Возможности медикаментозной профилактики послеоперационного панкреатита при хирургическом лечении рака желудка
Автор: Афанасьев Сергей Геннадьевич, Авдеев Сергей Вениаминович, Августинович Александра Владимировна, Пак А.В.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Клинические исследования
Статья в выпуске: 5 (47), 2011 года.
Бесплатный доступ
Проведено проспективное исследование эффективности использования октреотида-депо с целью профилактики острого послеоперационного панкреатита при хирургических вмешательствах по поводу рака желудка II-III стадии. В исследование включено 54 пациента, получивших хирургическое лечение с лимфодиссекцией D2. В основной группе (28 больных) за 7 дней до оперативного вмешательства однократно вводился октреотид-депо в дозе 20 мг, дополнительно панкреатопротективная терапия не проводилась. В контрольной группе 26 пациентам получили октреотид и ингибиторы протеаз в стандартных дозировках во время и в послеоперационном периоде. После оперативного вмешательства в основ- ной группе уровень ферментемии был статистически значимо меньше, чем в контрольной группе. При профилактическом применении пролонгированной формы октреотида отмечается статистически значимое снижение частоты послеопераци- онных осложнений, патогенетически связанных с операционным повреждением поджелудочной железы, таких как острый послеоперационный панкреатит, реактивный левосторонний плеврит, стойкий парез кишечника.
Рак желудка, хирургическое лечение, острый послеоперационный панкреатит, профилактика послеоперационных осложнений, октреотид-депо
Короткий адрес: https://sciup.org/14055940
IDR: 14055940
Текст научной статьи Возможности медикаментозной профилактики послеоперационного панкреатита при хирургическом лечении рака желудка
В последние годы в комплексном лечении острого послеоперационного панкреатита широко применяются методики подавления ферментативной активности поджелудочной железы в интра- и послеоперационном периодах. Они предусматривают использование препаратов, подавляющих активность ферментов в крови. Ингибиторы протеаз (препараты апротинина – контрикал, трасилол и гордокс) инактивируют трипсин, химотрипсин, плазмин, калликреин, но практически не влияют на их синтез [8, 12]. Одним из перспективных направлений в хирургической гастроэнтерологии является предоперационная профилактика ОПП, с использованием блокаторов экзокринной функции ПЖ – сандостатина, октреотида. В литературе в целом положительно оценивается их эффективность [3, 14]. В этой связи особый интерес вызывает превентивное применение пролонгированной формы соматостатина – октреотида-депо, который обладает большинством эффектов соматостатина, но имеет более благоприятные фармакокинетические свойства, в первую очередь обеспечивает постоянную концентрацию препарата в крови на протяжении 28 сут при однократном введении [7].
В основную группу вошли 28 пациентов (51,9 %), получивших однократную инъекцию октреотид-депо 20 мг за 7 дней до операции с целью подавления внешней секреторной активности поджелудочной железы. Дополнительно антиферментные и антисекреторные препараты в периоперационном периоде не использовались.
В контрольную группу включено 26 (48,1%) больных, получивших стандартную терапию, включающую применение октреотида в дозе 100 мг подкожно и гордокса – 100 тыс. Ед внутривенно во время операции (на наиболее травматичном интраоперационном этапе – выполнения ЛД). В послеоперационном периоде пациенты получали гордокс – 100 тыс. Ед внутривенно 3 раза в день и октреотид – 100 мг 3 раза в день до нормализации уровня ферментемии.
У всех больных на протяжении периопе-рационного периода проводился контроль ферментемии, определялся уровень амилазы, липазы, щелочной фосфатазы по стандартным методикам [6] до операции, во время оперативного вмешательства (на этапе выполнения перигастральной ЛД), на 1, 3, 5-е сут после операции, дальнейшие сроки – по показаниям. Дополнительными критериями оценки эффективности профилактики ОПП являлись следующие клинико-инструментальные данные: общеклинический анализ крови, амилаза отделяемого по дренажам, температура тела, результаты УЗИ поджелудочной железы; оценивалось наличие признаков наружных панкреатических свищей, гнойно-септических и других внутрибрюшинных осложнений, моторно-эвакуаторных нарушений ЖКТ. Диагноз острого послеоперационного панкреатита выставлялся в случае сочетания субъективных (боль в области железы, тошнота и т.д.) и объективных (повышение амилазы крови, лейкоцитоз, повышение температуры тела, наличие ультразвуковых симптомов панкреатита) признаков.
