Возбудимость миокарда крыс под влиянием производных бромникотиновой кислоты

Автор: Григорьева С.А., Каримова Р.Г., Петров Е.С.

Журнал: Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана @uchenye-zapiski-ksavm

Статья в выпуске: 2 т.222, 2015 года.

Бесплатный доступ

Изучено влияние производных 5-бромникотиновой кислоты на возбудимость миокарда. Выявлен отрицательный хронотропный эффект при внутривенном введении данных соединений.

5-бромникотиновая кислота, аритмия, экг, миокард, возбудимость

Короткий адрес: https://sciup.org/14288584

IDR: 14288584

Текст научной статьи Возбудимость миокарда крыс под влиянием производных бромникотиновой кислоты

Нарушения ритма сердца (аритмии) являются одной из главных проблем современной кардиологии, так как они сопровождают большую часть заболеваний сердечно-сосудистой системы, оставляя осложнения, являющиеся в ряде случаев причиной внезапной смерти [1]. Основное лечение аритмий – медикаментозная терапия антиаритмическими препаратами.

Нарушения сердечного ритма встречаются при любом заболевании сердца. Более того, аритмии возникают иногда у практически здоровых людей [2]. Болезни сердечно-сосудистой системы встречаются и среди животных всех видов. В последние годы отмечен рост количества собак и кошек с патологией сердечной деятельности [3].

Одним из терапевтических направлений у пациентов с диагнозом аритмия является применение гиполипидемических препаратов [4]. Крупные исследования последних лет продемонстрировали причинную связь липопротеидов с ишемической болезнью сердца. Показано, что наличие повышенного уровня липопротеидов сопряжено с увеличением риска развития коронарных осложнений в 1,5-2,5 раза. Одним из средств, снижающих концентрации липопротеидов в крови является применение высоких доз никотиновой кислоты. Никотиновая кислота участвует во многих физиологических процессах: метаболизме жиров, белков, пуринов; тканевом дыхании, расширяет мелкие кровеносные сосуды, улучшает микроциркуляцию головного мозга и всего организма, оказывает слабое антикоагулянтное действие, повышая фибринолитическую активность крови [5].

Физиологические свойства никотиновой кислоты служат основанием для поиска новых соединений, ее производных, которые будут проявлять аналогичное действие на организм. В связи с этим были синтезированы новые соединения – производные 5-бромникотиновой кислоты.

Ранее известные факты о влиянии никотиновой кислоты на деятельность миокарда, а также выявленная антиаритмическая активность [6] позволили нам предположить ее кардиотропный эффект.

В связи с этим целью наших исследований явилось изучение влияния производных 5-бромникотиновой кислоты на возбудимость миокарда.

Материалы и методы .

Эксперименты проведены на 56 белых нелинейных крысах - самцах массой тела 280-330 г.

Крысам вводили 5 производных 5-бромникотиновой кислоты под шифрами 2463, ГАМ, ОЭТАН, 4265, ДЭА-5 однократно в дозе 10 мг/кг внутривенно струйно, одномоментно (n=8). Исследуемые соединения были синтезированы в ФГБОУ ВПО «КНИТУ», на кафедре ХТОСА.

В качестве контроля был выбран препарат дилтиазем (0,3 мг/100 гр.), так как является классическим антиаримиком, препарат вводили в виде 1% водного раствора перорально. Регистрация электрокардиограммы производилась во II стандартном отведении аппаратом Medinova ECG 9801 (Китай). О влиянии соединений на электрофизиологическую активность сердца крыс судили по изменениям параметров электрокардиограммы (ЭКГ), при этом учитывали длительность интервалов RR, PQ, QT, QRS в контроле и опыте, вольтаж зубцов P, R и Т.

Статистическую обработку результатов исследования провели методом биометрической обработки с программным обеспечением Excel и определением достоверности полученных результатов с помощью критерия Стьюдента.

