Возможности магнитно-резонансной томографии с парамагнитным усилением в проспективной оценке атеросклеротического процесса в динамике терапии аторвастатином на примере сонных артерий
Автор: Бобрикова Евгения Эдуардовна, Максимова Александра Сергеевна, Лукьяненок Павел Иванович, Аптекарь Владимир Дмитриевич, Плотников Михаил Павлович, Гусакова Анна Михайловна, Усов Владимир Юрьевич
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: В помощь практическому врачу
Статья в выпуске: 2 т.30, 2015 года.
Бесплатный доступ
Представлены и обсуждены возможности магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением в проспективной оценке состояния каротидных атеросклеротических бляшек на примере двухлетнего МРТ-наблюдения пациента с двусторонним атеросклеротическим поражением каротидных артерий в динамике терапии аторвастатином (40 мг/сутки). Показано, что длительное применение аторвастатина сопровождается проспективным снижением интенсивности контрастного усиления атеросклеротических бляшек в области проксимальных отделов внутренних сонных артерий и снижением риска острых нарушений мозгового кровообращения, стабилизацией картины головного мозга.
Магнитно-резонансная томография, каротидный атеросклероз, контрастное усиление, аторвастатин
Короткий адрес: https://sciup.org/14920038
IDR: 14920038
Текст научной статьи Возможности магнитно-резонансной томографии с парамагнитным усилением в проспективной оценке атеросклеротического процесса в динамике терапии аторвастатином на примере сонных артерий
Ишемический инсульт сегодня входит в число веду- Контрастированная МРТ обеспечивает уникальные щих причин смертности и инвалидности во всем мире преимущества для визуализации компонентов атероск-[13, 20]. леротической бляшки и определения нестабильности
Установлено, что примерно 95% всех нарушений моз- бляшки in vivo [1, 7, 10, 17–19, 22].
гового кровообращения ишемической природы (прехо- В последние годы cущественно увеличилось количе-дящих нарушений мозгового кровообращения и инсуль- ство исследований, показывающих, что в инициации, протов) связаны с окклюзионно-стенотическим поражени- грессировании и развитии осложнений атеросклероти-ем магистральных артерий головы атеросклеротически- ческой бляшки, в особенности в формировании зон по-ми бляшками [3]. вреждения, важную роль играют vasa vasorum [11, 16].
В настоящее время МРТ с контрастным усилением Основным механизмом контрастного парамагнитно- стала одним из наиболее информативных методов визу- го усиления сосудистой стенки и атеросклеротической ализации атеросклеротических бляшек и оценки их со- бляшки признается формирующаяся таким образом не-стояния и структуры [4, 6, 21]. состоятельность гистогематического барьера, неоваску-

Рис. 2. Магнитно-резонансная ангиограмма артерий головного мозга у пациента с двусторонним атеросклеротическим стенозированием в области бифуркаций общих сонных артерий с распространением на внутренние сонные артерии
Рис. 1. Магнитно-резонансные томограммы головного мозга в T1, Т2 и Flair-взвешенных режимах, срезы в аксиальной плоскости выявлены МР-признаки дисциркуляторных изменений на уровне микроциркуляции
ляризация и расширение существующих vasa vasorum как компонент воспалительного механизма ее формирования и прогрессирования.
Новообразованные сосуды, прорастающие в бляшку из vasa vasorum адвентиции, в первую очередь служат “воротами в бляшку” для медиаторов и клеточных компонент воспаления [5, 12].
Оценка риска ишемического нарушения мозгового кровообращения может быть выполнена, в частности, на основе количественной оценки результатов МРТ-иссле-дования сонных артерий с контрастным усилением. Для этого рассчитывается индекс усиления изображения (ИУ) для области атеросклеротической бляшки как отношение интенсивности Т1-взвешенного изображения при контрастировании парамагнетиком (ИТ1ВИконтраст) к его интенсивности на исходном (ИТ1ВИисходн) неконтрастиро-ванном исследовании: ИУ = (ИТ1ВИконтраст / ИТ1ВИисходн).
Ранее нами было показано, что в случае наличия атеросклеротической бляшки в области внутренней сонной артерии или в месте отхождения ее от общей сонной артерии (в области бифуркации) и при величине ИУ в области этой бляшки более 1,22 прогнозируется высокий риск развития преходящих ишемических нарушений мозгового кровообращения или ишемического инсульта при годичном наблюдении [1].
Однако практические возможности использования МРТ с контрастным усилением в исследовании временной динамики изменений состояния атеросклеротических бляшек остаются неизученными.
В последнее время МРТ каротидных бляшек с контрастным парамагнитным усилением мы стали использовать и в динамике проспективного наблюдения за пациентами со стенозирующим атеросклерозом.
Здесь мы представляем типичный клинический пример изменения картины МРТ-исследования сонных артерий с контрастным усилением у пациента с распространенным атеросклерозом и высоким риском ишемического инсульта.
