Возможные перспективы фармакокоррекции поражений желудочно-кишечного тракта с помощью гормональных препаратов

Большое количество опытов, проведенных на различных животных показывает, что органы пищеварения обладают повышенной чувствительностью к различным повреждающим факторам, в частности к действию ионизирующей радиации. Одними из первых они отвечают различными структурно-функциональными расстройствами. Большая роль в патогенезе таких поражений принадлежит структурно-функциональным изменениям эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта, вырабатывающих гастроинтестинальные гормоны, такие как гастрин, соматостатин и др. Поиск лекарственных препаратов, нормализующих эндокринную регуляцию желудочно-кишечного тракта при патологии остается актуальной проблемой современной медицины и ветеринарии. Для рационального подхода к данной проблеме необходим анализ тех морфологических изменений, которые происходят в клетках, синтезирующих гастроинтестинальные гормоны.

Цель работы: 1. Радиоиммунологическим методом определить количество гастрина в сыворотке крови баранов при различной степени радиационного поражения. 2. Методом электронной микроскопии изучить структуру гастрин-продуцирующих клеток. 3.Морфометрическим методом выяснить изменение объема и площади гастрин-продуцирующих клеток при поражении желудочно-кишечного тракта. 4. Установить зависимость между концентрацией гормона в крови и изменением объема гастрин-продуцирующих клеток.

Материалы и методы . Работа проводилась на 23 клинически здоровых баранах породы финский ландрас в возрасте 1, 5 лет.

Определение    гастрина    в    сыворотке    крови    проводилось радиоиммунологическим методом. Принцип метода основан на конкуренции между I125меченным гастрином и стандартами или образцами гастрина за ограниченное число имеющихся антител-связывающих лигандов. После достаточного инкубационного периода и после разделения свободной и связанной фазы количество I125 меченного гастрина в образце или стандартах обратно пропорционально количеству немеченого гастрина. Для разделения применяли иммунопреципитирующий реагент, в котором находился избыток преципитирующих вторичных антител. Для электронной микроскопии фиксацию осуществляли в глютаральдегиде и растворе осмия. Заливку проводили в эпон-аралдит. Ультратонкие срезы толщиной 50-70 нм, готовили на ультрамикротоме фирмы КВ (Швеция), контрастировали свинцом. Перед приготовлением ультратонких срезов проводили изучение полутонких срезов с целью выявления наиболее информативных участков для последующей электронной микроскопии.

На основании полученных данных было установлено, что в период разгара лучевой болезни (7-е сутки после облучения) в гастрин-продуцирующих клетках происходило резкое снижение секреторных гранул, что коррелирует с уровнем гастрина в крови, определенным радиоиммунологическим методом. К 30-м суткам после облучения наблюдалась тенденция к нормализации уровня гастрина, но он оставался пониженным по сравнению с нормой и в тоже время наблюдалось сниженное количество секреторных гранул, в клетках, вырабатывающих гастрин.

Анализ полученных данных показал, что в патогенезе лучевой болезни важную роль играет гормональный дисбаланс в гастрин-продуцирующих клетках. Ингибирование гастринпродуцирующих клеток при лучевой патологии приводит к развитию недостаточного регуляторного действия гастрина, участвующего в гуморальной регуляции работы желудочно-кишечного тракта. В связи с этим можно сделать вывод о том что успех терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта и в частности лучевой патологии, будет зависеть от того насколько используемые препараты могут регулировать баланс гастроинтестинальных гормонов в организме и активно вмешиваться в регулирующие системы клетки.

ЛИТЕРАТУРА: 1.. Полак Д., Блум С. Пептидергическая иннервация желудочно-кишечного тракта В кн.: Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы. М.. «Медгиз», 1981. 2 .Хэмм А., Кормак Д. Гистология. М., Из-во «Мир», 1983. 3. O'Grady Lambert, H.P. Antibiotics and Chemotherapy /H.P. O'Grady Lambert, R.G. Finch, D.F. Greenwood //Antiinfective agents and their use intherapy /7th Ed Churchiell; Livingstone; – New–York; Edinburg; London. – 1997. – P. 419–432. 4. Thapar, N. Diarrhea in children: an interface between developing and developed countries /N. Thapar, I. Sanderson //Lancet. – 2004. – V. 363. – P. 641-653.

ВОЗМОЖНЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ФАРМАКОКОРРЕКЦИИ ПОРАЖЕНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА С ПОМОЩЬЮ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Кузнецова М.И.

Резюме

Успех терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта и в частности лучевой патологии, будет зависеть от того насколько используемые препараты могут регулировать баланс гастроинтестинальных гормонов в организме и активно вмешиваться в регулирующие системы клетки.

POSSIBLE PROSPECTS PHARMACOCORRECTION GASTROINTESTINAL TRACT BY HORMONE DRUGS

Kuznetsov M.I.