Результаты исследований. При введении производных 5-бромникотиновой кислоты под шифрами 2463, ГАМ, ОЭТАН, 4265, ДЭА-5 на протяжении всего исследуемого периода отмечается тенденция к увеличению длительности интервала RR.

Таблица 1 – Длительность интервала PQ при введении производных 5-бромникотиновой кислоты (n=8)

Вещество Время,мин.	4265	ДЭА-5	2463	ГАМ	ОЭТАН	Дилтиазем
До введения	0,027 ±0,002	0,023 ±0,003	0,028 ±0,003	0,024 ±0,002	0,024 ±0,002	0,025 ±0,001
1	0,026 ±0,002	0,023 ±0,002	0,024 ±0,002	0,023 ±0,002	0,027 ±0,003	0,033 ±0,003¹
2	0,025 ±0,003	0,022 ±0,003	0,021 ±0,001¹	0,023 ±0,003	0,028 ±0,003	0,035 ±0,001¹
3	0,023 ±0,003	0,25 ±0,002	0,025 ±0,003	0,023 ±0,003	0,026 ±0,002	0,036 ±0,003¹
5	0,027 ±0,003	0,023 ±0,002	0,021 ±0,001¹	0,023 ±0,003	0,025 ±0,003	0,036 ±0,004¹
10	0,026 ±0,002	0,023 ±0,002	0,022 ±0,003	0,023 ±0,003	0,025 ±0,003	0,034 ±0,004¹
15	0,024 ±0,004	0,026 ±0,003	0,027 ±0,003	0,023 ±0,004	0,028 ±0,002	0,034 ±0,004¹
20	0,023 ±0,003	0,024 ±0,004	0,025 ±0,002	0,023 ±0,002	0,02625 ±0,003	0,04 ±0,004¹
25	0,025 ±0,003	0,026 ±0,003	0,026 ±0,002	0,027 ±0,002	0,02475 ±0,002	0,034 ±0,003¹
30	0,024 ±0,003	0,023 ±0,003	0,025 ±0,003	0,024 ±0,003	0,02175 ±0,002	0,033 ±0,004¹

Примечание: 1 - достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,005)

На первой минуте после введения ГАМ, 4265, ДЭА-5 имеется тенденция к уменьшению длительности интервала PQ, а при введении соединения 2463

длительность интервала PQ уменьшается на 2 и 5 минуте в 1,4 (р<0,1) и 1,3 раза (р<0,1) соответственно по сравнению с исходными показателями (таблица 1).

кислоты (n=8)

Вещество Время,мин.	4265	ДЭА-5	2463	ГАМ	ОЭТАН	Дилтиазем
До введения	0,16 ±0,09	0,07 ±0,003	0,084± 0,01	0,079 ±0,004	0,082± 0,003	0,095± 0,02
1	0,076 ±0,004	0,07 ±0,003	0,066 ±0,003	0,076 ±0,005	0,077 ±0,004	0,077 ±0,003
2	0,075 ±0,005	0,077 ±0,004	0,072 ±0,004	0,073 ±0,004	0,078 ±0,005	0,079 ±0,005
3	0,075 ±0,004	0,076 ±0,002	0,07 ±0,004	0,074 ±0,004	0,075 ±0,005	0,075 ±0,005
5	0,077 ±0,003	0,077 ±0,006	0,07 ±0,004	0,076 ±0,004	0,079 ±0,004	0,073 ±0,005
10	0,083 ±0,004	0,073 ±0,005	0,072 ±0,005	0,066 ±0,009	0,08 ±0,007	0,075 ±0,004
15	0,083 ±0,004	0,073 ±0,005	0,073 ±0,006	0,073 ±0,003	0,075 ±0,005	0,072 ±0,004
20	0,077 ±0,003	0,08 ±0,003¹	0,068 ±0,004	0,07 ±0,01	0,078 ±0,005	0,074 ±0,004
25	0,086 ±0,006	0,073 ±0,003	0,072 ±0,005	0,082 ±0,003	0,074 ±0,004	0,076 ±0,004
30	0,081 ±0,003	0,073 ±0,003	0,088 ±0,002	0,081 ±0,005	0,079 ±0,006	0,075 ±0,004

Примечание: 1 - достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,01)

При введении производных 5-бромникотиновой кислоты под шифрами 2463, ГАМ, ОЭТАН на протяжении всего исследуемого периода наблюдается тенденция к уменьшению длительности интервала QT, а при введении ДЭА-5 длительность интервала QT увеличивается на 20 минуте в 1,15 раза (р<0,05) по сравнению с исходными данными (таблица 2).