Статистическая обработка данных проведена с использованием разработанной базы данных в программе Microsoft Access 2000 и программы Statistica 6. Для оценки различий показателей в сравниваемых группах использовался t-критерий Стьюдента для независимых выборок.
Результаты и обсуждение
При сравнительном анализе уровня ферментов поджелудочной железы в крови установлено, что при однократном предоперационном введении пролонгированной формы октреотида показатели внешней ферментативной активности поджелудочной железы в раннем послеоперационном периоде оставались в пределах нормы (табл. 2). Непосредственно после выполнения лимфодиссекции отмечалась умеренная липаземия – до 67,78 ± 8,38 Ед/л,
Таблица 1
|
Группы больных |
СДРЖ |
Гастрэктомия |
Операция по типу Льюиса |
|
Основная группа (n=28) |
13 (46,4 %) |
11 (39,3 %) |
4 (14,3 %) |
|
Контрольная группа (n=26) |
14 (53,8 %) |
8 (30,7 %) |
4 (15,5 %) |
|
Всего (n=54) |
27 (50 %) |
19 (35,2 %) |
8 (14,8 %) |
Объем выполненных радикальных оперативных вмешательств в сравниваемых группах
Таблица 2
|
Уровень ферментов в крови |
Группа больных |
До операции |
После ЛД |
После операции |
||
|
1 сут |
3 сут |
5 сут |
||||
|
Амилаза (N – 0–220 Ед/л) |
Основная группа |
113,69 ± 6,99 |
92,14 ± 10,09 |
167,00 ± 12,76* |
112,53 ± 13,61 |
108,56 ± 13,27 |
|
Группа контроля |
90,58 ± 6,23 |
159,08 ± 3,65* ** |
333,84 ± 5,21* ** # |
321,66 ± 3,87* ** # |
194,84 ± 5,28* ** |
|
|
Липаза (N – 0–60 Ед/л) |
Основная группа |
30,53 ± 4,59 |
67,78 ± 8,38* |
46,87 ± 5,27 |
42,46 ± 4,59 |
33,86 ± 4,25 |
|
Группа контроля |
32,16 ± 5,67 |
57,41 ± 7,15* |
114,46 ± 6,76* ** # |
100,23 ± 14,39 * ** # |
70,25 ± 9,21* ** |
|
|
Щелочная фосфотаза (N – 0–120 Ед/л) |
Основная группа |
94,5 ± 3,76 |
96,2 ± 7,82 |
82,87 ± 4,51 |
92,33 ± 11,03 |
77,46 ± 10,31* |
|
Группа контроля |
68,25 ± 5,67 |
141,25 ± 13,69* ** |
126,77 ± 9,32* ** |
182,22 ± 6,90* ** # |
110,6 ± 13,51* ** |
|
Примечание: * – различия статистически значимые по сравнению с исходным уровнем до операции (p<0,05); ** – различия статистически значимые по сравнению с уровнем ферментов в крови у больных, получавших октреотид-депо (p<0,05); # – уровень показателя статистически значимо выше верхнего значения физиологической нормы (p<0,05).
которая не требовала дополнительной коррекции и не оказывала неблагоприятного влияния на течение дальнейшего послеоперационного периода. Максимальный уровень основного маркера ОПП (амилаза крови) наблюдался в 1-е сут после операции – 167,00 ± 12,78 Ед/л, однако он также не превышал верхнюю границу нормальных значений.
У больных контрольной группы, получавших октреотид и ингибиторы протеаз по стандартной методике, начиная с этапа перигастральной ЛД, отмечалось статистически значимое повышение уровня амилазы и щелочной фосфатазы, как по сравнению с исходным уровнем, так и по сравнению с аналогичными показателями в основной группе. При оценке уровня липазы эта тенденция наблюдалась с 1-х сут после радикальной операции (табл. 2). Следует отметить, что до 5-х сут послеоперационного периода значения всех анализируемых параметров ферментемии у больных контрольной группы, превышали значения физиологической нормы.
