживается врожденной (неспецифической) и адаптивной иммунными системами. Адаптивная иммунная система характеризуется способностью изменять экспрессию рецепторов на новые аутосомные или чужеродные тела. Её функция заключается в поддержании клеточного и гуморального иммунитета и в регулировании иммунного ответа. Клетки адаптивной иммунной системы включают Т-хелперы (CD4+), цитотоксические Т-киллеры (CD8+) и В-лимфоциты. После активации антигеном Т-клетки CD4+ могут быть дифференцированы по крайней мере на 3 группы: 1) Th1, который вовлекается в клеточный иммунитет и секретирует провоспалительные цитокины типа γ-интерферона (ИФНγ): 2) интерлейкин-2 (ИЛ-2), лимфотоксин, Th2, поддерживающие гуморальную устойчивость и секретирующие противовоспалительные цитокины типа ИЛ-4 и ИЛ-10: 3) регулирующие Т-клетки: (CD4+CD25+), которые секретируют трансформирующий β-фактор роста (ТФР-β) и ИЛ-10. Лимфоциты вносят вклад в ускорение формирования АБ [2]. Клетки CD4+CD28+ — редко встречающаяся форма лимфоцитов, являются долгожителями. Они секретируют высокие уровни цитотоксичного ИФН-γ. Эти клетки чаще встречаются в нестабильной бляшке и увеличивают лизис эндотелиальных клеток у больных с ОКС [6]. Такие же изменения наблюдаются и при ОКС, так активация клеточных механизмов воспаления происходит с участием разных факторов воспаления. Цитокины, вызывающие инициацию в развитии ОКС, продуцируются нейтрофилами, активированными лимфоцитами, эндотелиальными и гладкомышечными клетками. Показано, что цитокины воспаления, такие как ИЛ-1, ФНОα и интерфероны (ИФН) стимулируют синтез NO в кардиомиоцитах путем стимуляции индуцированной синтазы-INOS [4]. Цитокининдуцированная форма NO способна оказывать прямое токсическое действие на миокардиоциты, активирует процессы интерстициального роста и фиброза, потенцирует отрицательное инотропное действие ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6, ИФН-γ, способствует развитию геометрического ремоделирования сердца [7].

Исследователи показали, что в нестабильных АБ преобладают цитокины, имеющие провоспалительные свойства [2, 8], преимущественно некротизирующий цитокин ФНО-α, который, по данным иммуногистохимических исследований, обнаружен в эндотелиальных и гладкомышечных клетках, образующих АБ, а также в инфильтрующих ее макрофагах [5]. У больных с ИМ отмечены связывание и активация нейтрофильных гранулоцитов уже активированными тромбоцитами, что, в свою очередь, способствует усилению экспрессии лейкоцитами ИЛ-1-b и ИЛ-8 [5]. Такая взаимосвязь процессов воспаления и тромбообразования позволяет объяснить механизм, в соответствии с которым антитромботическая терапия, а именно применение тромболитических средств, и нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов, оказывает также и противовоспалительный эффект у больных с ОКС [6].

Таким образом, результаты проведенных исследований динамики воспалительного процесса у больных с ОКС и ССЗ свидетельствуют о важной роли основных иммунологических маркеров для оценки интенсивности воспаления в сосудистой стенке. На сегодняшний день существует большое число лабораторных методик, направленных на определение факторов риска ОКС, диагностику ИМ, прогнозирование исходов и мониторинг проводимой терапии. Наряду с хорошо известными стандартными методами лабораторной диагностики, определенными в современных руководствах и рекомендациях по ведению больных с ОКС, в том числе ИМ, есть новые маркеры, предсказательная ценность которых окончательно не определена, что подтверждает необходимость продолжения исследований в этой области и выработки клинико-лабораторных алгоритмов, в частности с использованием нескольких маркеров. В комплексе функционально-диагностических исследований, проводимых у больных ИБС, ОКС высокочувствительный СРБ является легко доступным диагностическим маркером локального воспаления.

Литературы:

• 1.    Алекперов Э.З., Наджаров Р.Н. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе. // Кардиология.-М.,2010.-№6.-С.88-91.

• 2.    Аляви Б. А. Значение биохимических маркёров некроза миокарда при остром коронарном синдроме. // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2008. - N3. - C. 76-78.

• 3.    Бокарев И.Н., Немчино Е.Н., Сеченова О.А. Атеротромбоз и острый коронарный синдром. // Клиническая медицина.-М.,2003.-№2.- С.4-9.

• 4.    Бондарь Т.П., Цогоева Т.В. Исследование этапов воспаления у больных с острым коронарным синдромом с помощью определения цитокинов. // Русский медицинский журнал.-М.,2002.-Т.10.-№19.-С.847-851.

• 5.    Князева Л. А. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета типа 2. // Иммунология. - М., 2005. - №3.-С.175-177.

• 6.    Королева О.С., Затейщиков Д.А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления. // Фарматека. – М.,2007. - № 8/9. - C. 30-36.

• 7.    Мазуров В.И., Столон С.В., Липецкая Н.Э., Болдуева И.А Содержание провоспалителытых цптокннов ИЛ-2. ИЛ-8 и растворимою рецептора ИЛ-2 в крови у больных ИБС различных вариантов. Тер арх 2001; 12:14-17.

• 8.    Нагорнев В. А., Яковлева О.А., Мальцева С.В. Атерогенез как отражение развития иммунного воспаления сосудистой стенке. // Вестник РАМН. –М., 2000. - №10. - С. 45-50.

"Мировая наука" №1 (82) 2024