Введение соединений 2463, ОЭТАН, 4265 вызывает тенденцию к увеличению длительности интервала QRS на протяжении всего анализируемого периода.

Вольтаж зубцов P и R при введении производных 5-бромникотиновой кислоты под шифрами 2463, ГАМ, ОЭТАН, 4265, ДЭА-5 остается без изменений.

При введении 2463, ОЭТАН, 4265, ДЭА-5 имеется тенденция к увеличению амплитуды зубца Т, а при введении ГАМ вольтаж Т увеличивается на 25 минуте в 1,22 раза (р<0,05) по сравнению с исходными данными (таблица 3).

При введении 2463, ГАМ, 4265, ДЭА-5 имеется тенденция к снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС) на протяжении всего исследуемого периода, что позволило нам предположить отрицательное хронотропное влияние этих соединений.

В качестве контроля был выбран дилтиазем, так как он является одним из антиаритмических препаратов, применяемых в клинической практике. При сравнительном анализе данного препарата, на протяжении всего эксперимента наблюдается тенденция к увеличению длительности интервала RR. Интервал PQ увеличивается на первой минуте исследования в 1,3 (р<0,05), на 3-й – в 1,4 (р<0,05), на 5-й – в 1,44 (р<0,001), на 10-й – в 1,4 (р<0,01), на 15-й – в 1,3 (р<0,05), на 20-й – в 1,6 (р<0,001), на 25-й – в 1,3 (р<0,05), и на 30 минуте в 1,3 раза (р<0,05) по сравнению с исходными показателями.

Вещество Время,мин.	4265	ДЭА-5	2463	ГАМ	ОЭТАН	Дилтиазем
До введения	0,18 ±0,01	0,19 ±0,02	0,16 ±0,02	0,19 ±0,01	0,19 ±0,02	0,18±0,008
1	0,19 ±0,02	0,18 ±0,03	0,14 ±0,02	0,21 ±0,02	0,21 ±0,02	0,13±0,01¹
2	0,19 ±0,01	0,2 ±0,04	0,16 ±0,02	0,2 ±0,01	0,21 ±0,02	0,14±0,02¹
3	0,18 ±0,01	0,29 ±0,1	0,15 ±0,02	0,2 ±0,01	0,19 ±0,02	0,14±0,02¹
5	0,18 ±0,01	0,2 ±0,03	0,17 ±0,03	0,2 ±0,02	0,18 ±0,02	0,12±0,02¹
10	0,22 ±0,02	0,19 ±0,02	0,16 ±0,02	0,22 ±0,01	0,2 ±0,01	0,12±0,01¹
15	0,19 ±0,02	0,2 ±0,02	0,16 ±0,02	0,21 ±0,01	0,2 ±0,03	0,11±0,02¹
20	0,19 ±0,01	0,22 ±0,04	0,2 ±0,05	0,23 ±0,03	0,2 ±0,02	0,12±0,02¹
25	0,18 ±0,01	0,21 ±0,03	0,16 ±0,02	0,23 ±0,08¹	0,2 ±0,02	0,12±0,02¹
30	0,18 ±0,01	0,2 ±0,03	0,15 ±0,03	0,22 ±0,02	0,19 ±0,02	0,12±0,02¹

Примечание: 1 - достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,05)

Во время всего исследуемого периода имеется тенденция к уменьшению длительности интервала QT, а длительность интервала QRS и вольтаж зубца Т остаются без изменений.