Пациент Б., 57 лет, с жалобами на периодические головные боли и головокружения поступил для обследования в отделение рентгеновских и томографических методов диагностики НИИ кардиологии (Томск). При МР-исследовании головного мозга пациента в режимах Т1,
Т2, Flair в аксиальной, корональной и сагиттальной плоскостях срезов выявлены МР-признаки дисциркуляторных изменений на уровне микроциркуляции (рис. 1).
Выполнена бесконтрастная МР-ангиография в режиме 3D TOF с получением тонких срезов по 1–3 мм с последующей трехмерной реконструкцией (рис. 2). На полученных изображениях визуализируется двусторонний не критический стеноз атеросклеротической бляшкой в области бифуркации общей сонной артерии и устье внутренней сонной артерии протяженностью 12 мм слева и 14 мм справа. Дистальный просвет свободен.
Для детальной визуализации структуры атеросклеротической бляшки выполнено прицельное исследование области бифуркации сонных артерий в аксиальной плоскости в Т2-, Т2-STIR-, PD-режимах. Проведено также исследование бляшки в Т1-взвешенном режиме. Затем пациенту болюсно ввели контрастный препарат-парамагнетик в дозировке 2 мл 0,5 М раствора на 10 кг массы тела, после чего повторили аксиальные Т1-ВИ области бифуркации общих сонных артерий (рис. 3). ИУ интенсивности справа составил 1,47, а слева – 1,63.
Таким образом, оценивая количественные характеристики результатов МРТ-исследования сонных артерий с контрастным усилением, а именно – ИУ интенсивности Т1-взвешенного спин-эхо МРТ-изображения каротидной атеросклеротической бляшки после внутривенного контрастного усиления, прогнозируется риск развития ОНМК.
Введение препарата не вызвало никаких патологических или физиологических реакций и не сопровождалось никакими достоверными изменениями картины крови или физикального состояния обследуемого.
После полного комплекса обследования пациент Б. находился на амбулаторном лечении, не было возможности в полной мере вести контроль за соблюдением пациентом назначенного курса лечения.
Спустя 8 мес. пациент Б. с клинико-неврологическими симптомами вновь развившегося ОНМК вновь был направлен в отделение рентгеновских и томографичес-

Рис. 3. Магнитно-резонансная томограмма – поперечные срезы шеи на уровне каротидных атеросклеротических бляшек, в Т1-взвешенном спин-эхо режиме, до контрастирования (слева) и после внутривенного введения контраста-парамагнетика (справа) в дозировке 2 мл 0,5 М раствора на 10 кг массы тела пациента

Рис. 4. Магнитно-резонансные томограммы головного мозга в Т2-взвешенном, Flair- и диффузионно-взвешенном режимах в аксиальной плоскости срезов; на изображениях выявлено очаговое ишемическое нарушение мозгового кровообращения в бассейне средней мозговой артерии слева

Рис. 5. Магнитно-резонансная томограмма – поперечные срезы шеи на уровне каротидных атеросклеротических бляшек, в Т1-взвешенном спин-эхо режиме, до внутривенного введения контраста-парамагнетика (слева) и после контрастирования (справа)
ких методов диагностики НИИ кардиологии для обследования и планирования тактики лечения.
При МРТ-обследовании головного мозга в режимах Т1, Т2, Flair в аксиальной, корональ-ной и сагиттальной плоскостях срезов и режиме диффузионно-взвешенного изображения выявлено ОНМК в бассейне средней мозговой артерии слева (рис. 4).
Пациенту выполнена также бесконтрастная МР-ангиогра-фия в режиме 3D TOF с получением тонких срезов по 1–3 мм с последующей трехмерной реконструкцией. На полученных томограммах визуализируется двусторонний не критический стеноз атеросклеротической бляшкой в области бифуркации общей сонной артерии и устье внутренней сонной артерии протяженностью 12 мм слева и 14 мм справа. Дистальный просвет свободен.
Также было выполнено прицельное исследование атеросклеротических бляшек в области бифуркации сонных артерий в аксиальной плоскости в Т2-, Т2-STIR-, PD-режимах и проведено исследование бляшки в Т1-взвешенном режиме с парамагнитным контрастированием по неизменному к предшествовавшему протоколу и повторили аксиальные Т1-ВИ области бифуркации общих сонных артерий (рис. 5). ИУ интенсивности справа составил 1,53, а слева – 1,71.
Пациенту была назначена гиполипидемическая, гипотензивная и антиагрегантная терапия, в частности, постоянный прием аторвастатина в дозировке 40 мг/сутки.