С десятой минуты после введения препарата амплитуда зубцов P и R начинает снижаться. Так, зубец Р уменьшается на 10 минуте в 1,5 раза (р<0,1), на 15-й - в 1,4 (р<0,1), на 20-й – в 1,6 (р<0,1), на 25-й - в 1,5 (р<0,1), на 30 минуте в 1,8 раза (р<0,001), а зубец R уменьшается на 10 минуте в 1,2 (р<0,1), на 15-й - в 1,4 (р<0,05), на 25-й - в 1,36 (р=0,01) и на 30 минуте в 1,36 раза (р<0,01) по сравнению с

исходными показателями.

На 5, 15, 25 и 30 минутах после введения отмечается снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) в 1,08 (р<0,1), в 1,07 (р<0,1), 1,097 (р<0,1) и 1,08 раза (р<0,05) соответственно.

Заключение. 1. После введения соединения под шифром 2463 наблюдается уменьшение длительности интервала PQ, после введения ДЭА-5 увеличивается длительность интервала QT, после введения ГАМ - вольтаж зубца Т.

2. Установлено отрицательное хронотропное влияние некоторых производных бромникотиновой кислоты.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Белялов Ф.И. Аритмии сердца. М.: ООО Мед. Инфармац. Агентство, 2006.-352 с. 2. Погосова Г.В. Признание значимости психоэмоционального стресса в качестве сердечно-сосудистого фактора риска первого порядка // Кардиология. 2007. - № 2. - С. 65-72. 3. Гурьянов М. И. Фибрилляция желудочков сердца собаки с доминантной частотной структурой // Вестник современной клинической медицины. 2010. T. 3. № 1. C. 37-42. 4. Boden W.E., O'Rourke R.A., Teo K.K., et al. COURAGE Trial Research Group. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease.//N. Engl. J. Med. 2007; 356: 1503-1516. 5. Трухачева Е.П., Ежов М. В. Значение никотиновой кислоты в современной кардиологии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011. Т. 7. № 3. С. 365-370. 6. Нуриахмитов Б.Р., Каримова Р.Г., Гарипов Т. В. Антиаритмические эффекты соединений из ряда бромникотиновой кислоты // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2014. Т. 219, С. 164-167.

ВОЗБУДИМОСТЬ МИОКАРДА КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ ПРОИЗВОДНЫХ

БРОМНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Григорьева С.А., Каримова Р.Г., Петров Е.С.

Резюме

Изучено влияние производных 5-бромникотиновой кислоты на возбудимость миокарда.

Выявлен отрицательный хронотропный эффект при внутривенном введении данных соединений.

EXCITABILITY OF RATS MYOCARDIUM UNDER THE INFLUENCE OF BROMONICOTINIC

ACID DERIVATIVES

Grigorieva S.A., Karimova R.G., Petrov E.S.

Список литературы Возбудимость миокарда крыс под влиянием производных бромникотиновой кислоты

Белялов Ф.И. Аритмии сердца. М.: ООО Мед. Инфармац. Агентство, 2006.-352 с.
Погосова Г.В. Признание значимости психоэмоционального стресса в качестве сердечно-сосудистого фактора риска первого порядка//Кардиология. 2007. -№ 2. -С. 65-72.
Гурьянов М. И. Фибрилляция желудочков сердца собаки с доминантной частотной структурой//Вестник современной клинической медицины. 2010. T. 3. № 1. C. 37-42.
Boden W.E., O'Rourke R.A., Teo K.K., et al. COURAGE Trial Research Group. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease.//N. Engl. J. Med. 2007; 356: 1503-1516.
Трухачева Е.П., Ежов М. В. Значение никотиновой кислоты в современной кардиологии//Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011. Т. 7. № 3. С. 365-370.
Нуриахмитов Б.Р., Каримова Р.Г., Гарипов Т. В. Антиаритмические эффекты соединений из ряда бромникотиновой кислоты//Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2014. Т. 219, С. 164-167.

Статья научная