Ведущее значение в предупреждении развития инсульта при лечении статинами имеет замедление прогрессирования атеросклероза в церебральных артериях, что связывают в первую очередь со снижением содержания холестерина в сыворотке крови [2]. Аторвастатин, согласно экспериментальным данным, способствует стабилизации бляшек не только вследствие снижения липидов крови, но и за счет так называемых “плейотроп-ных” эффектов, среди которых выделяют противовоспалительные и антиагрегантные [8, 15].
На фоне стабилизации артериального давления и приема аторвастатина состояние пациента улучшалось.
Спустя полгода интенсивной терапии пациент Б.
поступил для контрольного обследования в отделение рентгеновских и томографических методов диагностики НИИ кардиологии. При МРТ-обследовании головного мозга пациента в режимах Т1, Т2, Flair в аксиальной, корональной и сагиттальной плоскостях срезов не выявлено дополнительных ишемических повреждений структуры головного мозга (рис. 6). Также пациенту выполнена МР-ангиог-рафия в режиме 3D TOF – картина визуализации брахиоцефальных сосудов не изменилась по сравнению с предыдущим обследованием.
При прицельном иссле-

Рис. 6. Магнитно-резонансные томограммы головного мозга в T1, Т2 и Flair- взвешенных режимах, срезы в аксиальной плоскости; визуализируется перенесенное очаговое ишемическое нарушение мозгового кровообращения в бассейне средней мозговой артерии слева

Рис. 7. Магнитно-резонансная томограмма – поперечные срезы шеи на уровне каротидных атеросклеротических бляшек, в Т1-взвешенном спин-эхо режиме, до внутривенного введения контраста-парамагнетика (слева) и после внутривенного введения контраста-парамагнетика (справа) в дозировке 2 мл 0,5 М раствора на 10 кг массы тела пациента
довании атеросклеротических бляшек в области бифуркации сонных артерий в аксиальной плоскости в Т1-взвешенном режиме с контрастированием в результате продолжительного приема аторвастатина было отмечено уменьшение показателя ИУ интенсивности для атеросклеротической бляшки устья ВСА справа до 1,34 и слева до 1,42 (рис. 7), приближаясь, но не достигая пока пограничной величины ИУ 1,22. Однако при этом, как и было верифицировано при МРТ головного мозга, дополнительных эпизодов ОНМК не происходило.
По данным биохимического анализа крови, у пациента Б. наблюдалось значительное снижение показателей липидного спектра сыворотки крови по сравнению с исходным исследованием, значительно приближаясь к нормальным показателям (таблица).
Таблица
Динамика изменений липидного спектра крови у пациента Б.
Показатели |
Исходное исследование |
Через 8 мес. |
Через 14 мес. |
Реф. интервал |
Ед. изм. |
Холестерин |
5,59 |
5,59 |
4,23 |
менее 5,0 |
ммоль/л |
Триглицериды |
2,14 |
2,12 |
1,94 |
0,50–1,70 |
ммоль/л |
ЛПВП |
0,84 |
0,84 |
0,82 |
более 1,0 |
ммоль/л |
ЛПНП |
3,77 |
3,75 |
2,52 |
менее 3,0 |
ммоль/л |
Традиционно для контроля состояния атеросклеротических бляшек используются ультразвуковые методы визуализации, несколько реже – методы компьютерной томографии и ангиографии [9]. Другие методы визуализации для проспективной оценки патофизиологического состояния атеросклеротических бляшек при поражении сонных артерий широкого применения пока не нашли [14].
Однако сегодня, когда контраст-усиленная МРТ каро- тидного атеросклероза становится общедоступным методом исследования артерий, применение именно этого метода оказывается целесообразным, судя по представленным первоначальным результатам, как в первичной диагностике, так и в проспективном наблюдении за динамикой атеросклеротического процесса.
Таким образом, контрастированная магнитно-резонансная томография не только дает возможность визуализации структуры атеросклеротической бляшки брахиоцефальных артерий при первичной диагностике каротидного атеросклероза и оценки риска ишемического нарушения мозгового кровообращения у больных с распространенным атеросклерозом, но также может быть использована в качестве эффективного метода оценки терапевтических эффектов при патогенетической терапии атеросклероза сонных артерий. В настоящее время ведется комплексное исследование возможностей проспективного использования МРТ сонных артерий в динамике лечения у пациентов с различными по распространенности и картине липидов крови атеросклеротическими поражениями.
Список литературы Возможности магнитно-резонансной томографии с парамагнитным усилением в проспективной оценке атеросклеротического процесса в динамике терапии аторвастатином на примере сонных артерий
- Бобрикова Е.Э., Щербань Н.В., Ханеев В.Б. и др. Оценка состояния атеросклеротических бляшек брахиоцефальных артерий средствами высокоразрешающей контрастированной МРТ: взаимосвязь с ишемичсским повреждением головного мозга//Мед. визуализация. -2013. -№ 1. -С. 26-34.
- Amarenco P., Labreuche J., Lavallere P., Touboul P.-J. Statin in Stroke prevention and carotid atherosclerosis: systematic review and meta-analysis//Stroke. -2004. -Vol. 35. -P. 2902-2909.
- Benavente O., Moher D., Pham B. Carotid endarterectomy for asymptomatic carotid stenosis: a meta-analysis//BMJ. -1998. -Vol. 317. -P. 1477-1480.
- Choudhury R.P., Fuster V., Badimon J.J. et al. MRI and characterization of atherosclerotic plaque: emerging applications and molecular imaging//Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2002. -Vol. 22, No. 7. -P. 1065-1074.
- De Boer O.J., Van Der Wal A.C., Teeling P. et al. Leucocyte recruitment in rupture prone regions of lipid-rich plaques: a prominent role for neovascularization//Cardiovascular Research. -1999. -Vol. 41, No. 2. -P. 443-449.
- Fayad Z.A., Fuster V., Fallon J.T. et al. Noninvasive in vivo human coronary artery lumen and wall imaging using black-blood magnetic resonance imaging//Circulation. -2000. -Vol. 102, No. 5. -P. 506-510.
- Fayad Z.A., Sirol M., Moreno P.R. et al. Increased neovascularization in advanced lipid-rich atherosclerotic lesions detected by gadofluorine-m-enhanced MRI: implications for plaque vulnerability//Circulation. -2009. -Vol. 2, No. 5. -P. 391-396.
- Gresser U., Gathof B.S. Atorvastatin: gold standard for prophylaxis myocardial ischemia and stroke//Eur. J. Med. Res. -2004. -Vol. 9. -P. 1-17.
- Gronholdt M.L. B-mode ultrasound and spiral CT for the assessment of carotid atherosclerosis//Neuroimaging Clin. N. Am. -2002. -No. 12(3). -P. 421-435.
- Jiang X.B., Yuan W.S., Wang J.S. et al. Matrix metalloproteinase-9 expression in carotid atherosclerotic plaque and contrast-enhanced MRI in a swine model//Journal of Neurointerventional Surgery. -2014. -Vol. 6, No. 1. -P. 24-28.
- Moreno P., Purushothaman K.R., Fuster V. et al. Plaque neovascularization is increased in ruptured atherosclerotic lesions of human aorta: implications for plaque vulnerability//Circulation. -2004. -Vol. 110, No. 14. -P. 2032-2038.
- Moreno P.R., Purushothaman K.-R., Sirol M. et al. Neovascularization in human atherosclerosis//Circulation. -2006. -Vol. 113, No. 18. -P. 2245-2252.
- Murphy S.L., Xu J., Kochanek K.D. Deaths: preliminary data for 2010//National Vital Statistics Reports. -2012. -Vol. 60, No. 4. -P. 1-51.
- Reith W. Extracranial carotid stenosis: diagnostics, therapy and follow-up//Radiologe. -2013. -No. 53(6). -P. 545-560.
- Szapary L., Horvath B., Marton Z. et al. Short-term effect of lowdose atorvastatin on haemorrheological parameters, platelet aggregation and endothelial function in patients with cerebrovascular disease and hyperlipidaemia//CNS Drugs. -2004. -Vol. 18. -P. 165-172.
- Virmani R., Kolodgie F.D., Burke A.P. et al. Atherosclerotic plaque progression and vulnerability to rupture: angiogenesis as a source of intraplaque hemorrhage//Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2005. -Vol. 25, No. 10. -P. 2054-2061.
- Wagenknecht L., Wasserman B., Chambless L. et al. Correlates of carotid plaque presence and composition as measured by mri the atherosclerosis risk in communities study//Circulation. -2009. -Vol. 2, No. 4, -P. 314-322.
- Wagner S., Schnorr J., Ludwig A. et al. Contrast-enhanced MR imaging of atherosclerosis using citrate-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles: calcifying microvesicles as imaging target for plaque characterization//International Journal of Nanomedicine. -2013. -Vol. 8. -P. 767-779.
- Wasserman B.A., Sharrett A.R., Lai S. et al. Risk factor associations with the presence of a lipid core in carotid plaque of asymptomatic individuals using high-resolution MRI: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA)//Stroke. -2008. -Vol. 39, No. 2. -P. 329-335.
- World Health Organization, Cardiovascular diseases (CVDs)//Fact Sheet. -2011. -No. 317.
- Yuan C., Lin E., Millard J. et al. Closed contour edge detection of blood vessel lumen and outer wall boundaries in black-blood MR images//Magnetic Resonance Imaging. -1999. -Vol. 17, No. 2. -P. 257-266.
- Zhao Li, X., Liu X. et al. Evaluation of the early enhancement of coronary atherosclerotic plaque by contrast-enhanced MR angiography//European Journal of Radiology. -2011. -Vol. 80, No. 1. -P. 136-142.